Composants du récepteur de l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique de la réponse antidépressive à la kétamine

Critères d'inclusion Sous-étude #2 :

• Participants âgés de 18 à 65 ans
• Droitier tel que déterminé par l'inventaire des mains d'Édimbourg
• Dépression actuelle indiquée par un score supérieur à 17 sur l'échelle complète d'évaluation de la dépression de Hamilton
• Symptômes dépressifs résistants aux antidépresseurs, définis par des antécédents d'échec d'un ou plusieurs essais antidépresseurs adéquats
• Les personnes qui ont déjà reçu de la kétamine doivent avoir eu une réponse positive. Les personnes qui signalent une réduction des symptômes dépressifs seront traitées comme des répondeurs à la kétamine et directement incluses dans l'essai en étiquette fermée.
• Les participants répondront aux critères du DSM-5 pour le TDM, le SSPT ou le trouble bipolaire, tels que déterminés par le SCID-5
• Tous les participants recevant de la kétamine doivent suivre un traitement en dehors du protocole de recherche. Ceux qui ne sont pas actuellement en traitement peuvent être référés pour un traitement.
• Les personnes qui reçoivent une pharmacothérapie pour la dépression doivent avoir reçu le médicament et la dose actuels pendant 4 semaines avant la randomisation. En outre, ils doivent avoir un plan pour poursuivre le régime actuel de pharmacothérapie pendant toute la durée de l'essai.
• Les personnes qui suivent une psychothérapie doivent être en traitement depuis quatre semaines et doivent avoir un plan pour poursuivre le régime actuel de psychothérapie pendant la durée de l'essai.
• Disposé à s'abstenir de consommer de la caféine, des drogues et de l'alcool pendant une semaine avant chaque séance d'IRM
• Les femmes seront incluses si elles ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (y compris la contraception orale, injectable ou implantaire, le préservatif, le diaphragme avec spermicide, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes, l'abstinence ou un partenaire avec vasectomie). Les femmes qui sont chirurgicalement stériles ou post-ménopausées avec un arrêt des menstruations depuis au moins un an ne sont pas tenues d'utiliser le contrôle des naissances. Si une femme tombe enceinte pendant l'étude, elle sera exclue de l'essai.
• Les femmes recevront de la kétamine pendant la phase folliculaire, c'est-à-dire dans la première semaine après le début de la période menstruelle, si possible. Si une participante potentielle a généralement des crampes menstruelles importantes pendant toute cette phase folliculaire, elle sera étudiée pendant une autre partie de son cycle. Elle sera étudiée pendant la même partie de son cycle pour chaque scan, si possible.
• Capable de lire et d'écrire l'anglais
• Avoir au moins un niveau d'études de 12e année ou équivalent

Critères d'exclusion Sous-étude #2 :

• Un score sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia dans les catégories "intention" ou "intention avec plan" ou jugé par le Dr Krystal ou le Dr Driesen comme présentant un risque sérieux de suicide.

• Trouble neurologique excluant les migraines ou plus qu'un traumatisme crânien léger. Les personnes souffrant de migraines n'effectueront aucune visite de perfusion de kétamine dans les 24 heures suivant une migraine. Un traumatisme crânien plus que léger est indiqué par la présence de l'un des éléments suivants :

  • Plus d'une demi-heure d'inconscience après un traumatisme
  • Amnésie post-traumatique de plus d'une heure
  • Symptômes de commotion tels que maux de tête, problèmes de mémoire, nausées/vomissements, irritabilité, bourdonnements d'oreilles, étourdissements, problèmes d'équilibre, difficultés de concentration ou troubles visuels durant plus d'une semaine après la blessure.
  • Symptômes de commotion tels que définis ci-dessus au cours de la première semaine après la blessure entraînant une incapacité de plus d'une journée dans les tâches typiques.
  • Quatre événements commotionnels ou plus d'une gravité inférieure à ce qui précède constitueront également un motif d'exclusion. Ces événements incluraient des symptômes post-traumatiques tels que l'individu étant étourdi, voyant des étoiles, inconscient pendant moins d'une demi-heure ou une amnésie post-traumatique de moins d'une heure.
• Traitement thérapeutique actuel à la kétamine
• Traitement actuel par topiramate, mémantine ou barbituriques dans les deux semaines suivant la randomisation
• Utilisation diurne de benzodiazépines
• Traitement actuel avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Traitement avec un stimulateur du nerf vague, ECT ou stimulation cérébrale profonde dans les deux semaines suivant la randomisation
• Psychose autre que des expériences psychotiques congruentes avec une humeur dépressive pendant une période de dépression
• Diabète insulino-dépendant ou diabète non insulino-dépendant mal contrôlé
• Autre trouble médical majeur à moins d'être autorisé par un médecin de l'étude
• Antécédents de violence à moins d'avoir été autorisés par le Dr Driesen ou le Dr Krystal en raison de circonstances atténuantes. Par exemple, une personne dont le comportement violent a toujours été associé à la toxicomanie et qui a obtenu une sobriété stable sans incident violent ou une personne qui a reçu une pharmacothérapie réussie pour des difficultés de contrôle des impulsions peut être incluse.
• La personne répond aux critères d'un diagnostic de trouble lié à la consommation de substances ou d'alcool dans les trois mois précédant la date de dépistage. Les personnes qui répondent aux critères d'un trouble lié à la consommation légère d'alcool dans les trois mois précédant la date de sélection peuvent être incluses dans l'étude à la discrétion de l'investigateur. Le diagnostic de trouble léger lié à la consommation d'alcool doit être conforme au DSM-5 et impliquer 2 à 3 symptômes. La discrétion du PI sera basée sur les symptômes signalés. Le but d'inclure des personnes souffrant d'un léger trouble lié à la consommation d'alcool est d'étendre le recrutement à davantage de personnes qui peuvent participer en toute sécurité à l'essai.
• Un résultat positif au test de dépistage de drogue dans l'urine ou, à la discrétion des médecins de l'étude, à tout dépistage de drogue effectué avant les analyses.
• Un test d'alcootest de dépistage positif ou, à la discrétion des médecins de l'étude, sur tout test d'alcootest effectué avant les analyses. Cela s'applique à tous les sujets, y compris ceux qui font des critères pour un trouble actuel de consommation légère d'alcool.
• Un ECG à 12 dérivations lors du dépistage présente des anomalies cliniquement significatives telles que déterminées par le médecin lisant l'ECG.
• Anomalie à l'examen de chimie clinique ou d'hématologie lors du dépistage médical préalable à l'étude. Les sujets dont les paramètres de laboratoire se situent en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne seront inclus que si le médecin de l'étude considère que ces résultats n'introduiront pas de facteurs de risque supplémentaires.
• Antécédents de séropositivité au VIH ou à l'hépatite B
• A reçu des médicaments à action centrale ou des suppléments à base de plantes prescrits ou en vente libre (OTC) dans la semaine précédant l'examen IRM. Les sujets qui ont pris des médicaments en vente libre ou des suppléments à base de plantes peuvent toujours être inclus dans l'étude si, de l'avis du principal/co-investigateur, les médicaments reçus n'interfèrent pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettent pas la sécurité.
• Sensibilité connue à la kétamine ou à l'héparine
• Pression artérielle au repos inférieure à 85/55 ou supérieure à 140/90, ou fréquence cardiaque au repos inférieure à 45/min ou supérieure à 100/min, sauf autorisation du médecin de l'étude. Si un sujet répond à ces critères d'entrée pour la pression artérielle, mais est traité pour une hypertension artérielle, l'équipe de l'étude vérifiera auprès du médecin traitant ou du fournisseur de traitement du sujet pour confirmer que le sujet est stable et normotendu sur son plan de traitement actuel.
• Antécédents de déficience intellectuelle générale
• Antécédents de claustrophobie
• Toute altération cliniquement significative de la vision des couleurs ou de l'acuité visuelle après correction disponible dans le scanner
• Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique dans des positions vulnérables, tel qu'évalué par un questionnaire de dépistage pré-IRM standard du Yale Magnetic Resonance Research Center
• Il sera conseillé aux sujets de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde pendant au moins 24 heures après la fin de la perfusion.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration ou perte de sang similaire due à d'autres causes.
• Les participants potentiels peuvent être éliminés à la discrétion du Dr Krystal, du Dr Driesen ou du médecin de l'étude.