Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyijyaltistuksen vaikutukset ferroptoosiin

keskiviikko 19. heinäkuuta 2023 päivittänyt: WenJing Zhao, Northern Jiangsu Province People's Hospital

Lyijyaltistuksen vaikutukset raudan aineenvaihduntaan ja Nrf2-riippuvaiseen ferroptoosireitti

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia kroonisen lyijyaltistuksen vaikutuksia raudan aineenvaihduntaan ja Nrf2-riippuvaiseen ferroptoosireittiin lyijyakkutehtaan työntekijöillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Lyijy (Pb) on yleinen ja erittäin myrkyllinen raskasmetalli. Ihmisen toiminta on ollut pääasiallinen syy ympäristön lyijyn saastumiseen viime vuosisadan aikana. Lyijyaltistuminen on maailmanlaajuinen huolenaihe, erityisesti lapsille, ja ihmiset voivat altistua lyijylle eri tavoin, kuten saastuneen maaperän, pölyn, ruoan, veden tai vieraiden esineiden kautta. Keskushermosto (CNS) on erityisen herkkä lyijyn (Pb) toksisille vaikutuksille, erityisesti lapsilla, johtuen ensisijaisesti veri-aivoesteen epäkypsyydestä.

Ferroptoosi on äskettäin määritelty säädellyn solukuoleman muoto, jolle on tunnusomaista raudasiippuvainen solukuolema, joka johtuu lipidihydroperoksidien kertymisestä. Tuore tutkimus on osoittanut, että lyijy(II)asetaatti, yleinen liukoinen lyijyyhdiste, jota löytyy saastuneesta maaperästä, voi aiheuttaa ferroptoosia hermosoluissa ja aiheuttaa hermovaurioita MiR-378a-3p/SLC7A11-akselin kautta. Kroonisen alhaisen lyijyaltistuksen aiheuttaman ferroptoosin hermosoluvaurioiden neurotoksisten vaikutusten tarkkaa mekanismia ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä. Siksi oletamme aikaisempien tutkimusten perusteella, että krooninen matalan tason lyijyaltistuksen aiheuttama ferroptoosi voi aiheuttaa neurotoksisuutta häiritsemällä raudan aineenvaihduntaa ja Nrf2-riippuvaista ferroptoosireittiä.

Menetelmät:

Tutkijat analysoivat ensin veren lyijypitoisuuden eroa atomiabsorptiospektrometrialla.

Tutkijat ottivat mukaan 20 kroonista lyijyaltistustyöntekijää lyijyakkutehtaalta ja ikääntyneitä lyijylle altistumattomia työntekijöitä.

TNF-α ELISA KIT:iä käytettiin proinflammatoristen sytokiinien vertaamiseen kahdessa ryhmässä Kvantitatiivista käänteistranskriptio-PCR:ää (polymeraasiketjureaktiota) käytettiin vertaamaan ribonukleiinihapon (mRNA) raudan aineenvaihdunnan (FTH1, FPN1, DMT1) ja Nrf2-riippuvaisen ilmentymistä. ferroptoosireitti (Nrf2, SLC7A11, GPX4) Yksityiskohtaiset menetelmät -protokolla

  1. Kroonisen lyijyaltistuksen osallistujien kriteerit olivat seuraavat: Sisällyttäminen: työ tällä lyijyakkutehtaalla yli 10 vuotta; Poissulkeminen: altistuminen jollekin kemialliselle saasteelle aikaisemmin; neurologiset häiriöt; endokriiniset sairaudet; syöpä
  2. Näytteenotto: Tämän tutkimuksen rekrytoinnin päätyttyä kaikki ilmoittautuneet tulevat sairaalaan keräämään perifeeristä verta (Northern Jiangsu People's Hospital, joka on sidoksissa Yangzhoun yliopistoon), ja verinäytteet kerätään EDTA:han (etyleenidiamiinitetraetikkahappo). acid) vacutainer-putkia ja jaettiin sitten leukosyytteihin ja plasmaan lisäkokeita varten
  3. TNF-α ELISA KIT: Plasman TNF-α-pitoisuudet havaittiin kilpailevalla ELISA-menetelmällä
  4. alukesekvenssi: h-DMT1 eteenpäin: 5'-CTAGACTGGGAGTGGTTACTGG-3' h-DMT1 käänteinen: 5'-AGGATGACTCGTGGGACCTT-3' h-FTH1 eteenpäin: 5'-CTGGTGGCCGAATCTTCCTTCA-3' h-FTH1-GTTACTGCC käänteinen: 5'-GTTTAGGCC ' h-FPN1 eteenpäin: 5'-CTACTTGGGGAGATCGGATGT-3' h-FPN1 taaksepäin: 5'-CTGGGCCACTTTAAGTCTAGC-3' h-GPX4 eteenpäin: 5'-GAGGCAAGACCGAAGTAAACTAC-3' h-GPX4 taaksepäin: 5'-CCGAACGGGGGA-TTGAACCG -SLC7A11 eteenpäin: 5'-TCTCCAAAGGAGGTTACCTGC-3' h-SLC7A11 taaksepäin: 5'-AGACTCCCCTCAGTAAAGTGAC-3' h-Nrf2 eteenpäin 5'-ATAGCTGAGCCCAGTATC-3' h-Nrf2 taaksepäin 5'-Nrf2 taaksepäin 5'-GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3' h-GAPDH käänteinen: 5'-GGCTGTTGTCATACTTCTCATGG-3'

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225001
        • Rekrytointi
        • Wenjing Zhao
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kontrolliryhmä valitaan kutsutuista, jotka asuvat Yangzhoun kaupungissa verkkosivuston, sähköpostin ja julisteen kautta.

Pääaltistusryhmä valitaan kutsutuista vapaaehtoisista, jotka asuvat Yangzhoussa Yangzhoun tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen, verkkosivuston, sähköpostin ja julisteen avulla.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikää yli 18 vuotta ja työskennellyt lyijyakkutehtaalla yli 10 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

Alle 18-vuotiaat; neurologiset häiriöt; endokriiniset sairaudet; syöpä; altistuminen mille tahansa kemialliselle epäpuhtaudelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kontrolliryhmä
Kutsutut työntekijät, jotka eivät ole alttiita lyijylle, asuvat Yangzhoussa, Jiangsussa, Kiinassa
Lyijyaltistusryhmä
Kutsutut krooniselle lyijylle altistuneet työntekijät asuvat Yangzhoussa, Jiangsussa, Kiinassa
Muut: Lyijyaltistus
Lyijyakkutehtaan työntekijät altistuvat lyijylle lyijyhiukkasten hengittämisen, lyijyllä saastuneen pölyn ja veden nielemisen kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TNF-α-tason pitoisuus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
Proinflammatoristen sytokiinien biomarkkerit
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
Nrf2-riippuvaisten ferroptoosigeenien suhteellinen mRNA-ilmentymisnopeus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
Nrf2-riippuvaisen ferroptoosin biomarkkerit
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
Rautaaineenvaihduntageenien suhteellinen mRNA-ilmentymisnopeus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
Rautaaineenvaihdunnan biomarkkerit
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northern Jiangsu Province People's Hospital

Yhteistyökumppanit

Centers for Disease Control and Prevention

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 10. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Lead exposure

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa