Effets de l'exposition au plomb sur la ferroptose

Arrière-plan:

Le plomb (Pb) est un métal lourd répandu et hautement toxique. Les activités humaines ont été la principale cause de contamination par le plomb dans l'environnement au cours du siècle dernier. L'exposition au plomb est une préoccupation mondiale, en particulier pour les enfants, et les individus peuvent être exposés au plomb par divers moyens, tels que le sol, la poussière, la nourriture, l'eau ou des corps étrangers contaminés. Le système nerveux central (SNC) est particulièrement vulnérable aux effets toxiques du plomb (Pb), en particulier chez les enfants, principalement en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique.

La ferroptose est une forme récemment définie de mort cellulaire régulée caractérisée par une mort cellulaire dépendante du fer résultant de l'accumulation d'hydroperoxydes lipidiques. Une étude récente a montré que l'acétate de plomb (II), un composé de plomb soluble commun trouvé dans un sol contaminé, peut induire une ferroptose dans les cellules nerveuses et provoquer des lésions nerveuses via l'axe MiR-378a-3p/SLC7A11. Cependant, le mécanisme exact sous-jacent aux effets neurotoxiques de la ferroptose chronique induite par une faible exposition au plomb sur les lésions neuronales n'est pas encore entièrement compris. Par conséquent, sur la base d'études antérieures, nous émettons l'hypothèse que la ferroptose chronique induite par une faible exposition au plomb peut provoquer une neurotoxicité en dérégulant le métabolisme du fer et la voie de la ferroptose dépendante de Nrf2.

Méthodes :

Les enquêteurs analysent d'abord la différence de plombémie à l'aide de la spectrométrie d'absorption atomique.

Les enquêteurs ont recruté 20 travailleurs exposés au plomb de façon chronique dans une usine de batteries au plomb et un groupe témoin apparié selon l'âge de travailleurs non exposés au plomb.

Le KIT ELISA TNF-α a été utilisé pour comparer les cytokines pro-inflammatoires dans deux groupes. La transcription inverse quantitative par PCR (Polymerase Chain Reaction) a été utilisée pour comparer l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) du métabolisme du fer (FTH1, FPN1, DMT1) et celle dépendante de Nrf2. voie de la ferroptose (Nrf2, SLC7A11, GPX4) Protocole de méthodes détaillées

1. Les critères d'inscription des participants à l'exposition chronique au plomb étaient les suivants : Inclusion : travail pour cette usine de batteries au plomb pendant plus de 10 ans ; Exclusion : exposition à toute pollution chimique antérieure ; troubles neurologiques; maladies endocriniennes; cancer
2. Prélèvement d'échantillons : à la fin du recrutement dans cette étude, tous les participants inscrits viendront à l'hôpital pour prélever du sang périphérique (hôpital populaire du nord du Jiangsu, affilié à l'université de Yangzhou), et les échantillons de sang seront prélevés dans de l'EDTA (éthylène diamine tétraacétique acide) tubes Vacutainer puis divisés en leucocytes et plasma pour d'autres expériences
3. KIT ELISA TNF-α : les concentrations plasmatiques de TNF-α ont été détectées par la méthode ELISA compétitive
4. séquence de l'amorce : h-DMT1 sens direct : 5'-CTAGACTGGGAGTGGTTACTGG-3' h-DMT1 sens inverse : 5'-AGGATGACTCGTGGGACCTT-3' h-FTH1 sens sens : 5'-CTGGTGGCCGAATCTTCCTTCA-3' h-FTH1 sens inverse : 5'-GCCAGTTTGTGCAGTTCCAG-3 ' h-FPN1 avant : 5'-CTACTTGGGGAGATCGGATGT-3' h-FPN1 arrière : 5'-CTGGGCCACTTTAAGTCTAGC-3' h-GPX4 avant : 5'-GAGGCAAGACCGAAGTAAACTAC-3' h-GPX4 arrière : 5'-CCGAACTGGTTACACGGGAA-3' h -SLC7A11 vers l'avant : 5'-TCTCCAAAGGAGGTTACCTGC-3' h-SLC7A11 vers l'arrière : 5'-AGACTCCCCTCAGTAAAGTGAC-3' h-Nrf2 vers l'avant 5'-ATACGCTGAGCCCAGTATC-3' h-Nrf2 vers l'arrière 5'- CATGCACGTGAGTGCTCT-3' h-GAPDH vers l'avant : 5'-GGAGGCGAGATCCCTCCAAAAT-3' h-GAPDH inverse : 5'-GGCTTGTTGTCATACTTCTCATGG-3'