Ylimääräinen alirokumabi statiinihoidon lisäksi oireisen intrakraniaalisen ateroskleroottisen ahtauman hoidossa ---- pilottitutkimus (EAST-sICAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 30 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. TIA tai akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka ilmeni 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
3. Muokattu Rankin-pistemäärä ≤ 4.
4. TIA tai akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka johtuu suuren kallonsisäisen valtimon (sisäinen kaulavaltimo [ICA], nikamavaltimo [VA], tyvivaltimo [BA] ja keskimmäisen aivovaltimon M1-segmentti [MCA]] ahtaumasta 50–99 %. Paikallinen tutkija vahvistaa ICAS:n diagnostisen arvioinnin kussakin paikassa korkearesoluutioisella MR:llä.

5. Oireisen intrakraniaalisen ahtauman todennäköisyyden lisäämiseksi ateroskleroottiseksi 30–49-vuotiaiden potilaiden on täytettävä vähintään yksi lisäkriteeri (i-vi):

   i. insuliinista riippuvainen diabetes vähintään 15 vuotta. ii. vähintään 2 seuraavista ateroskleroottisista riskitekijöistä: verenpainetauti (Verenpaine [BP] ≥ 140/90 tai verenpainelääkitys); dyslipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl tai korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) < 40 mg/dl tai paastotriglyseridit ≥ 150 mg/dl tai lipidejä alentava hoito); tupakointi; insuliinista riippumaton diabetes tai insuliinista riippuvainen diabetes, jonka kesto on alle 15 vuotta; suvussa jokin seuraavista: sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, aivohalvaus, kaulavaltimon endarterektomia tai stentointi, perifeerinen verisuonikirurgia vanhemmalla tai sisaruksella, joka oli alle 55-vuotias miehillä tai alle 65-vuotiailla naisilla tapahtuman aika.

   iii. jokin seuraavista: sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, kaulavaltimon endarterektomia tai stentointi tai perifeerinen verisuonikirurgia ateroskleroottisen sairauden vuoksi.

   iv. mikä tahansa ekstrakraniaalisen kaulavaltimon tai nikamavaltimon, toisen kallonsisäisen valtimon, subclavian valtimon, sepelvaltimon, suoli- tai reisivaltimon, muun ala- tai yläraajavaltimon, suoliliepeen valtimon tai munuaisvaltimon ahtauma, joka on dokumentoitu non-invasiivisella verisuonikuvauksella tai kateteraalikuvauksella ja sitä pidetään ateroskleroottisena. v. aortan kaaren aterooma dokumentoitu ei-invasiivisella verisuonikuvauksella tai katetriangiografialla.

   vi. mikä tahansa aortan aneurysma, joka on dokumentoitu ei-invasiivisella verisuonikuvauksella tai katetriangiografialla ja jota pidetään ateroskleroottisena.

6. Potilas suostuu seurantakäynteihin ja on tavoitettavissa puhelimitse.
7. Potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset, osaa tehdä itsensä ymmärrettäväksi ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteena olevan intrakraniaalisen leesion aikaisempi hoito stentillä, angioplastialla tai muilla mekaanisilla laitteilla (esim. mekaaninen trombektomia, kierukkaembolisaatio).
2. Suunnittele angioplastia, stentointi, kierukka, trombektomia, endarterektomia tai aneurysmakierukan embolisaatio kohdeverisuonille/plakkeille. Jos potilasta joutuu leikkaukseen seurannan aikana, heitä seurataan edelleen vuoden ajan.
3. kallonsisäinen kasvain (paitsi meningioma) tai mikä tahansa kallonsisäinen verisuonen epämuodostuma.
4. Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto (parenkymaalinen, subaraknoidaalinen, subduraalinen, epiduraalinen).
5. kallonsisäinen valtimoahtauma, joka johtuu valtimon dissektiosta; MoyaMoya-tauti; mikä tahansa tunnettu vaskuliittisairaus; virusperäinen vaskulopatia; neurosyfilis; mikä tahansa muu kallonsisäinen infektio; mikä tahansa kallonsisäinen ahtauma, joka liittyy aivo-selkäydinnesteen pleosytoosiin; säteilyn aiheuttama vaskulopatia; fibromuskulaarinen dysplasia; sirppisolusairaus; neurofibromatoosi; keskushermoston hyvänlaatuinen angiopatia; synnytyksen jälkeinen angiopatia; epäilty vasospastinen prosessi; reversiibeli aivovasokonstriktio-oireyhtymä (RCVS); epäillään rekanalisoitunutta embolia.
6. Minkä tahansa seuraavista yksiselitteisistä sydämen embolialähteistä: krooninen tai kohtauksellinen eteisvärinä, mitraalisen ahtauma, mekaaninen läppä, endokardiitti, sydämensisäinen hyytymä tai kasvillisuus, sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä, laajentuva kardiomyopatia, vasemman eteisen spontaani kaikukontrasti, vähemmän kuin ejektiofraktio 30 %.
7. Kolesteryyliesterin siirtoproteiinin (CETP) estohoidon, mipomerseenin tai lomitapidin käyttö 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Fenofibraattihoidon on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen lopullista seulontaa annoksella, joka on tutkijan arvion mukaan sopiva tutkimuksen kestoon. Muu fibraattihoito (ja johdannaiset) on kielletty.
8. PCSK9-estohoidon aikaisempi käyttö ennen tätä värväystä.
9. Tunnettu allergia tai vasta-aihe aspiriinille, klopidogreelille, alirokumabille tai atorvastatiinille.
10. Aktiivinen peptinen haavatauti, suuri systeeminen verenvuoto 30 päivän sisällä, aktiivinen verenvuotodiateesi, verihiutaleet < 100 000, hematokriitti < 30, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, verenvuotoriskiä lisäävä hyytymistekijän poikkeavuus, nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon vaikea verenpaine (systolinen paine > 180 mm Hg tai diastolinen paine > 115 mm Hg), vaikea maksan vajaatoiminta (aspartaattitransaminaasi [AST] tai alaniinitransaminaasi [ALT] > 3 x normaali, kirroosi), kreatiinikinaasi > 5 kertaa veren yläraja normaali (ULN) viimeisessä seulonnassa, vakava munuaisten toimintahäiriö, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) < 20 ml/min/1,73 neliömetriä viimeisessä seulonnassa.
11. Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin reisiluun, aortan, sydämen tai kaulavaltimon leikkaus) edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu 1 vuoden kuluessa ilmoittautumisesta.
12. Dementia tai psykiatrinen ongelma, joka estää potilasta tekemästä luotettavaa arviointia tai seurantaa.
13. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat rajoittaa eloonjäämisen alle 1 vuoteen.
14. Tällä hetkellä imetät, raskaana, suunnittelet raskautta etkä halua käyttää ehkäisyä tämän tutkimuksen ajan
15. Ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, joka olisi ristiriidassa nykyisen tutkimuksen kanssa.