Extra alirocumab als aanvulling op statinetherapie bij symptomatische intracraniale atherosclerotische stenose ---- een pilotstudie (EAST-sICAS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 30 jaar en ≤ 75 jaar.
2. TIA of acute ischemische beroerte die optrad binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
3. Gemodificeerde Rankin-score van ≤ 4.
4. TIA of acute ischemische beroerte toegeschreven aan een stenose van 50 tot 99% van een grote intracraniale slagader (interne halsslagader [ICA], wervelslagader [VA], basilicumarterie [BA] en het M1-segment van de middelste hersenslagader [MCA]). De diagnostische evaluatie voor ICAS op elke locatie wordt bevestigd door de lokale onderzoeker, met behulp van MR met hoge resolutie.

5. Om de waarschijnlijkheid te vergroten dat de symptomatische intracraniale stenose atherosclerotisch is, moeten patiënten in de leeftijd van 30-49 jaar aan ten minste één aanvullende criteria (i-vi) hieronder voldoen:

   i. insulineafhankelijke diabetes gedurende ten minste 15 jaar. ii. minstens 2 van de volgende atherosclerotische risicofactoren: hypertensie (bloeddruk [BP] ≥ 140/90 of bij antihypertensieve therapie); dyslipidemie (LDL ≥ 130 mg/dl of hogedichtheidlipoproteïne (HDL) < 40 mg/dl of nuchtere triglyceriden ≥ 150 mg/dl of bij lipidenverlagende therapie); roken; niet-insulineafhankelijke diabetes of insulineafhankelijke diabetes met een duur van minder dan 15 jaar; familiegeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: myocardinfarct, coronaire bypass, coronaire angioplastie of stentplaatsing, beroerte, halsslagader-endarteriëctomie of stentplaatsing, perifere vasculaire chirurgie bij een ouder of broer of zus die < 55 jaar oud was voor mannen of < 65 jaar voor vrouwen op het moment tijdstip van de gebeurtenis.

   iii. een voorgeschiedenis van een van de volgende zaken: myocardinfarct, coronaire bypass, coronaire angioplastie of stentplaatsing, halsslagader-endarteriëctomie of stentplaatsing, of perifere vasculaire chirurgie voor atherosclerotische aandoeningen.

   iv. elke stenose van een extracraniële halsslagader of wervelslagader, een andere intracraniale slagader, subclavia-slagader, kransslagader, iliacale of femorale slagader, andere slagader van de onderste of bovenste ledematen, mesenteriale slagader of nierslagader die werd gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheteragiografie en wordt als atherosclerotisch beschouwd. v. atheroom van de aortaboog gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheterangiografie.

   vi. elk aorta-aneurysma gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheterangiografie dat als atherosclerotisch wordt beschouwd.

6. Patiënt gaat akkoord met vervolgbezoeken en is telefonisch bereikbaar.
7. Patiënt begrijpt het doel en de vereisten van het onderzoek, kan zich verstaanbaar maken en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling van de intracraniale laesie met een stent, angioplastie of andere mechanische hulpmiddelen (bijv. mechanische trombectomie, spiraalembolisatie).
2. Plan om angioplastiek, stentplaatsing, coiling, trombectomie, endarteriëctomie of embolisatie van een aneurysmaspiraal uit te voeren voor doelvaten/plaques. Indien patiënten die tijdens de follow-up een operatie ondergaan, worden zij nog steeds gedurende 1 jaar gevolgd.
3. Intracraniale tumor (behalve meningeoom) of een intracraniale vasculaire malformatie.
4. Voorgeschiedenis van een intracraniale bloeding (parenchymaal, subarachnoïdaal, subduraal, epiduraal).
5. Intracraniale arteriële stenose als gevolg van arteriële dissectie; MoyaMoya-ziekte; elke bekende vasculitis; virale vasculopathie; neurosyfilis; elke andere intracraniale infectie; elke intracraniale stenose geassocieerd met pleocytose van het hersenvocht; door straling geïnduceerde vasculopathie; fibromusculaire dysplasie; sikkelcelziekte; neurofibromatose; goedaardige angiopathie van het centrale zenuwstelsel; postpartum angiopathie; vermoedelijk vasospastisch proces; reversibel cerebraal vasoconstrictiesyndroom (RCVS); vermoedelijke gerekanaliseerde embolie.
6. Aanwezigheid van een van de volgende onmiskenbare cardiale bronnen van embolie: chronische of paroxysmale atriale fibrillatie, mitralisstenose, mechanische klep, endocarditis, intracardiale stolsel of vegetatie, myocardinfarct binnen drie maanden, gedilateerde cardiomyopathie, spontaan echocontrast in het linker atrium, ejectiefractie minder dan 30%.
7. Gebruik van een behandeling met cholesterylestertransfereiwit (CETP), mipomersen of lomitapide binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. De behandeling met fenofibraat moet gedurende ten minste 6 weken vóór de definitieve screening stabiel zijn, in een dosis die naar het oordeel van de onderzoeker geschikt is voor de duur van het onderzoek. Andere fibraattherapieën (en derivaten) zijn verboden.
8. Eerder gebruik van PCSK9-remmingsbehandeling vóór deze rekrutering.
9. Bekende allergie of contra-indicatie voor aspirine, clopidogrel, alirocumab of atorvastatine.
10. Actieve maagzweer, ernstige systemische bloeding binnen 30 dagen, actieve bloedingsdiathese, bloedplaatjes < 100.000, hematocriet < 30, internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5, stollingsfactorafwijking die het risico op bloedingen verhoogt, huidig ​​alcohol- of middelenmisbruik, ongecontroleerd ernstige hypertensie (systolische druk > 180 mm Hg of diastolische druk > 115 mm Hg), ernstige leverfunctiestoornis (aspartaattransaminase [ASAT] of alaninetransaminase [ALT] > 3 x normaal, cirrose), creatinekinase > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij de laatste screening, ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 20 ml/min/1,73 vierkante meter bij de laatste screening.
11. Grote operatie (waaronder open femur-, aorta-, hart- of halsslagaderchirurgie) binnen de afgelopen 30 dagen of gepland binnen 1 jaar na inschrijving.
12. Dementie of psychiatrisch probleem waardoor de patiënt geen betrouwbare evaluatie of follow-up kan uitvoeren.
13. Comorbide aandoeningen die de overleving tot minder dan 1 jaar kunnen beperken.
14. Geeft momenteel borstvoeding, is zwanger, is van plan zwanger te worden en is niet bereid anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van dit onderzoek
15. Inschrijving voor een ander onderzoek dat in strijd zou zijn met het huidige onderzoek.