Dodatkowy alirokumab jako dodatek do terapii statynami w objawowym wewnątrzczaszkowym zwężeniu miażdżycowym ---- Badanie pilotażowe (EAST-sICAS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 30 lat i ≤ 75 lat.
2. TIA lub ostry udar niedokrwienny mózgu, który wystąpił w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
3. Zmodyfikowany wynik Rankina ≤ 4.
4. TIA lub ostry udar niedokrwienny mózgu przypisywany zwężeniu od 50 do 99% głównej tętnicy wewnątrzczaszkowej (tętnicy szyjnej wewnętrznej [ICA], tętnicy kręgowej [VA], tętnicy podstawnej [BA] i odcinka M1 tętnicy środkowej mózgu [MCA]). Ocena diagnostyczna ICAS w każdym ośrodku jest potwierdzana przez lokalnego badacza za pomocą rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości.

5. Aby zwiększyć prawdopodobieństwo, że objawowe zwężenie wewnątrzczaszkowe ma charakter miażdżycowy, pacjenci w wieku 30–49 lat muszą spełniać co najmniej jedno dodatkowe kryterium (i-vi) poniżej:

   I. cukrzycę insulinozależną od co najmniej 15 lat. II. co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka miażdżycy: nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] ≥ 140/90 lub leczenie przeciwnadciśnieniowe); dyslipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl lub lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) < 40 mg/dl lub trójglicerydy na czczo ≥ 150 mg/dl lub podczas leczenia hipolipemizującego); palenie; cukrzyca insulinoniezależna lub cukrzyca insulinozależna trwająca krócej niż 15 lat; w wywiadzie rodzinnym: zawał mięśnia sercowego, bajpas aortalno-wieńcowy, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, udar, endarterektomia lub stentowanie tętnicy szyjnej, operacja naczyń obwodowych u rodzica lub rodzeństwa, którzy w chwili urodzenia mieli < 55 lat w przypadku mężczyzn lub < 65 lat w przypadku kobiet czas wydarzenia.

   iii. przebyte którekolwiek z poniższych schorzeń: zawał mięśnia sercowego, bajpas aortalno-wieńcowy, angioplastyka lub stentowanie naczyń wieńcowych, endarterektomia lub stentowanie tętnicy szyjnej, chirurgia naczyń obwodowych z powodu choroby miażdżycowej.

   IV. jakiekolwiek zwężenie tętnicy szyjnej zewnątrzczaszkowej lub tętnicy kręgowej, innej tętnicy wewnątrzczaszkowej, tętnicy podobojczykowej, tętnicy wieńcowej, tętnicy biodrowej lub udowej, innej tętnicy kończyny dolnej lub górnej, tętnicy krezkowej lub tętnicy nerkowej, udokumentowane nieinwazyjnym obrazowaniem naczyń lub angiografią cewnikową i jest uważany za miażdżycę. v. miażdżyca łuku aorty udokumentowana nieinwazyjnym obrazowaniem naczyń lub angiografią cewnikową.

   VI. każdy tętniak aorty udokumentowany nieinwazyjnym obrazowaniem naczyń lub angiografią cewnikową, uznawany za miażdżycę.

6. Pacjent wyraża zgodę na wizyty kontrolne i jest dostępny pod telefonem.
7. Pacjent rozumie cel i wymagania badania, potrafi się porozumieć i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie docelowej zmiany wewnątrzczaszkowej za pomocą stentu, angioplastyki lub innych urządzeń mechanicznych (np. trombektomia mechaniczna, embolizacja cewki).
2. Zaplanuj wykonanie angioplastyki, stentowania, zwijania, trombektomii, endarterektomii lub embolizacji cewki tętniaka docelowych naczyń/blaszek. W przypadku pacjentów, którzy w okresie obserwacji zostaną poddani zabiegowi chirurgicznemu, będą oni nadal obserwowani przez 1 rok.
3. Guz wewnątrzczaszkowy (z wyjątkiem oponiaka) lub jakakolwiek wewnątrzczaszkowa malformacja naczyniowa.
4. Historia jakiegokolwiek krwotoku wewnątrzczaszkowego (miąższowego, podpajęczynówkowego, podtwardówkowego, nadtwardówkowego).
5. Zwężenie tętnicy wewnątrzczaszkowej spowodowane rozwarstwieniem tętnicy; choroba MoyaMoya; jakakolwiek znana choroba naczyń; wirusowa waskulopatia; neurokiła; jakakolwiek inna infekcja wewnątrzczaszkowa; jakiekolwiek zwężenie wewnątrzczaszkowe związane z pleocytozą płynu mózgowo-rdzeniowego; waskulopatia wywołana promieniowaniem; dysplazja włóknisto-mięśniowa; anemia sierpowata; neurofibromatoza; łagodna angiopatia ośrodkowego układu nerwowego; angiopatia poporodowa; podejrzenie procesu naczynioskurczowego; zespół odwracalnego zwężenia naczyń mózgowych (RCVS); podejrzenie zrekanalizowanego zatoru.
6. Obecność któregokolwiek z następujących jednoznacznych sercowych źródeł zatorowości: przewlekłe lub napadowe migotanie przedsionków, zwężenie zastawki mitralnej, zastawka mechaniczna, zapalenie wsierdzia, skrzep lub wegetacja wewnątrzsercowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy, kardiomiopatia rozstrzeniowa, kontrast spontanicznego echa lewego przedsionka, frakcja wyrzutowa mniejsza niż 30%.
7. Stosowanie leczenia hamującego białkiem przenoszącym ester cholesterolu (CETP), mipomersenem lub lomitapidem w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją. Terapia fenofibratem musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed ostatecznym badaniem przesiewowym w dawce odpowiedniej w ocenie badacza na czas trwania badania. Inne metody leczenia fibratami (i pochodnymi) są zabronione.
8. Wcześniejsze zastosowanie leczenia hamującego PCSK9 przed tą rekrutacją.
9. Znana alergia lub przeciwwskazanie do stosowania aspiryny, klopidogrelu, alirokumabu lub atorwastatyny.
10. Aktywna choroba wrzodowa, duży krwotok ogólnoustrojowy w ciągu 30 dni, czynna skaza krwotoczna, liczba płytek krwi < 100 000, hematokryt < 30, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, nieprawidłowość czynników krzepnięcia zwiększająca ryzyko krwawienia, obecne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 115 mm Hg), ciężkie zaburzenia czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa [AST] lub transaminaza alaninowa [ALT] > 3 x prawidłowe, marskość), kinaza kreatynowa > 5-krotność górnej granicy prawidłowy (GGN) w końcowym badaniu przesiewowym, ciężka dysfunkcja nerek, definiowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2 w końcowym badaniu przesiewowym.
11. Poważna operacja (w tym otwarta operacja kości udowej, aorty, serca lub tętnicy szyjnej) w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana w ciągu 1 roku od rejestracji.
12. Demencja lub problem psychiatryczny, który uniemożliwia pacjentowi odpowiednią ocenę lub wiarygodną obserwację.
13. Choroby współistniejące, które mogą ograniczyć przeżycie do mniej niż 1 roku.
14. Obecnie karmi piersią, jest w ciąży, planuje zajść w ciążę i nie chce stosować antykoncepcji na czas trwania tego badania
15. Włączenie do innego badania, które byłoby sprzeczne z bieżącym badaniem.