Дополнительный прием алирокумаба в дополнение к статиновой терапии при симптоматическом внутричерепном атеросклеротическом стенозе ---- пилотное исследование (EAST-sICAS)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 30 лет и ≤ 75 лет.
2. ТИА или острый ишемический инсульт, произошедший в течение 6 недель до рандомизации.
3. Модифицированная оценка Рэнкина ≤ 4.
4. ТИА или острый ишемический инсульт, обусловленный стенозом крупной внутричерепной артерии (внутренней сонной артерии [ВСА], позвоночной артерии [ВА], основной артерии [БА] и сегмента М1 средней мозговой артерии [СМА] на 50–99 %. Диагностическая оценка ICAS в каждом учреждении подтверждается местным исследователем с использованием МРТ высокого разрешения.

5. Чтобы увеличить вероятность того, что симптоматический внутричерепной стеноз является атеросклеротическим, пациенты в возрасте 30-49 лет должны соответствовать хотя бы одному дополнительному критерию (i-vi), приведенному ниже:

   я. инсулинозависимый диабет в течение не менее 15 лет. ii. по меньшей мере 2 из следующих факторов риска атеросклеротического поражения: артериальная гипертензия (кровяное давление [АД] ≥ 140/90 или прием антигипертензивной терапии); дислипидемия (ЛПНП ≥ 130 мг/дл или липопротеины высокой плотности (ЛПВП) < 40 мг/дл или триглицериды натощак ≥ 150 мг/дл или на фоне гиполипидемической терапии); курение; инсулиннезависимый диабет или инсулинозависимый диабет длительностью менее 15 лет; наличие в семейном анамнезе любого из следующих состояний: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, инсульт, каротидная эндартерэктомия или стентирование, хирургическое вмешательство на периферических сосудах у родителя или брата или сестры, возраст которых был < 55 лет для мужчин или < 65 лет для женщин на момент обследования. время мероприятия.

   iii. наличие в анамнезе любого из следующих состояний: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, каротидная эндартерэктомия или стентирование, или операция на периферических сосудах по поводу атеросклеротического заболевания.

   iv. любой стеноз экстракраниальной сонной или позвоночной артерии, другой внутричерепной артерии, подключичной артерии, коронарной артерии, подвздошной или бедренной артерии, другой артерии нижних или верхних конечностей, брыжеечной артерии или почечной артерии, который был документирован с помощью неинвазивной визуализации сосудов или катетерной ангиографии. и считается атеросклеротическим. v. атерома дуги аорты, подтвержденная неинвазивной сосудистой визуализацией или катетерной ангиографией.

   VI. любая аневризма аорты, подтвержденная неинвазивной сосудистой визуализацией или катетерной ангиографией, которая считается атеросклеротической.

6. Пациент согласен на последующие визиты и доступен по телефону.
7. Пациент понимает цель и требования исследования, может объясниться и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение целевого внутричерепного поражения с помощью стента, ангиопластики или других механических устройств (например, механическая тромбэктомия, спиральная эмболизация).
2. Запланируйте выполнение ангиопластики, стентирования, наложения спиральных спиралей, тромбэктомии, эндартерэктомии или эмболизации аневризматической спиралью целевых сосудов/бляшек. В случае, если пациенты, перенесшие операцию во время наблюдения, будут наблюдаться в течение 1 года.
3. Внутричерепная опухоль (кроме менингиомы) или любая внутричерепная сосудистая мальформация.
4. Любое внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (паренхиматозное, субарахноидальное, субдуральное, эпидуральное).
5. Внутричерепной артериальный стеноз вследствие расслоения артерии; болезнь Мойя-Мойя; любое известное васкулитное заболевание; вирусная васкулопатия; нейросифилис; любая другая внутричерепная инфекция; любой внутричерепной стеноз, связанный с плеоцитозом спинномозговой жидкости; радиационная васкулопатия; фибромускулярная дисплазия; серповидно-клеточная анемия; нейрофиброматоз; доброкачественная ангиопатия центральной нервной системы; послеродовая ангиопатия; подозрение на вазоспастический процесс; синдром обратимой церебральной вазоконстрикции (ОЦВС); подозрение на реканализованную эмболию.
6. Наличие любого из следующих однозначных сердечных источников эмболии: хроническая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, митральный стеноз, механический клапан, эндокардит, внутрисердечный тромб или вегетация, инфаркт миокарда в течение трех месяцев, дилатационная кардиомиопатия, спонтанный эхоконтраст левого предсердия, фракция выброса менее 30%.
7. Использование лечения, ингибирующего белок-переносчик эфиров холестерина (CETP), мипомерсена или ломитапида в течение 12 месяцев до рандомизации. Терапия фенофибратом должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до окончательного скрининга в дозе, соответствующей продолжительности исследования по мнению исследователя. Другая терапия фибратами (и их производные) запрещена.
8. Предварительное использование лечения ингибированием PCSK9 до этого набора.
9. Известная аллергия или противопоказания к аспирину, клопидогрелю, алирокумабу или аторвастатину.
10. Активная язвенная болезнь, массивное системное кровотечение в течение 30 дней, активный геморрагический диатез, тромбоциты < 100 000, гематокрит < 30, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, нарушение фактора свертывания крови, повышающее риск кровотечения, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, неконтролируемое тяжелая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое давление > 115 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (аспартаттрансаминаза [АСТ] или аланиновая трансаминаза [АЛТ] > 3 x норма, цирроз), креатинкиназа > 5 раз превышает верхний предел нормальная (ВГН) при заключительном скрининге, тяжелая почечная дисфункция, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 20 мл/мин/1,73 квадратных метра при заключительном скрининге.
11. Крупное хирургическое вмешательство (включая открытое хирургическое вмешательство на бедренной кости, аорте, сердце или сонной артерии) в течение предыдущих 30 дней или запланированное в течение 1 года после включения в исследование.
12. Деменция или психиатрическая проблема, которая не позволяет пациенту получить соответствующую оценку или надежное последующее наблюдение.
13. Сопутствующие заболевания, которые могут ограничить продолжительность жизни менее 1 года.
14. В настоящее время кормите грудью, беременны, планируете забеременеть и не желаете использовать противозачаточные средства на время этого исследования.
15. Участие в другом исследовании, которое будет противоречить текущему исследованию.