Alirocumab supplémentaire en plus du traitement par statines dans la sténose athéroscléreuse intracrânienne symptomatique ---- une étude pilote (EAST-sICAS)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 30 ans et ≤ 75 ans.
2. AIT ou accident vasculaire cérébral ischémique aigu survenu dans les 6 semaines précédant la randomisation.
3. Score Rankin modifié ≤ 4.
4. AIT ou accident vasculaire cérébral ischémique aigu attribué à une sténose de 50 à 99 % d'une artère intracrânienne majeure (artère carotide interne [ICA], artère vertébrale [VA], artère basilaire [BA] et segment M1 de l'artère cérébrale moyenne [MCA]). L'évaluation diagnostique de l'ICAS sur chaque site est confirmée par l'investigateur local, à l'aide d'une IRM haute résolution.

5. Pour augmenter la probabilité que la sténose intracrânienne symptomatique soit athéroscléreuse, les patients âgés de 30 à 49 ans doivent répondre à au moins un critère supplémentaire (i-vi) ci-dessous :

   je. diabète insulinodépendant depuis au moins 15 ans. ii. au moins 2 des facteurs de risque athéroscléreux suivants : hypertension (tension artérielle [TA] ≥ 140/90 ou sous traitement antihypertenseur) ; dyslipidémie (LDL ≥ 130 mg/dl ou lipoprotéines de haute densité (HDL) < 40 mg/dl ou triglycérides à jeun ≥ 150 mg/dl ou sous traitement hypolipémiant) ; fumeur; diabète non insulino-dépendant ou diabète insulino-dépendant de moins de 15 ans ; antécédents familiaux de l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, accident vasculaire cérébral, endartériectomie carotidienne ou pose de stent, chirurgie vasculaire périphérique chez un parent ou un frère ou une sœur âgé de < 55 ans pour les hommes ou de < 65 ans pour les femmes à l'époque. moment de l’événement.

   iii. antécédents de l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, endartériectomie carotidienne ou pose de stent, ou chirurgie vasculaire périphérique pour maladie athéroscléreuse.

   iv. toute sténose d'une artère carotide ou vertébrale extracrânienne, d'une autre artère intracrânienne, artère sous-clavière, artère coronaire, artère iliaque ou fémorale, autre artère des membres inférieurs ou supérieurs, artère mésentérique ou artère rénale qui a été documentée par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter et est considéré comme athéroscléreux. v. athérome de la crosse aortique documenté par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter.

   vi. tout anévrisme aortique documenté par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter considéré comme athéroscléreux.

6. Le patient accepte les visites de suivi et est disponible par téléphone.
7. Le patient comprend le but et les exigences de l'étude, peut se faire comprendre et a signé son consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur d'une lésion intracrânienne cible avec un stent, une angioplastie ou d'autres dispositifs mécaniques (par ex. thrombectomie mécanique, embolisation par coils).
2. Prévoyez de réaliser une angioplastie, la pose d'un stent, un enroulement, une thrombectomie, une endartériectomie ou une embolisation par spirale anévrismale pour les vaisseaux/plaques cibles. Dans le cas où les patients subissent des interventions chirurgicales pendant le suivi, ils seront toujours suivis pendant 1 an.
3. Tumeur intracrânienne (sauf méningiome) ou toute malformation vasculaire intracrânienne.
4. Antécédents d'hémorragie intracrânienne (parenchymateuse, sous-arachnoïdienne, sous-durale, péridurale).
5. Sténose artérielle intracrânienne due à une dissection artérielle ; maladie MoyaMoya ; toute maladie vasculitique connue ; vasculopathie virale; neurosyphilis; toute autre infection intracrânienne ; toute sténose intracrânienne associée à une pléocytose du liquide céphalorachidien ; vasculopathie radio-induite; dysplasie fibromusculaire; drépanocytose; neurofibromatose; angiopathie bénigne du système nerveux central; angiopathie post-partum; processus vasospastique suspecté ; syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible (RCVS) ; suspicion d'embolie recanalisée.
6. Présence de l'une des sources cardiaques d'embolie sans équivoque suivantes : fibrillation auriculaire chronique ou paroxystique, sténose mitrale, valvule mécanique, endocardite, caillot ou végétation intracardiaque, infarctus du myocarde dans les trois mois, cardiomyopathie dilatée, contraste d'écho spontané auriculaire gauche, fraction d'éjection inférieure à 30%.
7. Utilisation d'un traitement d'inhibition de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), du mipomersen ou du lomitapide dans les 12 mois précédant la randomisation. Le traitement au fénofibrate doit être stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage final à une dose appropriée pour la durée de l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les autres fibrates (et dérivés) sont interdits.
8. Utilisation préalable d'un traitement d'inhibition PCSK9 avant ce recrutement.
9. Allergie ou contre-indication connue à l'aspirine, au clopidogrel, à l'alirocumab ou à l'atorvastatine.
10. Ulcère gastroduodénal actif, hémorragie systémique majeure dans les 30 jours, diathèse hémorragique active, plaquettes < 100 000, hématocrite < 30, rapport international normalisé (INR) > 1,5, anomalie du facteur de coagulation augmentant le risque de saignement, abus actuel d'alcool ou de substances, non contrôlé hypertension sévère (pression systolique > 180 mm Hg ou pression diastolique > 115 mm Hg), insuffisance hépatique sévère (aspartate transaminase [AST] ou alanine transaminase [ALT] > 3 x normale, cirrhose), créatine kinase > 5 fois la limite supérieure de normal (LSN) lors du dépistage final, dysfonctionnement rénal sévère, défini comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 20 ml/min/1,73 mètre carré lors du dépistage final.
11. Chirurgie majeure (y compris chirurgie fémorale, aortique, cardiaque ou carotidienne ouverte) dans les 30 jours précédents ou prévue dans l'année suivant l'inscription.
12. Démence ou problème psychiatrique qui empêche le patient de bénéficier d'une évaluation pertinente ou d'un suivi fiable.
13. Conditions comorbides pouvant limiter la survie à moins d’un an.
14. Vous allaitez actuellement, êtes enceinte, envisagez de devenir enceinte et ne souhaitez pas utiliser de contraception pendant la durée de cette étude.
15. Inscription à une autre étude qui entrerait en conflit avec l'étude en cours.