Ekstra Alirocumab i tillegg til statinterapi ved symptomatisk intrakraniell aterosklerotisk stenose ---- en pilotstudie (EAST-sICAS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 30 år og ≤ 75 år.
2. TIA eller akutt iskemisk slag som oppstod innen 6 uker før randomisering.
3. Endret Rankin-poengsum på ≤ 4.
4. TIA eller akutt iskemisk slag tilskrevet en 50 til 99 % stenose av en større intrakraniell arterie (intern halspulsåre [ICA], vertebral arterie [VA], basilararterie [BA] og M1-segmentet av midtre cerebral arterie [MCA]). Den diagnostiske evalueringen for ICAS på hvert sted bekreftes av den lokale etterforskeren ved bruk av høyoppløselig MR.

5. For å øke sannsynligheten for at den symptomatiske intrakranielle stenosen er aterosklerotisk, må pasienter i alderen 30-49 år oppfylle minst ett tilleggskriterie (i-vi) nedenfor:

   Jeg. insulinavhengig diabetes i minst 15 år. ii. minst 2 av følgende aterosklerotiske risikofaktorer: hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥ 140/90 eller ved antihypertensiv behandling); dyslipidemi (LDL ≥ 130 mg/dl eller høydensitetslipoprotein (HDL) < 40 mg/dl eller fastende triglyserider ≥150 mg/dl eller ved lipidsenkende behandling); røyking; ikke-insulinavhengig diabetes eller insulinavhengig diabetes av mindre enn 15 års varighet; familiehistorie med noen av følgende: hjerteinfarkt, koronar bypass, koronar angioplastikk eller stenting, slag, karotis endarterektomi eller stenting, perifer vaskulær kirurgi hos foreldre eller søsken som var < 55 år for menn eller < 65 år for kvinner ved tidspunktet for arrangementet.

   iii. historie med noen av følgende: hjerteinfarkt, koronar bypass, koronar angioplastikk eller stenting, karotis endarterektomi eller stenting, eller perifer vaskulær kirurgi for aterosklerotisk sykdom.

   iv. enhver stenose av en ekstrakraniell carotis eller vertebral arterie, en annen intrakraniell arterie, subclavia arterie, koronar arterie, iliaca eller femoral arterie, annen nedre eller øvre ekstremitetsarterie, mesenterial arterie eller nyrearterie som ble dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi og regnes som aterosklerotisk. v. aortabue-atherom dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi.

   vi. enhver aortaaneurisme dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi som anses som aterosklerotisk.

6. Pasient samtykker i oppfølgingsbesøk og er tilgjengelig på telefon.
7. Pasienten forstår formålet og kravene til studien, kan gjøre seg forstått og har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling av målintrakraniell lesjon med en stent, angioplastikk eller andre mekaniske enheter (f.eks. mekanisk trombektomi, spiralembolisering).
2. Planlegg å utføre angioplastikk, stenting, coiling, trombektomi, endarterektomi eller aneurysmal spiralembolisering for målkar/plakk. I tilfelle at pasienter som får operasjoner under oppfølging, vil de fortsatt følges opp i 1 år.
3. Intrakraniell svulst (unntatt meningeom) eller enhver intrakraniell vaskulær misdannelse.
4. Anamnese med intrakraniell blødning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural).
5. Intrakraniell arteriell stenose på grunn av arteriell disseksjon; MoyaMoya sykdom; enhver kjent vaskulittisk sykdom; viral vaskulopati; nevrosyfilis; enhver annen intrakraniell infeksjon; enhver intrakraniell stenose assosiert med cerebral spinalvæskepleocytose; strålingsindusert vaskulopati; fibromuskulær dysplasi; sigdcellesykdom; nevrofibromatose; godartet angiopati av sentralnervesystemet; postpartum angiopati; mistenkt vasospastisk prosess; reversibelt cerebralt vasokonstriksjonssyndrom (RCVS); mistenkt rekanalisert embolus.
6. Tilstedeværelse av noen av følgende utvetydige hjerteembolikilder: kronisk eller paroksysmal atrieflimmer, mitralstenose, mekanisk klaffe, endokarditt, intrakardial blodpropp eller vegetasjon, hjerteinfarkt innen tre måneder, utvidet kardiomyopati, venstre atrial spontan ejeksjonsfraksjon ekko mindre kontrast, 30 %.
7. Bruk av hemming av kolesterylesteroverføringsprotein (CETP), mipomersen eller lomitapid innen 12 måneder før randomisering. Fenofibratbehandling må være stabil i minst 6 uker før endelig screening ved en dose som er passende for varigheten av studien etter utforskerens vurdering. Annen fibratbehandling (og derivater) er forbudt.
8. Tidligere bruk av PCSK9-hemmingsbehandling før denne rekrutteringen.
9. Kjent allergi eller kontraindikasjon mot aspirin, klopidogrel, alirocumab eller atorvastatin.
10. Aktiv magesårsykdom, større systemisk blødning innen 30 dager, aktiv blødningsdiatese, blodplater < 100 000, hematokrit < 30, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5, koagulasjonsfaktoravvik som øker risikoen for blødning, nåværende alkohol- eller rusmisbruk, ukontrollert alvorlig hypertensjon (systolisk trykk > 180 mm Hg eller diastolisk trykk > 115 mm Hg), alvorlig nedsatt leverfunksjon (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT] > 3 x normal, skrumplever), kreatinkinase > 5 ganger øvre grense for normal (ULN) ved endelig screening, alvorlig nyredysfunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73 kvadratmeter ved siste screening.
11. Større kirurgi (inkludert åpen lårbens-, aorta-, hjerte- eller karotiskirurgi) innen de foregående 30 dagene eller planlagt i løpet av 1 år etter innmelding.
12. Demens eller psykiatrisk problem som hindrer pasienten i relevant utredning eller oppfølging pålitelig.
13. Komorbide tilstander som kan begrense overlevelse til mindre enn 1 år.
14. Ammer for øyeblikket, er gravid, planlegger å bli gravid og uvillig til å bruke prevensjon i løpet av denne studien
15. Påmelding til en annen studie som ville være i konflikt med den nåværende studien.