Alirocumab adicional además del tratamiento con estatinas en la estenosis aterosclerótica intracraneal sintomática: un estudio piloto (EAST-sICAS)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 30 años y ≤ 75 años.
2. AIT o accidente cerebrovascular isquémico agudo que ocurrió dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
3. Puntuación de Rankin modificada de ≤ 4.
4. AIT o accidente cerebrovascular isquémico agudo atribuido a una estenosis del 50 al 99% de una arteria intracraneal principal (arteria carótida interna [ACI], arteria vertebral [VA], arteria basilar [BA] y el segmento M1 de la arteria cerebral media [MCA]). La evaluación diagnóstica de ICAS en cada sitio es confirmada por el investigador local mediante resonancia magnética de alta resolución.

5. Para aumentar la probabilidad de que la estenosis intracraneal sintomática sea aterosclerótica, los pacientes de 30 a 49 años deben cumplir al menos un criterio adicional (i-vi) a continuación:

   i. Diabetes insulinodependiente durante al menos 15 años. ii. al menos 2 de los siguientes factores de riesgo ateroscleróticos: hipertensión (presión arterial [PA] ≥ 140/90 o en tratamiento antihipertensivo); dislipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl o lipoproteína de alta densidad (HDL) < 40 mg/dl o triglicéridos en ayunas ≥ 150 mg/dl o en tratamiento hipolipemiante); de fumar; diabetes no insulinodependiente o diabetes insulinodependiente de menos de 15 años de duración; antecedentes familiares de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, bypass de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, accidente cerebrovascular, endarterectomía carotídea o colocación de stent, cirugía vascular periférica en padres o hermanos que tenían < 55 años de edad para hombres o < 65 para mujeres en el momento hora del evento.

   III. antecedentes de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, endarterectomía carotídea o colocación de stent, o cirugía vascular periférica para enfermedad aterosclerótica.

   IV. cualquier estenosis de una arteria carótida o vertebral extracraneal, otra arteria intracraneal, arteria subclavia, arteria coronaria, arteria ilíaca o femoral, otra arteria de las extremidades inferiores o superiores, arteria mesentérica o arteria renal que haya sido documentada mediante imágenes vasculares no invasivas o angiografía con catéter y se considera aterosclerótico. v. ateroma del arco aórtico documentado mediante imágenes vasculares no invasivas o angiografía con catéter.

   vi. cualquier aneurisma aórtico documentado mediante imágenes vasculares no invasivas o angiografía con catéter que se considere aterosclerótico.

6. El paciente acepta las visitas de seguimiento y está disponible por teléfono.
7. El paciente comprende el propósito y los requisitos del estudio, puede hacerse entender y ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo de la lesión intracraneal objetivo con un stent, angioplastia u otros dispositivos mecánicos (p. ej. trombectomía mecánica, embolización con espirales).
2. Planifique realizar angioplastia, colocación de stent, colocación de espirales, trombectomía, endarterectomía o embolización con espirales aneurismáticas para los vasos/placas objetivo. En caso de que los pacientes que reciban cirugías durante el seguimiento, aún serán seguidos durante 1 año.
3. Tumor intracraneal (excepto meningioma) o cualquier malformación vascular intracraneal.
4. Historia de alguna hemorragia intracraneal (parenquimatosa, subaracnoidea, subdural, epidural).
5. Estenosis arterial intracraneal por disección arterial; enfermedad de MoyaMoya; cualquier enfermedad vasculítica conocida; vasculopatía viral; neurosífilis; cualquier otra infección intracraneal; cualquier estenosis intracraneal asociada con pleocitosis del líquido cefalorraquídeo; vasculopatía inducida por radiación; displasia fibromuscular; anemia drepanocítica; neurofibromatosis; angiopatía benigna del sistema nervioso central; angiopatía posparto; sospecha de proceso vasoespástico; síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (RCVS); Sospecha de embolia recanalizada.
6. Presencia de cualquiera de las siguientes fuentes cardíacas inequívocas de embolia: fibrilación auricular crónica o paroxística, estenosis mitral, válvula mecánica, endocarditis, coágulo o vegetación intracardíaca, infarto de miocardio dentro de los tres meses, miocardiopatía dilatada, ecocontraste espontáneo de la aurícula izquierda, fracción de eyección inferior a 30%.
7. Uso de tratamiento de inhibición de la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (CETP), mipomersen o lomitapida dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización. La terapia con fenofibrato debe permanecer estable durante al menos 6 semanas antes de la selección final en una dosis que sea apropiada para la duración del estudio a juicio del investigador. Se prohíben otras terapias con fibratos (y derivados).
8. Uso previo de tratamiento de inhibición de PCSK9 antes de este reclutamiento.
9. Alergia conocida o contraindicación a aspirina, clopidogrel, alirocumab o atorvastatina.
10. Enfermedad de úlcera péptica activa, hemorragia sistémica importante dentro de los 30 días, diátesis hemorrágica activa, plaquetas < 100.000, hematocrito < 30, índice internacional normalizado (INR) > 1,5, anomalía del factor de coagulación que aumenta el riesgo de hemorragia, abuso actual de alcohol o sustancias, no controlado hipertensión grave (presión sistólica > 180 mm Hg o presión diastólica > 115 mm Hg), insuficiencia hepática grave (aspartato transaminasa [AST] o alanina transaminasa [ALT] > 3 x normal, cirrosis), creatina quinasa > 5 veces el límite superior de normal (LSN) en la selección final, disfunción renal grave, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <20 ml/min/1,73 metros cuadrados en la selección final.
11. Cirugía mayor (incluida la cirugía abierta femoral, aórtica, cardíaca o carotídea) dentro de los 30 días anteriores o planificada dentro del año posterior a la inscripción.
12. Demencia o problema psiquiátrico que impide al paciente realizar una evaluación relevante o un seguimiento confiable.
13. Condiciones comórbidas que pueden limitar la supervivencia a menos de 1 año.
14. Actualmente está amamantando, está embarazada, planea quedar embarazada y no desea usar anticonceptivos durante la duración de este estudio.
15. Inscripción en otro estudio que entraría en conflicto con el estudio actual.