- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06052020
Ekstra Alirocumab i tillæg til statinterapi ved symptomatisk intrakraniel aterosklerotisk stenose ---- en pilotundersøgelse (EAST-sICAS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intrakraniel aterosklerosestenose (ICAS) er en af de mest almindelige årsager til slagtilfælde på verdensplan og er særligt udbredt i Asien. Det tegner sig for op til 30-50% af slagtilfælde blandt asiatiske patientkohorter, i modsætning til 5-10% af slagtilfælde blandt vestlige patientkohorter. SAMMPRIS etablerede aggressiv medicinsk behandling (intensiv lipidsænkning med statin for at nå et low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol lavere end 1,8 mmol/L, et al) som et overlegent valg for symptomatisk ICAS sammenlignet med perkutan transluminal angioplastik og stenting. Imidlertid havde omkring 15 % stadig tilbagevendende slagtilfælde eller død under en median opfølgning på 32,4 måneder i SAMMPRIS-undersøgelsen i den aggressive medicinske ledelsesgruppe.
Alirocumab, et medlem af proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) hæmmere, er et fuldt humant monoklonalt antistof, der reducerer LDL-kolesterolniveauet med ca. 60 %. ODYSSEY OUTCOMES-undersøgelsen viste, at Alirocumab reducerede risikoen for kardiovaskulære hændelser (f. kardiovaskulær død, myokardieinfarkt og slagtilfælde), hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom.
Det foreslåede pilotstudie vil rekruttere 50 patienter med nyligt slagtilfælde/transient iskæmisk anfald (TIA) forårsaget af intrakraniel arteriestenose, og direkte sammenligne forskellene før og efter Alirocumab oven på statinbehandling i ændringer af intrakraniel aterosklerotisk plak og hæmodynamiske træk i løbet af 6 måneder af opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhaolu Wang, MD
- Telefonnummer: 18100613663
- E-mail: wangzhaolu123@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xinyu Chen
- Telefonnummer: 19975038610
- E-mail: njmuchenxinyu@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210001
- Rekruttering
- the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Zhaolu Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 18100613663
- E-mail: wangzhaolu123@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 30 år og ≤ 75 år.
- TIA eller akut iskæmisk slagtilfælde, der opstod inden for 6 uger før randomisering.
- Ændret Rankin-score på ≤ 4.
- TIA eller akut iskæmisk slagtilfælde, der tilskrives en 50 til 99 % stenose af en større intrakraniel arterie (intern halspulsåre [ICA], vertebral arterie [VA], basilararterie [BA] og M1-segmentet af den midterste cerebrale arterie [MCA]). Den diagnostiske evaluering for ICAS på hvert sted bekræftes af den lokale investigator ved hjælp af højopløsnings-MR.
For at øge sandsynligheden for, at den symptomatiske intrakranielle stenose er aterosklerotisk, skal patienter i alderen 30-49 år opfylde mindst ét yderligere kriterier (i-vi) nedenfor:
jeg. insulinafhængig diabetes i mindst 15 år. ii. mindst 2 af følgende aterosklerotiske risikofaktorer: hypertension (blodtryk [BP] ≥ 140/90 eller ved antihypertensiv behandling); dyslipidæmi (LDL ≥ 130 mg/dl eller højdensitetslipoprotein (HDL) < 40 mg/dl eller fastende triglycerider ≥150 mg/dl eller ved lipidsænkende behandling); rygning; ikke-insulinafhængig diabetes eller insulinafhængig diabetes af mindre end 15 års varighed; familiehistorie med et eller flere af følgende: myokardieinfarkt, koronar bypass, koronar angioplastik eller stenting, slagtilfælde, carotis endarterektomi eller stenting, perifer vaskulær kirurgi hos forældre eller søskende, der var < 55 år for mænd eller < 65 år for kvinder ved tidspunktet for begivenheden.
iii. anamnese med nogen af følgende: myokardieinfarkt, koronararterie-bypass, koronar angioplastik eller stenting, carotis-endarterektomi eller stenting eller perifer vaskulær kirurgi for aterosklerotisk sygdom.
iv. enhver stenose af en ekstrakraniel carotis eller vertebral arterie, en anden intrakraniel arterie, subclavian arterie, kranspulsåren, iliaca eller femoral arterie, anden under- eller øvre ekstremitetsarterie, mesenterial arterie eller nyrearterie, der blev dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi og anses for aterosklerotisk. v. aortabue-atherom dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi.
vi. enhver aortaaneurisme dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi, der anses for aterosklerotisk.
- Patienten indvilliger i opfølgende besøg og er tilgængelig på telefon.
- Patienten forstår formålet med og kravene til undersøgelsen, kan gøre sig selv forstået og har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling af målintrakraniel læsion med en stent, angioplastik eller andre mekaniske anordninger (f. mekanisk trombektomi, spiralembolisering).
- Planlæg at udføre angioplastik, stenting, coiling, trombektomi, endarterektomi eller aneurysmal spoleembolisering for målkar/plaques. I tilfælde af at patienter, der bliver opereret under opfølgning, vil de stadig blive fulgt op i 1 år.
- Intrakraniel tumor (undtagen meningeom) eller enhver intrakraniel vaskulær misdannelse.
- Anamnese med enhver intrakraniel blødning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural).
- Intrakraniel arteriel stenose på grund af arteriel dissektion; MoyaMoya sygdom; enhver kendt vaskulitisk sygdom; viral vaskulopati; neurosyfilis; enhver anden intrakraniel infektion; enhver intrakraniel stenose forbundet med cerebral spinalvæske pleocytose; strålingsinduceret vaskulopati; fibromuskulær dysplasi; seglcellesygdom; neurofibromatose; benign angiopati af centralnervesystemet; postpartum angiopati; mistanke om vasospastisk proces; reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom (RCVS); mistanke om rekanaliseret embolus.
- Tilstedeværelse af en af følgende utvetydige hjerte-embolikilder: kronisk eller paroxysmal atrieflimren, mitralstenose, mekanisk klap, endocarditis, intrakardial koagel eller vegetation, myokardieinfarkt inden for tre måneder, dilateret kardiomyopati, venstre forkammer spontane ejektionsfraktion mindre kontrast, ekko 30 %.
- Anvendelse af cholesteryl ester transfer protein (CETP) hæmningsbehandling, mipomersen eller lomitapid inden for 12 måneder før randomisering. Behandling med fenofibrat skal være stabil i mindst 6 uger før den endelige screening ved en dosis, der er passende for varigheden af undersøgelsen efter investigators vurdering. Anden fibratbehandling (og derivater) er forbudt.
- Forudgående brug af PCSK9-hæmningsbehandling før denne rekruttering.
- Kendt allergi eller kontraindikation over for aspirin, clopidogrel, alirocumab eller atorvastatin.
- Aktiv mavesår, større systemisk blødning inden for 30 dage, aktiv blødningsdiatese, blodplader < 100.000, hæmatokrit < 30, international normaliseret ratio (INR) > 1,5, koagulationsfaktor abnormitet, der øger risikoen for blødning, aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, ukontrolleret svær hypertension (systolisk tryk > 180 mm Hg eller diastolisk tryk > 115 mm Hg), alvorlig leverinsufficiens (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT] > 3 x normal, skrumpelever), kreatinkinase > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved endelig screening, alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 20 ml/min/1,73 kvadratmeter ved endelig screening.
- Større operation (inklusive åben lårbens-, aorta-, hjerte- eller carotiskirurgi) inden for de foregående 30 dage eller planlagt i 1 år efter indskrivning.
- Demens eller psykiatrisk problem, der forhindrer patienten i relevant evaluering eller opfølgning pålideligt.
- Komorbide tilstande, der kan begrænse overlevelsen til mindre end 1 år.
- Ammer i øjeblikket, er gravid, planlægger at blive gravid og er uvillig til at bruge prævention i løbet af denne undersøgelse
- Tilmelding til en anden undersøgelse, der ville være i konflikt med den nuværende undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Alirocumab tilføjet til statinbehandling
Alirocumab (75 mg hver 2. uge i 6 måneder) tilsat statin (Atorvastatin 20-40 mg).
Anti-blodpladeaggregering og risikofaktorstyring.
|
Atorvastatin 20-40mg
alirocumab (75 mg hver anden uge)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Plaque byrde (PB)
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
lumenområdet (LA) er manuelt kontureret på T1-vægtet SPACE på det mest stenotiske sted (LAplaque).
PB beregnes som (1 - LAplaque/OWAPlauqe) × 100 %
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Grad af stenose forårsaget af pladen
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
grad af stenose = (1 - Dplaque/Dreference) × 100 %, hvor Dplaque indikerede diameteren af den skyldige arterie på det mest stenotiske sted, og Dreference var diameteren af den normale arterie proksimalt i forhold til plaque
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Plaqueforbedring
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
graduering af plakforstærkning: grad 0 indiceret forstærkning svarer til eller mindre end den for normalt fremtrædende intrakranielle arterielle vægge hos det samme individ; grad 1, forbedring er større end grad 0, men mindre end hypofyse-infundibulum; og grad 2, forstærkning svarer til eller større end infundibulums.
Plaque Enhancement Ratio (ER): cirkulært område af interesse (ROI) blev tegnet inden i pladen på henholdsvis præ-kontrast og post-kontrast T1-vægtede SPACE-billeder.
Den gennemsnitlige signalintensitet (SI) af plaques blev opnået.
ER = (SIpost - SIpre)/SIpre ×100 %
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Ombygningsindeks (RI) af pladen
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
ydervægsområdet (OWA) er manuelt kontureret på T1-vægtet SPACE på det mest stenotiske sted (OWAplaque) og referencestedet (OWAreference).
RI beregnes som OWAplaque/OWareference × 100%.
Arteriel remodellering kategoriseres som positiv, hvis RI > 1,05, mellemliggende, hvis 0,95 ≤ RI ≤ 1,05, og negativ, hvis RI < 0,95;
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Tilstedeværelse af T1 hyperintensitet i plaque
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
den lyseste plet af pladen med SI >150 % af den af referencekarvæggen på præ-kontrast T1-billede
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Plaquefordeling: om det er en koncentrisk plak eller ej
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
en koncentrisk plaque er defineret, hvis væginvolveringen var mere end 75 %, og den mindste vægtykkelse er højere end 50 % af den maksimale vægtykkelse.
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Hæmodynamiske egenskaber: Hypoperfusionsvolumen
Tidsramme: Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
dynamisk følsomhedskontrast-perfusionsvægtet billeddannelse (DSC-PWI) udført og beregnet ved hjælp af singular value dekomponeringsdekonvolutionsmetoden ved hjælp af en kommerciel software NeuBrainCARE (v1.1.10).
Hypoperfusionsvolumen på den ipsilaterale side af slagtilfælde blev automatisk beregnet ved brug af tid til maksimum (Tmax) med tidstærskler på henholdsvis > 4 sekunder og > 6 sekunder.
|
Dette vil blive vurderet 6 måneder efter ansættelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ethvert slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk) eller dødsfald i løbet af 6 måneders opfølgning i en intention-to-treat-analyse.
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i løbet af 6 måneders opfølgning.
|
Dette vil blive vurderet i løbet af 6 måneders opfølgning.
|
Ændringer i LDL-kolesterolniveauer
Tidsramme: Dette vil blive vurderet i løbet af 6 måneders års opfølgning.
|
Dette vil blive vurderet i løbet af 6 måneders års opfølgning.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kezhong Zhang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Holmstedt CA, Turan TN, Chimowitz MI. Atherosclerotic intracranial arterial stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2013 Nov;12(11):1106-14. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70195-9.
- Raber L, Ueki Y, Otsuka T, Losdat S, Haner JD, Lonborg J, Fahrni G, Iglesias JF, van Geuns RJ, Ondracek AS, Radu Juul Jensen MD, Zanchin C, Stortecky S, Spirk D, Siontis GCM, Saleh L, Matter CM, Daemen J, Mach F, Heg D, Windecker S, Engstrom T, Lang IM, Koskinas KC; PACMAN-AMI collaborators. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 10;327(18):1771-1781. doi: 10.1001/jama.2022.5218.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Forsnævring, patologisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Serinproteinasehæmmere
- PCSK9-hæmmere
- Atorvastatin
- Alirocumab
Andre undersøgelses-id-numre
- EAST-sICAS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atorvastatin
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Korea, Republikken, Malaysia, Filippinerne, Thailand, Den Russiske Føderation, Mexico
-
Obafemi Awolowo University Teaching HospitalOpen PhilanthropyRekruttering
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetHyperlipidæmiKorea, Republikken
-
Organon and CoAfsluttet
-
Hippocration General HospitalAfsluttetKoronararteriesygdom | Åreforkalkning | Endotel dysfunktion | Oxidativt stress | HMG-CoA-reduktasehæmmer toksicitetGrækenland
-
Tanta UniversityAfsluttet
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedAfsluttetForhøjet blodtryk | HyperlipidæmiKorea, Republikken
-
Zhongda HospitalIkke rekrutterer endnuAkut iskæmisk slagtilfælde | Mekanisk trombektomiKina
-
xieruiqinAfsluttet