Alusta-alatutkimus belantamab-mafodotiinista (GSK2857916) yhdistelmässä aOX40:n (GSK3174998) kanssa RRMM:n kanssa
perjantai 23. helmikuuta 2024 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen I/II, satunnaistettu, avoimella alustalla tehty tutkimus, jossa käytetään pääprotokollaa belantamabimafodotiinin (GSK2857916) tutkimiseksi monoterapiana ja yhdistelmänä syövän vastaisten hoitojen kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (RRMM)-DREAMM5. Alatutkimus 1 - Belantamab Mafodotin ja aOX40 (GSK3174998) yhdistelmänä
Ensisijaisena tarkoituksena on määrittää belantamabimafodotiinin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa (kussakin alatutkimuksessa) ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos kullekin yhdistelmähoidolle tutkittavaksi kohortin laajennusvaiheessa.
Tämä tutkimus on Master-protokollan (NCT04126200) osatutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippeli myelooma (MM) diagnoosin IMWG:n mukaisesti.
- Osallistujat, joilla on vähintään 3 aikaisempaa myeloomahoitojen sarjaa, mukaan lukien immunomoduloiva aine (IMID), proteasomi-inhibiittori (PI) ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine.
- Osallistujat, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, voivat osallistua tutkimukseen, kun siirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja joilla ei ollut aktiivista infektiota (infektioita).
- Osallistujat, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1, ellei ECOG, joka on pienempi kuin (<=)2, johdu pelkästään luuston komplikaatioista ja/tai MM:n aiheuttamasta luuston kivusta.
- Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista: Seerumin M-proteiini on suurempi kuin (>=)0,5 grammaa desilitraa kohti (>=5 grammaa litraa kohti) tai virtsan M-proteiini >=200 milligrammaa (mg) per desilitra 24 tuntia tai seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys: Mukana FLC-taso > = 10 mg per desilitra (> = 100 mg per litra) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65).
- Osallistujat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: Serologinen tulos HBcAb+, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)-; HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita seulonnan aikana.
- Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä fysiologisia annoksia oraalisia steroideja (<10 mg/vrk), inhaloitavia steroideja tai oftalmologisia steroideja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, paitsi lievä pistekeratopatia.
- Osallistujat, joilla on näyttöä sydän- ja verisuonisairauksista.
- Osallistujat, joilla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista. Aiempi vakava yliherkkyys muille mAb:ille.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä.
- Osallistujat, joilla on muita monoklonaalisia vasta-aineita 30 päivän sisällä tai systeemistä myeloomahoitoa alle 14 päivän sisällä.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Osallistujat, joilla on aikaisempi allogeeninen siirto, ovat kiellettyjä.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa kimeeristä antigeeni-T-soluhoitoa (CAR-T) lymfodepletiolla ja kemoterapialla kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
- Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus (muu kuin luuta stabiloiva leikkaus) viimeisen 30 päivän aikana.
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa tutkimusaineella 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Osallistujat, joilla oli >= asteen 3 toksisuus, joiden katsottiin liittyvän aikaisempien tarkistuspisteiden estäjiin ja jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet verivalmisteita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistujat eivät saa saada eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai samalla kun he saavat belantamab-mafodotiinia + -kumppanilääkettä missään alustakokeen alatutkimuksen haarassa eivätkä vähintään 70 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on eristetty proteinuria, joka johtuu MM:stä.
- Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ellei osallistuja täytä kaikkia kriteerejä: a) vakiintunut antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan ja HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml (ml) b) erilaistumisklusteri 4 plus (CD4+) T-solujen (CD4+) määrä >= 350 solua/mikrolitra (µL) c) Ei aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana, jolloin osallistuja olisi kelvollinen CE-vaiheeseen vain.
- Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus (nykyinen tai historiallinen) tai oireyhtymä, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.
- Poissulkeminen äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana) oireisen perikardiitin osalta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Belantamab-mafodotiini + GSK3174998
|
GSK3174998 annetaan.
Muut nimet:
Belantamab Mafodotin annetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DE-vaihe: osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kriteerit sisälsivät hematologiset indikaattorit, kuten asteen 3-5 kuumeinen neutropenia ja trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa.
Ei-hematologiset kriteerit, lukuun ottamatta sarveiskalvotoksisuutta, sisältävät asteen 3–5 toksisuudet, lukuun ottamatta hallittavissa olevaa pahoinvointia, oksentelua tai ripulia, hallittua asteen 3 verenpainetautia ja taudin etenemiseen liittyviä tapahtumia.
Asteen 3 tai 4 tuumorilyysioireyhtymä (TLS), joka hoidetaan onnistuneesti 7 vuorokaudessa ilman pää-elinvaurioita, otetaan huomioon.
Sarveiskalvotoksisuus, joka on arvioitu GSK:n sarveiskalvon asteikolla asteikolla 4, on DLT.
Myös muut elinspesifiset toksisuudet, erityisesti GSK-pysäytyskriteerit täyttävä maksatoksisuus, luokitellaan DLT:iksi.
|
Jopa 21 päivää
|
|
DE-vaihe: haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Osallistujien määrä, joilla hematologiset tulokset olivat pahimmillaan korkeimman asteen nousun jälkeen - lähtötaso suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja enintään 170 viikkoa
|
Verinäytteitä kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: eosinofiilit, anemia, hemoglobiinin nousu, lymfosyyttien määrä vähentynyt, lymfosyyttien määrä lisääntynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt, leukosytoosi ja valkosolujen määrä vähentynyt.
Laboratorioparametrit luokiteltiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti. Grade 1 (G1): lievä; Taso 2 (G2): kohtalainen; Aste 3 (G3: vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä.
Korkeampi arvosana osoittaa suurempaa vakavuutta, ja CTCAE-luokituksen nousu määriteltiin suhteessa perusarvoon.
Kaikki pahin tapaus perustason noususta G1:een, G2:een ja G3:een esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja enintään 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kemialliset tulokset korkeimman arvosanan nousun jälkeen - lähtötaso suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja enintään 170 viikkoa
|
Verinäytteitä otettiin seuraavien kemiallisten parametrien analysointia varten: hypoglykemia, hypoalbuminemia, kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP), kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT), kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST), kohonnut veren bilirubiini, kohonnut kreatiinikinaasi (CPK), kohonnut kreatiniini , gammaglutamyylitransferaasin (GGT) nousu, hyperkalemia, veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) nousu, hypermagnesemia, hypomagnesemia, hypernatremia, hyperkalsemia, hypokalsemia ja seerumin TAI plasman glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) kreatiniinista säädettynä kehon pinta-alaan (BSA) ml/s/1,73 m^2)/krooninen
munuaissairaus.
Laboratorioparametrit luokiteltiin CTCAE-version 5 mukaan. G1: lievä; G2: kohtalainen; G3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä.
Korkeampi arvosana osoittaa suurempaa vakavuutta, ja CTCAE-luokituksen nousu määriteltiin suhteessa perusarvoon.
Kaikki pahin tapaus perustason noususta G1:een, G2:een ja G3:een esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja enintään 170 viikkoa
|
|
Kohortin laajennus (CE) vaihe: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu PR tai parempi paras kokonaisvaste (eli osittainen vastaus [PR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR], täydellinen vastaus [CR] ja tiukka täydellinen vastaus). Vastaus [sCR]), jonka tutkija arvioi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan (2016).
CR määritelty seerumin ja virtsan negatiiviseksi immunofiksaatioksi JA kaikkien pehmytkudosplasmasytoomien katoamiseksi JA <5 % plasmasytoomien katoamiseksi luuytimessä; sCR määritelty CR:ksi kuten edellä PLUS normaali seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityssuhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella; VGPR määritelty seerumin ja virtsan M-komponentiksi, joka voidaan havaita immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla TAI ≥ 90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 h; PR määritellään ≥50 %:n seerumin M-proteiinin vähenemiseksi ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemiseksi ≥90 % tai <200 mg/24 h.
|
Jopa 170 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DE-vaihe: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
ORR määriteltiin kansainvälisen myelooman mukaan niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli vahvistettu osittainen vaste (PR) tai parempi (eli PR, erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR], täydellinen vaste [CR] ja tiukka täydellinen vaste [sCR]). Työryhmän (IMWG) vastauskriteerit.
CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio JA kaikkien pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen JA <5 % plasmasytoomat luuytimessä; sCR = tiukka täydellinen vaste, CR kuten edellä PLUS normaali seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityssuhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella; VGPR = seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla TAI ≥ 90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 h; PR = seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Kliininen hyötyprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu minimaalinen vaste (MR) tai parempi IMWG-vastekriteerien mukaan.
MR on >= 25 %, mutta < 49 % vähentynyt seerumin M-proteiinissa ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 %.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat ankaran täydellisen vastauksen (SCR), täydellisen vastauksen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) ja osittaisen vasteen (PR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Osittainen vaste [PR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR], täydellinen vastaus [CR] ja tiukka täydellinen vaste [sCR] tutkijan arvioiden mukaan IMWG:n (2016) mukaan.
CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio JA kaikkien pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen JA <5 % plasmasytoomat luuytimessä; sCR = tiukka täydellinen vaste, CR kuten edellä PLUS normaali seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityssuhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella; VGPR = seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla TAI ≥ 90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 h; PR = seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: SCR:n, CR:n, VGPR:n ja PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Osittainen vaste [PR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR], täydellinen vastaus [CR] ja tiukka täydellinen vaste [sCR] tutkijan arvioiden mukaan IMWG:n (2016) mukaan.
CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio JA kaikkien pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen JA <5 % plasmasytoomat luuytimessä; sCR = tiukka täydellinen vaste, CR kuten edellä PLUS normaali seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityssuhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian tai immunofluoresenssin perusteella; VGPR = seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla TAI ≥ 90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponentissa <100 mg/24 h; PR = seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Belantamab Mafodotin -vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin belantamabimafodotiinivasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
CE-vaihe: Belantamab Mafodotin -vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin Belantamab Mafodotin Antibody-Drug -konjugaatin (ADC) PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
DE-vaihe: Belantamab-mafodotiinin kokonaisvasta-aineen pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin Belantamab mafodotiinin kokonaisvasta-aineen PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
CE-vaihe: Belantamab Mafodotinin plasman kokonaisvasta-aineen pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin belantamab-mafodotiinin plasman kokonaisvasta-aineen PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
DE-vaihe: Belantamab Mafodotin Cys- Monomethyl Auristatin-F (Cys-mcMMAF) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin belantamabimafodotiinin cys-monometyyliauristatiini-F:n (cys-mcMMAF) PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
CE-vaihe: Belantamab Mafodotin Cys - Monomethyl Auristatin-F (Cys-mcMMAF) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin Belantamab Mafodotin Cys- Monomethyl Auristatin-F:n (Cys-mcMMAF) PK-analyysiä varten.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
DE-vaihe: OX40-pitoisuus, kun sitä annetaan yhdessä belantamab-mafodotiinin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin OX40:n PK-analyysiä varten, kun sitä annettiin suonensisäisesti yhdessä belantamabimafodotiinin kanssa.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
CE-vaihe: OX40-pitoisuus, kun sitä annetaan yhdessä belantamab-mafodotiinin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
Verinäytteet kerättiin OX40:n PK-analyysiä varten, kun sitä annettiin suonensisäisesti yhdessä belantamabimafodotiinin kanssa.
|
Jakson 6 päivään 1 (infuusion loppuun) asti (jokainen sykli koostuu 21 päivästä)
|
|
DE-vaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia lääkkeiden vastaisia vasta-aineita (ADA:t) belantamab-mafodotiinia vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet testattiin seulontamäärityksessä, ja positiivisista näytteistä karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiitterit.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on perustilanteen jälkeiset positiiviset ADA-lääkkeet belantamab-mafodotiinia vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet testattiin seulontamäärityksessä, ja positiivisista näytteistä karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiitterit.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: osallistujien määrä, joilla on perustilanteen jälkeiset positiiviset ADA:t OX40:tä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet testattiin seulontamäärityksessä, ja positiivisista näytteistä karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiitterit.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on perustilanteen jälkeiset positiiviset ADA:t OX40:tä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet testattiin seulontamäärityksessä, ja positiivisista näytteistä karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiitterit.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: ADA-konsentraatio belantamab-mafodotiinia vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet piti testata edelleen seulontamäärityksessä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiittereiden suhteen.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: ADA-konsentraatio belantamab-mafodotiinia vastaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet piti testata edelleen seulontamäärityksessä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiittereiden suhteen.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: ADA:n pitoisuus OX40:tä vastaan annettuna yhdessä belantamab-mafodotiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet piti testata edelleen seulontamäärityksessä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiittereiden suhteen.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: ADA:n pitoisuus OX40:tä vastaan, kun niitä annetaan yhdessä belantamab-mafodotiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Seeruminäytteet, jotka on kerätty ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
Kaikki näytteet piti testata edelleen seulontamäärityksessä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-ainetiittereiden suhteen.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Osallistujien määrä, jolla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuvalla, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka; johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet, liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (vakavia tai ei-vakavia) kerättiin.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: AESI:tä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuvalla, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka; johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet, liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
DE-vaihe: Osallistujien määrä sarveiskalvotapahtumissa maksimiarvosanan mukaan CTCAE-luokan mukaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Sarveiskalvotapahtumat luokiteltiin CTCAE-version 5 mukaan. Aste 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä.
Korkeampi arvosana osoittaa suurempaa vakavuutta, ja CTCAE-luokituksen nousu määriteltiin suhteessa perusarvoon.
Tulokset esitetään sarveiskalvotapahtumien osallistujien lukumäärästä enimmäisarvosanan mukaan CTCAE-luokituksen mukaisesti.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: sarveiskalvotapahtumien osallistujien määrä enimmäisarvosanan mukaan CTCAE-luokan mukaan
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Sarveiskalvon tapahtumat tutkittiin.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta varhaisimpaan vahvistetun progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään per IMWG tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
DoR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta tai PR:stä tai paremmasta etenevään sairauteen IMWG:tä kohti tai kuolemaan, joka johtuu etenevän taudin seurauksena osallistujilla, jotka saavuttavat vahvistetun osittaisen vasteen tai paremman.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
TTR määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisten dokumentoitujen todisteiden välillä vastauksesta (PR tai parempi) osallistujien keskuudessa, jotka saavuttavat vastauksen (vahvistettu PR tai parempi).
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
AE ja SAE kerättiin.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on keskeyttämiseen johtavia AE
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia, arvioitiin.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: Osallistujien määrä, joilla on annosta pienennetty tai viivästynyt
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Annosta pienentäneiden tai viivästyneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hematologisen laboratorion parametreissä
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Verinäytteitä kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: eosinofiilit, anemia, hemoglobiinin nousu, lymfosyyttien määrä vähentynyt, lymfosyyttien määrä lisääntynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt, leukosytoosi ja valkosolujen määrä vähentynyt.
Laboratorioparametrit luokiteltiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti. Grade 1 (G1): lievä; Taso 2 (G2): kohtalainen; Aste 3 (G3: vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä.
Korkeampi arvosana osoittaa suurempaa vakavuutta, ja CTCAE-luokituksen nousu määriteltiin suhteessa perusarvoon.
|
Jopa 170 viikkoa
|
|
CE-vaihe: osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia kliinisen kemian laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa 170 viikkoa
|
Verinäytteitä otettiin seuraavien kemiallisten parametrien analysointia varten: hypoglykemia, hypoalbuminemia, kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP), kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT), kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST), kohonnut veren bilirubiini, kohonnut kreatiinikinaasi (CPK), kohonnut kreatiniini , gammaglutamyylitransferaasin (GGT) nousu, hyperkalemia, veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) nousu, hypermagnesemia, hypomagnesemia, hypernatremia, hyperkalsemia, hypokalsemia ja krooninen munuaissairaus.
Laboratorioparametrit luokiteltiin CTCAE-version 5 mukaan. G1: lievä; G2: kohtalainen; G3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä.
Korkeampi arvosana osoittaa suurempaa vakavuutta, ja CTCAE-luokituksen nousu määriteltiin suhteessa perusarvoon.
|
Jopa 170 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- 208887 Sub Study 1
- 2019-001138-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .