Laajennettu pääsypyyntöohjelma belantamab-mafodotiinille (GSK2857916) multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

Riittävät elinjärjestelmän toiminnot.

Kriteerit riittävän elinjärjestelmän toiminnan määrittämiseksi:

Laboratorioparametri -- Laboratorioarvot Absoluuttinen neutrofiilien määrä -- (ANC) / ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobiini -- ≥ 7,0 g/dl Verihiutaleet -- ≥ 50 x 109/L Kokonaisbilirubiini -- ≤ 1,5 X ULN (eristetty bilirubiini ≥ ULN) 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini

Ehkäisy:

1. Naispuoliset osallistujat: Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   • On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti on

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä belantamabimafodotiiniannosta.

   Lääkäri on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, tulee mukaan.

2. Miesosallistujat: Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 140 päivän ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen:

• Vältä siittiöiden luovuttamista

PLUS joko:

• Pidättäydy heteroseksuaalisista yhdynnöistä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI

• Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla: suostut käyttämään mieskondomia ja naispuolista kumppania käyttääksesi ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteita aktiivisesta verenvuodosta, joka vaatii toimenpiteitä viimeisen neljän viikon aikana.
2. Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus lukuun ottamatta muutoksia sarveiskalvon epiteelissä.
3. Kaikki suuret leikkaukset viimeisen neljän viikon aikana.
4. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT). Poikkeus: syngeeninen siirto
5. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät sisällyttämisessä #1 annetut kriteerit.
6. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut sairaudet (mukaan lukien laboratoriohäiriöt), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta tai toimenpiteiden noudattamista.
7. Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin vaatimukset täyttyvät.
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus ovat poissuljettuja, lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista osallistujaa ei hoideta aktiivisesti sytotoksisella kemoterapialla ja/tai säteilyllä 5 ½ puoliintumisajan tai 14 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Taudin hormonaalinen hoito on hyväksyttävää.

9. Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. QTcF-väli ≥480 ms (QT-välin arvot on korjattava sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF])
   2. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
   3. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
   4. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
   5. Hallitsematon verenpainetauti
10. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä.
12. Tunnettu HIV-infektio.
13. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo 3 kuukauden sisällä tai kolmen kuukauden sisällä ennen belantamabimafodotiinin pyyntöä erityiskäytössä.
14. Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C -RNA-testitulos 3 kuukauden sisällä tai kolmen kuukauden sisällä ennen belantamabimafodotiinin pyyntöä erityiskäytössä.

Huomautus: Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, joka johtuu aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testiä.

213304: Lisäehdot:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus voidaan saada potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta paikallisten määräysten mukaisesti

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MM-diagnoosi IMWG:n, 2016 kriteerien ja

   1. jolle on tehty kantasolusiirto tai sitä ei pidetä siirtokelpoisena, ja
   2. on tulenkestävä anti-CD38-vasta-aineelle (esim. daratumumabi) yksinään tai yhdistelmänä ja IMiD:hen (eli lenalidomidiin tai pomalidomidiin) ja proteasomin estäjään (PI) (eli bortetsomibi, iksatsomibi tai karfiltsomibi).
3. Mies tai nainen, 18 vuotta tai vanhempi (hyväksyntähetkellä)
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

5. Potilaat, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto, voivat osallistua tutkimukseen, jos seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät:

   a, elinsiirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista b. ei aktiivisia infektioita c.. osallistuja täyttää muut tässä protokollassa esitetyt kelpoisuusvaatimukset

6. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) -kriteerien mukaan) on oltava ≤ aste 1 ilmoittautumisajankohtana lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.

213304: Lisäehdot:

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT). Poikkeus: syngeeninen siirto, jos ei ole esiintynyt tai on tällä hetkellä aktiivinen käänteishyljintä -sairaus.
2. Paras korjattu näöntarkkuus huonoimmin näkevässä silmässä, joka on huonompi kuin 20/100 (Snellenin vastine). Osallistujia, joiden näkö on huonompi kuin 20/100 hoidettavan tilan (esim. kaihi) vuoksi, voidaan harkita yksittäistapauskohtaisesti.
3. Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeiden annoksen saamisesta.
4. Aiemmin edennyt belantamab-mafodotiinilla