Neoadjuvantti-immunokemoterapia LAOSCC:lle

Neoadjuvanttihoitoa (NAT) pidetään tehokkaana tapana vähentää tai alentaa paikallisesti edenneiden tai aggressiivisten syöpien määrää ja parantaa paikallisten vaurioiden hävittämismahdollisuuksia radikaalilla leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Kuitenkin edelleen käydään keskustelua NAT:n kliinisestä arvosta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt oraalinen okasolusyöpä (LAOSCC). Tutkimusryhmämme on suorittanut LAOSCC:n neoadjuvanttihoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa neoadjuvantti-immunokemoterapian patologinen tehokkuus parempi kuin neoadjuvantti-immunokohdeterapia, neoadjuvantti kemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia. Ja neoadjuvantti-immunokemoterapiaa koskevassa kliinisessä tutkimuksessa (NCT04473716) neoadjuvanttihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden tulokset osoittivat, että immunokemoterapian neoadjuvanttihoito oli hyvin siedetty, MPR-aste oli 60 % ja 2-vuotinen käyttöikä 90 %. paremmin kuin aiemmin raportoidut potilaat, jotka saavat tavanomaista LAOSCC-hoitoa. Kuitenkin vain yksihaaraiseen kliiniseen tutkimukseen, LAOSCC-potilaat hyötyvät neoadjuvantti-immunokemoterapiasta selviytymisen vuoksi. Satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa on suurempi otoskoko, tarvitaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 2 vuoden eloonjäämisasteen prognostista tehokkuutta LAOSCC-potilailla, jotka saavat neoadjuvantti-immunokemoterapiaa tiralitsumabilla, albumiinipaklitakselilla ja sisplatiinilla, mitä seuraa radikaali leikkaus ja adjuvanttihoito verrattuna standardihoitoon.

LAOSCC-potilaat saivat NAT-hoitoa tiralitsumabin, albumiinipaklitakselin ja sisplatiinin kanssa, mitä seurasi radikaali leikkaus ja adjuvanttihoito (koeryhmä) tai radikaalikirurgia ja adjuvanttihoito (kontrolliryhmä). Potilaita rekrytoidaan yhteensä 134. Neoadjuvantti-immunokemoterapia: koeryhmään satunnaisesti jaettujen potilaiden kohdalla primaarisen leesion palpoitavissa olevat reunat (sekä pisin että lyhin akseli) merkitään ennen NAT:tä vähintään neljällä pisteellä, joka on 0,5 cm:n päässä; 260 mg/m2 albumiinipaklitakselia suonensisäisesti päivänä 1 ja päivänä 22, 75 mg/m2 sisplatiinia tunnin välein ja 200 mg tirellitsumabia tunnin välein. NAT annetaan 3 viikon välein 2 syklin ajan, ellei sairaus etene, myrkyllisiä vaikutuksia ei voida hyväksyä tai potilaat peruuttavat suostumuksensa. Leikkaus suoritetaan 2 viikon sisällä NAT:n suorittamisesta. Leikkaus: Primaarisen leesion radikaali resektio ja koko kaulan dissektio sekä asianmukainen rekonstruktio. Primaarisen leesion turvamarginaalit ovat 1,0-1,5 cm kaukana leesion tuntuvista reunoista; NAT-hoitoa saaneiden potilaiden turvamarginaalit ovat 1,0 cm:n etäisyydellä ennen NATia annetuista merkeistä, jotta varmistetaan samanlainen leikkaus molemmissa ryhmissä. Leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito: sädehoito järjestetään 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen. Suoritetaan rutiininomaista ulkoisen säteen sädehoitoa, ja annos on 1,8-2Gy/vrk, 5 päivää/viikko 6 viikon ajan ja yhteensä 54-60Gy, potilaalla, jolla on korkean riskin piirteitä, samanaikainen kemoterapia sisplatiinilla 80mg/m2 käyttää; koeryhmässä käytetään adjuvantti-ylläpitohoitoa 200 mg tirellitsumabia kolmen viikon välein yhden vuoden ajan. Täydellinen sairaushistoria kerätään ja kasvainarviointi suoritetaan lähtötilanteessa. Kliininen kasvainvaste arvioidaan kliinisellä arvioinnilla, kuvantamisarviointi karakterisoidaan vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (versio 1.1) ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeinen patologinen vaste arvioidaan postoperatiivisella patologisella tutkimuksella. Potilaita seurataan kolmen kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana, kuuden kuukauden välein seuraavien 3-5 vuoden aikana ja sen jälkeen kerran vuodessa kuolemaan tai tietojen sensurointiin saakka. Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan; tapahtumaton eloonjääminen lasketaan satunnaistamisen päivästä paikalliseen uusiutumiseen, alueelliseen uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin, taudin etenemiseen tai kuolemaan; taudista vapaa eloonjääminen lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä kasvaimen uusiutumiseen tai etäpesäkkeisiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä.