Immunochémothérapie néoadjuvante pour le LAOSCC

La thérapie néoadjuvante (TAN) est considérée comme un moyen efficace pour réduire ou déclasser les cancers localement avancés ou agressifs, et pour améliorer les chances d'éradication des lésions locorégionales par chirurgie radicale et/ou radiothérapie. Cependant, il y a encore des débats sur la valeur clinique du NAT pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde buccal localement avancé (LAOSCC). Dans une série d'essais cliniques sur la thérapie néoadjuvante pour le LAOSCC ont été réalisés par notre groupe de recherche, l'efficacité pathologique de l'immunochimiothérapie néoadjuvante est supérieure à la thérapie immunocible néoadjuvante, à la thérapie chimiocible néoadjuvante ou à la chimiothérapie néoadjuvante. Et dans l'essai clinique d'immunchimiothérapie néoadjuvante (NCT04473716), les résultats de l'innocuité et de l'efficacité du régime néoadjuvant ont montré que le régime néoadjuvant d'immunchimiothérapie était bien toléré, avec un taux de MPR de 60 % et une SG à 2 ans de 90 %, qui étaient meilleur que celui des patients précédemment rapportés recevant un traitement standard pour le LAOSCC. Cependant, limités aux essais cliniques à un seul bras, les patients atteints de LAOSCC bénéficient d'une immunochimiothérapie néoadjuvante pour la survie, des essais contrôlés randomisés avec un échantillon plus grand sont nécessaires. Le but du présent essai est d'évaluer l'efficacité pronostique du taux de survie à 2 ans chez les patients atteints de LAOSCC recevant une immunochimiothérapie néoadjuvante avec tiralizumab, albumine paclitaxel et cisplatine suivie d'une chirurgie radicale et d'un traitement adjuvant par rapport au traitement standard.

Les patients atteints de LAOSCC recevraient un NAT avec du tiralizumab, de l'albumine paclitaxel et du cisplatine suivi d'une chirurgie radicale et d'un traitement adjuvant (le groupe expérimental) ou d'une chirurgie radicale et d'un traitement adjuvant (le groupe témoin). Un nombre total de 134 patients seront recrutés. Immunochimiothérapie néoadjuvante : pour les patients assignés au hasard au groupe expérimental, les bords palpables de la lésion primaire (l'axe le plus long et le plus court) seraient marqués avant le NAT par au moins quatre points, distants de 0,5 cm ; 260 mg/m2 d'albuminepaclitaxel par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 22, avec 75 mg/m2 de cisplatine à une heure d'intervalle et 200 mg de tirellizumab à une heure d'intervalle seront effectués. NAT sera administré toutes les 3 semaines pendant 2 cycles, sauf progression de la maladie, effets toxiques inacceptables ou retrait du consentement des patients. La chirurgie sera réalisée dans les 2 semaines suivant la fin du NAT. Chirurgie : une résection radicale de la lésion primaire et une dissection complète du cou avec une reconstruction appropriée seront réalisées. Les marges de sécurité de la lésion primaire sont de 1,0 à 1,5 cm loin des bords palpables de la lésion ; pour les patients ayant reçu NAT, les marges de sécurité sont de 1,0 cm des marques qui ont été placées avant NAT, pour garantir la même étendue chirurgicale dans les deux groupes. Thérapie adjuvante postopératoire : une radiothérapie sera organisée 4 à 6 semaines après l'intervention chirurgicale. Une radiothérapie externe de routine sera réalisée et la dose est de 1,8 à 2 Gy/jour, 5 jours/semaine pendant 6 semaines et au total de 54 à 60 Gy, chez le patient présentant des caractéristiques à haut risque, une chimiothérapie concomitante avec du cisplatine de 80 mg/m2 sera être utilisé; dans le groupe expérimental, un traitement d'entretien adjuvant de 200 mg de tirellizumab, toutes les 3 semaines, pendant un an sera utilisé. Des antécédents médicaux complets seront obtenus et une évaluation de la tumeur sera effectuée au départ. La réponse tumorale clinique sera évaluée par évaluation clinique, l'évaluation par imagerie sera caractérisée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (version 1.1) avant la chirurgie. La réponse pathologique postopératoire sera évaluée par un examen pathologique postopératoire. Les patients seront suivis tous les trois mois au cours des 2 premières années, tous les six mois au cours des 3 à 5 années suivantes, et une fois par an par la suite jusqu'au décès ou à la censure des données. La survie globale sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès ; la survie sans événement sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la récidive locale, la récidive régionale, les métastases à distance, la progression de la maladie ou le décès ; la survie sans maladie sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la récidive tumorale ou aux métastases à distance ou au décès quelle qu'en soit la cause.