Immunosensibilisoitu sädehoito yhdistettynä evoksimabiin (AK112) ja kemoterapian neoadjuvanttihoitoon vaiheen II-III ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥ 18-vuotiaat, sekä miehet että naiset ovat tukikelpoisia;
3. Patologisesti vahvistettu vaiheen II-III NSCLC (AJCC 8.)
4. NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla; Ei tunnettuja EGFR/ALK-geenimutaatioita
5. ECOG-pisteet: 0-1;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,8 × 10 ^ 9/l; Verihiutaleet ≥ 80 × 10 ^ 9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä); ALT ja ASAT ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;

8. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos epänormaalit, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, ja jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan ottaa mukaan tutkimukseen);
9. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Hedelmällisessä iässä olevien, kirurgisesti steriloimattomien naispotilaiden seerumin tai virtsan HCG-testin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Ja sen on oltava ei-imetysaika; Miespotilailla, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisen hoitolääkkeen ottamisesta.
10. Sitoudu toimittamaan verinäytteitä ja histologisia näytteitä. -

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairauksia (kuten, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaalla on vitiligo; astma, jolla on täysin helpottunut lapsuudessa ja ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, ei voida sisällyttää astmaan, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä;
2. Potilas käyttää parhaillaan immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa saavuttaakseen immuunivastetta heikentäviä vaikutuksia (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkaa niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. on kokenut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille;
4. Kärsivät kohonneesta verenpaineesta eikä pysty saavuttamaan hyvää hallintaa verenpainetta alentavalla lääkehoidolla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);

5. On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten:

   NYHA asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; Epästabiili angina pectoris; olet kokenut sydäninfarktin vuoden sisällä; Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai interventiota; QTc > 450 ms (mies); QTc>470 ms (naaras);

6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on taipumus vuotaa verta tai joille tehdään trombolyysi- tai antikoagulaatiohoitoa, mikä mahdollistaa pieniannoksisen aspiriinin ja pienen molekyylipainon hepariinin profylaktisen käytön;
7. Sai aiempaa kasvainten vastaista immunoterapiaa, kemoterapiaa ja kasvainrokotehoitoa (pois lukien adjuvanttikemoterapia, jos adjuvanttikemoterapiaa saa, sairauden uusiutuminen tai etäpesäke ilmaantuu yli 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen).
8. Potilaalla on aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38,5 °C 7 päivän sisällä ennen lääkitystä tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa >15 × 109/l; Henkilöt, joilla on märkiviä ja kroonisia infektioita ja haavoja, jotka jatkuvat eivätkä parane;
9. Potilailla, joilla on luumetastaaseja ja jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 4 viikon aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen, luuytimen pinta-ala on yli 5 %;
10. Potilas on aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-hoitoja;
11. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanttien humanisoitujen monoklonaalisten anti-PD-1-vasta-ainelääkkeiden ja rokotteiden komponenteille;
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naispotilaat, joilla on hedelmällisyys, mutta jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana;
14. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin