Radioterapia imunossensibilizada combinada com evoximabe (AK112) e quimioterapia neoadjuvante para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-III

Critério de inclusão:

1. O paciente ingressou voluntariamente neste estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. ≥ 18 anos, sendo elegíveis homens e mulheres;
3. NSCLC estágio II-III confirmado patologicamente (AJCC 8º)
4. NSCLC confirmado por histologia ou citologia; Nenhuma mutação conhecida no gene EGFR/ALK
5. Pontuação ECOG: 0-1;
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;

7. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8 × 10 ^ 9/L; Plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (até 7 dias antes da primeira medicação); ALT e AST ≤ 1,5 × LSN (até 7 dias antes da primeira medicação); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

8. Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormais, os níveis de T3L e T4L devem ser examinados simultaneamente, e se os níveis de T3L e T4L estiverem normais, eles podem ser incluídos no estudo);
9. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade fértil são obrigados a usar uma medida anticoncepcional clinicamente reconhecida (como um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente em idade fértil devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo nas 72 horas anteriores à inscrição no estudo; E deve ser um período sem lactação; Para pacientes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última medicação de tratamento.
10. Concorde em fornecer amostras de sangue e espécimes histológicos. -

Critério de exclusão:

1. O paciente tem alguma doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes (tais como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; o paciente tem vitiligo; asma que tem completamente aliviada na infância e não requer nenhuma intervenção na idade adulta pode ser incluída; asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não pode ser incluída);
2. O paciente está atualmente em uso de agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para obter efeitos imunossupressores (dosagem> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continua a usá-los nas 2 semanas anteriores à inscrição;
3. Teve reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
4. Sofrer de hipertensão e não conseguir um bom controle através do tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg);

5. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controladas, como:

   insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA; Angina de peito instável; Sofreu infarto do miocárdio dentro de um ano; Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção; QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (feminino);

6. Função de coagulação anormal (INR>2,0, TP>16s), com tendência a sangramento ou em tratamento de trombólise ou anticoagulação, permitindo uso profilático de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular;
7. Recebeu imunoterapia antitumoral anterior, quimioterapia e tratamento com vacina antitumoral (excluindo quimioterapia adjuvante, se receber quimioterapia adjuvante, recorrência da doença ou metástase ocorrer mais de 6 meses após a última quimioterapia).
8. O paciente apresenta infecção ativa, febre inexplicável ≥ 38,5°C nos 7 dias anteriores à medicação ou contagem basal de leucócitos >15 × 109/L; Indivíduos com infecções purulentas e crônicas e feridas que persistem e não cicatrizam;
9. Pacientes com metástases ósseas que receberam radioterapia paliativa nas 4 semanas anteriores à participação neste estudo apresentam área de medula óssea superior a 5%;
10. O paciente já recebeu tratamentos anti PD-1, anti PD-L1 e anti PD-L2;
11. Indivíduos que são alérgicos aos componentes de medicamentos e vacinas com anticorpos monoclonais anti-PD-1 humanizados recombinantes;
12. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo feminino que tenham fertilidade mas não tenham tomado medidas contraceptivas;
13. Outros tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ ou câncer de mama) nos últimos 5 anos;
14. Pacientes participando de outros ensaios clínicos simultaneamente