Radioterapia immunosensibilizzata combinata con Evoximab (AK112) e chemioterapia Terapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è unito volontariamente a questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. ≥ 18 anni, sono ammissibili sia uomini che donne;
3. NSCLC di stadio II-III patologicamente confermato (AJCC 8°)
4. NSCLC confermato da istologia o citologia; Nessuna mutazione nota del gene EGFR/ALK
5. Punteggio ECOG: 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;

7. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Conta assoluta dei linfociti ≥ 0,8 × 10 ^ 9/L; Piastrine ≥ 80 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/l; Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (entro 7 giorni prima del primo farmaco); ALT e AST ≤ 1,5 × ULN (entro 7 giorni prima della prima terapia); Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;

8. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati simultaneamente e se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nello studio);
9. La sterilizzazione non chirurgica o le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una misura contraccettiva riconosciuta dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; E deve essere un periodo di non allattamento; Per i pazienti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento farmacologico.
10. Accettare di fornire campioni di sangue e campioni istologici. -

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (quali ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; il paziente ha vitiligine; asma che ha completamente risolto nell'infanzia e che non richiede alcun intervento in età adulta non può essere incluso l'asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori);
2. Il paziente sta attualmente utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere effetti immunosoppressivi (dosaggio> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Ha manifestato gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
4. Soffre di ipertensione e non è in grado di ottenere un buon controllo attraverso il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);

5. Esistono sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come:

   Insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore NYHA; Angina pectoris instabile; Hanno avuto un infarto miocardico entro un anno; Le aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento; QTc>450ms (maschio); QTc>470ms (femmina);

6. Funzione di coagulazione anormale (INR>2,0, PT>16), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante, che consentano l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
7. Precedente trattamento immunoterapico antitumorale, chemioterapia e vaccino antitumorale (esclusa la chemioterapia adiuvante, se si riceve chemioterapia adiuvante, recidiva della malattia o metastasi si verificano più di 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia).
8. Il paziente presenta un'infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5 °C entro 7 giorni prima del trattamento o conta leucocitaria al basale >15 × 109/L; Individui con infezioni purulente e croniche e ferite che persistono e non guariscono;
9. I pazienti con metastasi ossee che hanno ricevuto radioterapia palliativa nelle 4 settimane precedenti la partecipazione a questo studio hanno un'area del midollo osseo maggiore del 5%;
10. Il paziente ha precedentemente ricevuto trattamenti anti PD-1, anti PD-L1 e anti PD-L2;
11. Individui noti per essere allergici ai componenti dei farmaci e dei vaccini con anticorpi monoclonali umanizzati ricombinanti anti-PD-1;
12. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso femminile che hanno fertilità ma non hanno adottato misure contraccettive;
13. Altri tumori maligni (esclusi carcinoma basocellulare o a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o cancro al seno) negli ultimi 5 anni;
14. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici contemporaneamente