Radioterapia inmunosensibilizada combinada con evoximab (AK112) y quimioterapia Terapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-III

Criterios de inclusión:

1. El paciente se incorporó voluntariamente a este estudio y firmó un consentimiento informado;
2. ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres son elegibles;
3. NSCLC en estadio II-III patológicamente confirmado (AJCC 8.º)
4. NSCLC confirmado por histología o citología; No se conocen mutaciones en el gen EGFR/ALK
5. Puntuación ECOG: 0-1;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

7. Las funciones de órganos importantes cumplen con los siguientes requisitos:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 × 10 ^ 9/L; Plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación); ALT y AST ≤ 1,5 × LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

8. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si son anormales, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse simultáneamente, y si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el estudio);
9. La esterilización no quirúrgica o las pacientes en edad fértil deben utilizar una medida anticonceptiva médicamente reconocida (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las pacientes femeninas en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; Y debe ser un período sin lactancia; Para los pacientes varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última medicación de tratamiento.
10. Aceptar proporcionar muestras de sangre y muestras histológicas. -

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (tales como, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; el paciente tiene vitíligo; asma que tiene se alivia completamente en la infancia y no requiere ninguna intervención en la edad adulta (no se puede incluir el asma que requiere intervención médica con broncodilatadores);
2. El paciente actualmente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
3. Ha experimentado reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
4. Padecer hipertensión y no poder lograr un buen control mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);

5. Existen síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no se pueden controlar bien, como por ejemplo:

   Insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA; Angina de pecho inestable; Haber sufrido un infarto de miocardio en el plazo de un año; Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención; QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (mujer);

6. Función de coagulación anormal (INR>2,0, PT>16s), con tendencia a sangrar o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación, permitiendo el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
7. Recibió previamente inmunoterapia antitumoral, quimioterapia y tratamiento con vacuna antitumoral (excluida la quimioterapia adyuvante, si recibe quimioterapia adyuvante, la recurrencia de la enfermedad o la metástasis ocurre más de 6 meses después de la última quimioterapia).
8. El paciente tiene infección activa, fiebre inexplicable ≥ 38,5 °C en los 7 días anteriores a la medicación o recuento inicial de glóbulos blancos >15 × 109/L; Individuos con infecciones purulentas y crónicas, y heridas que persisten y no sanan;
9. Los pacientes con metástasis óseas que hayan recibido radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores a participar en este estudio tienen un área de médula ósea superior al 5%;
10. El paciente ha recibido previamente tratamientos anti PD-1, anti PD-L1 y anti PD-L2;
11. Personas que se sabe que son alérgicas a los componentes de los medicamentos y vacunas de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes;
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes femeninas que tengan fertilidad pero no hayan tomado medidas anticonceptivas;
13. Otros tumores malignos (excluidos el carcinoma de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de mama) en los últimos 5 años;
14. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos simultáneamente.