Imunosenzibilizovaná radioterapie kombinovaná s evoximabem (AK112) a chemoterapeutická neoadjuvantní terapie u nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně připojil k této studii a podepsal informovaný souhlas;
2. ≥ 18 let, muži i ženy jsou způsobilí;
3. Patologicky potvrzené stadium II-III NSCLC (AJCC 8.)
4. NSCLC potvrzené histologií nebo cytologií; Žádné známé mutace genu EGFR/ALK
5. skóre ECOG: 0-1;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

7. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8 × 10 ^ 9/l; Krevní destičky ≥ 80 × 10 ^ 9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (do 7 dnů před první medikací); ALT a AST ≤ 1,5 × ULN (do 7 dnů před první medikací); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;

8. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud jsou abnormální, hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny současně, a pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, mohou být zahrnuty do studie);
9. Nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; Pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; A to musí být období mimo laktaci; U pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, by měly být během zkušebního období a do 3 měsíců po poslední léčbě používány účinné metody antikoncepce.
10. Souhlaste s poskytnutím vzorků krve a histologických vzorků. -

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako jsou mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacient má vitiligo; astma, které má zcela zmírněné v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti nelze zařadit astma, které vyžaduje lékařskou intervenci bronchodilatátory);
2. Pacient v současné době používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračuje v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením do studie;
3. Prodělal těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. trpí hypertenzí a není schopen dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní léčby (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);

5. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako například:

   srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA; Nestabilní angina pectoris; prodělali infarkt myokardu do jednoho roku; Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci; QTc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice);

6. Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu, což umožňuje profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
7. Absolvoval(a) předchozí protinádorovou imunoterapii, chemoterapii a protinádorovou vakcínovou léčbu (s výjimkou adjuvantní chemoterapie, pokud při adjuvantní chemoterapii dochází k recidivě onemocnění nebo metastázám více než 6 měsíců po poslední chemoterapii).
8. Pacient má aktivní infekci, nevysvětlitelnou horečku ≥ 38,5 °C během 7 dnů před medikací nebo výchozí počet bílých krvinek > 15 × 109/l; Jedinci s hnisavými a chronickými infekcemi a ranami, které přetrvávají a nehojí se;
9. Pacienti s kostními metastázami, kteří podstoupili paliativní radioterapii během 4 týdnů před účastí v této studii, mají plochu kostní dřeně větší než 5 %;
10. Pacient již dříve dostával léčbu anti PD-1, anti PD-L1 a anti PD-L2;
11. Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky rekombinantních humanizovaných anti-PD-1 monoklonálních protilátek a vakcín;
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, které mají plodnost, ale neužívaly antikoncepční opatření;
13. Jiné zhoubné nádory (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu prsu) za posledních 5 let;
14. Pacienti, kteří se současně účastní jiných klinických studií