Tulevaisuuden, yksihaarainen, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus HAIC:sta yhdessä adebrelimabin ja bevasitsumabin kanssa mahdollisen resektoitavan hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. 18-75-vuotiaat, sekä miehet että naiset.
3. potilailla, joilla on histologisesti, sytologisesti tai kliinisesti diagnosoitu HCC.
4. CNLC-IIb - IIIaHCC (IIIa on rajoitettu yhdistettyyn porttilaskimohaaratromboosiin, Chingin asteittainen aste I/II) ohjeissa Primaarisen maksasyövän hoitoon (2022-painos).
5. eivät ole saaneet aiempaa paikallista tai systeemistä HCC-hoitoa.
6. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (mitattavissa olevan vaurion halkaisija on ≥10 mm pitkä tai ≥15 mm suurennettu imusolmukkeen lyhyt halkaisija spiraali-CT-kuvauksessa RECISTv1.1:n mukaan).
7. Child-Pugh-pisteet ≤7.
8. ECOG-pisteet: 0 ~ 1.
9. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
10. Tärkeät elimet toimivat seuraavien vaatimusten mukaisesti (7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).

(1) Rutiiniverikokeet: (paitsi hemoglobiini, jota ei ole siirretty, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF] tai korjattu lääkityksellä 14 päivän sisällä ennen seulontaa): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 75 x 109/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l.

(2) Biokemialliset testit: (ei albumiinin siirtoa 14 päivän aikana ennen seulontaa): seerumin albumiini ≥ 29 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasihappoentsyymi (AKP) < 5 × ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai Cr-puhdistuma > 50 ml/min.

(3) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3 tai protrombiiniaika (PT), joka ylittää normaalin kontrollin alueen ≤ 6 sekuntia.

(4) Virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi voidaan suorittaa ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g voidaan ottaa mukaan).

11. Jos potilaalla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA:n) on oltava <500 IU/ml (tai <2500 kopiota/ml, jos tutkimuskeskuksessa on saatavilla vain kopioita/ml), ja hän on saanut vähintään 14 päivää anti-HBV-hoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista (perustuen paikallisen hoidon standardiin, esim. entekaviiri) ja on valmis osallistumaan tutkimushoitoon. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisia, on saatava antiviraalista hoitoa paikallisten standardien mukaisten hoitosuositusten mukaisesti, ja heidän maksan toimintansa on CTCAE-asteen 1 nousun sisällä.

12. Potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuksen päivästä viimeiseen tutkimuslääkeannokseen. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; ei saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu maksa-sappitiehyesolukarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolukarsinooma ja kuitumainen platysmasolusyöpä; muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin HCC:tä 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Parantuneita rajoitettuja kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne. voidaan rekisteröidä.
2. Potilaat, joilla on aste III tai korkeampi yhdistetty porttilaskimohaaratromboosi Chengin vaiheessa.
3. Potilaat, joille tehdään tai on aiemmin tehty elin- tai allogeeninen luuydinsiirto.
4. Potilaat, joilla on kliinisesti oireinen kohtalainen tai vaikea askites, joka vaatii terapeuttista pistoa tai vedenpoistoa tai Child-Pugh-pistemäärä >2 (paitsi potilaat, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joihin ei liity kliinisiä oireita); hallitsematon tai kohtalainen tai enemmän pleuraeffuusiota tai sydänpussin effuusiota.
5. portaaliverenpaineesta johtuvat ruokatorven suonikohjut tai silmänpohjan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana; Endoskopialla havaittu vakavien (G3) suonikohjujen esiintyminen 3 kuukautta ennen aloitusannostusta; Todisteet portaalihypertensiosta (mukaan lukien kuvantamislöydökset yli 10 cm pitkästä pernasta ja alle 100 verihiutaleista) ja suuresta verenvuotoriskistä tutkijan arvioiden mukaan.
6. Valtimolaskimotromboemboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia historiassa. Implantoitava IV-portti- tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos, lukuun ottamatta veritulpan stabilointia rutiininomaisen antikoagulaatiohoidon jälkeen.
7. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (esim. hyytymishäiriöt) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilailla; Tällä hetkellä tai on äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) käyttänyt terapeuttisiin tarkoituksiin täysiannoksisia oraalisia tai injektoivia antikoagulantti- tai trombolyyttisiä lääkkeitä (pieniannoksen aspiriinin ja pienimolekyylisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittu).
8. nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk (maksimi verihiutaleiden vastainen annos)) tai dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla.
9. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) Luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan (katso liite 5) tai sydämen ultraääni: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii kardiovaskulaarista tai kardioembolista interventiota; ja (5) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii kardiovaskulaarista tai sydämen interventiota; (6) sydänsairaus tai sydänsairaus. tai hoitoa tai interventiota vaativa kammiorytmi; (5) QTc > 450 ms (miehet); QTc > 470 ms (naiset) (QTc-välit laskettiin Friderician kaavalla; jos QTc oli epänormaali, suoritettiin kolme peräkkäistä testiä 2 minuutin välein ja keskiarvo otettiin).
11. sinulla on verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg) (perustuu ≥ 2 verenpainelukeman keskiarvoon), mikä mahdollistaa yllä olevien parametrien saavuttamisen käyttämällä verenpainetta alentavaa hoitoa; sinulla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
12. merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; ja
13. vakavat, parantumattomat tai aukkoiset haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
14. merkittävä kirurginen hoito (muu kuin diagnostinen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen hoidon odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
15. aiempi suolitukos ja/tai aiemmat kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien epätäydellinen tukos, joka liittyy olemassa olevaan sairauteen tai joka vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokintaa/putkiruokintaa.
16. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos potilaat, joilla on epätäydellinen tukkeuma/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkkejä/oireita, saavat lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden lievittämiseksi.
17. näyttöä vatsansisäisestä pneumoperitoneumista, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäisellä leikkauksella.
18. aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet.
19. Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia (esim. porttirungon tai onttolaskimon täydellinen tukkeuma kasvaimen invaasiosta, mikä viittaa pernan laskimon ja suoliliepeen ylälaskimon yhtymäkohtaan ja maksan porttilaskimon jakautumiseen oikeaan ja vasemmanpuoleiset oksat) tai keskellä sijaitseva suuri välikarsinan kasvainmassa (<30 mm crista longitudinalisista).
20. hepaattinen enkefalopatia.
21. nykyinen samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden määritystä ja hoitoa, kuten keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (esim. , okklusiivinen keuhkoputkentulehdus), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, joka näkyy seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT) kuva Todisteet tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta henkilöillä, joilla on ollut säteilykeuhkotulehdus sallitulla säteilykentällä; aktiivinen tuberkuloosi.
22. aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, joita voidaan hallita vain hormonikorvaushoitoon voi ilmoittautua]); mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ihosairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligopsoriasis, alopesia areata, kontrolloitu tyypin I diabetes mellitus, jota hoidetaan insuliinilla tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä; astmaatikot, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät välttämättä sisälly tähän.
23. Immunosuppressiivinen tai systeeminen hormonihoito immunosuppressioon 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia).
24. Voimakkaiden CYP3A4/CYP2C19-indusoijien, mukaan lukien rifampisiinin (ja sen analogien) ja onkolyyttisten tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19-estäjien käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
25. vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; terapeuttiset antibiootit, jotka annetaan suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai keuhkoahtaumatautien pahenemiseen, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen).
26. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneet potilaat).
27. Yhdistetty hepatiitti B- ja hepatiitti C -yhteisinfektio.
28. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; ja
29. Saatu elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävää heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana.
30. Sai perinteistä kiinalaista lääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai immunomoduloivaa lääkettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
31. aiempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muu immunoterapia, joka kohdistuu PD-1:een/PD-L1:een.
32. Palliatiivinen sädehoito muihin kuin kohteena oleviin leesioihin oireiden hallinnassa on sallittua, ja sen on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ilman, että sädehoidon aiheuttamista haittatapahtumista on toipunut ≤ CTCAE-asteeseen 1.
33. ovat saaneet muuta kokeellista lääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
34. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa sen, että tämä tutkimus on pakko keskeyttää, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikainen hoito, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, joihin liittyy potilaan turvallisuuteen vaikuttavia perhe- tai sosiaalisia tekijöitä.