Regeneratiivinen kantasoluinjektio erektiohäiriöiden hoitoon (RISE)

Tämän vaiheen IIA kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida autologisten rasvakudoksesta peräisin olevien kantasolujen (ADSC) intrakavernosaalisten injektioiden turvallisuutta ja tehoa erektiohäiriön (ED) hoidossa miehillä, jotka eivät ole reagoineet riittävästi tavanomaisiin hoitoihin, kuten fosfodiesteraasityyppiin. 5 (PDE-5) estäjät. Kokeessa arvioidaan sekä lyhytaikaisia ​​parannuksia erektiotoiminnassa että pitkäaikaisia ​​hoitovaikutuksia. Ensisijaisena tuloksena on erektiotoiminnan muutokset kansainvälisen erektiotoimintoindeksin (IIEF) pistemäärän mukaan mitattuna. Lisäksi toissijaisia ​​tavoitteita ovat peniksen hemodynamiikan arviointi, haittatapahtumien tai komplikaatioiden seuranta ja mahdollisten biomarkkereiden tutkiminen, jotka voivat ennustaa hoidon tehokkuutta.

Tausta ja perustelut:

Erektiohäiriö on yleinen sairaus, joka vaikuttaa huomattavaan määrään miehiä maailmanlaajuisesti, erityisesti heidän ikääntyessään. Se voi vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun ja läheisiin ihmissuhteisiin, mikä tekee tehokkaasta hoidosta kriittistä. Vaikka PDE-5:n estäjiä, kuten sildenafiilia (Viagra) ja tadalafiilia (Cialis), käytetään yleisesti ED:n hoitoon, osa miehiä, erityisesti niitä, joilla on verisuoni- tai hermoperäisiä ED-syitä, ei saavuta tyydyttäviä tuloksia. Näille miehille tarvitaan vaihtoehtoisia hoitoja.

Viimeaikaiset edistysaskeleet regeneratiivisessa lääketieteessä ovat tunnistaneet kantasoluhoidon lupaavaksi vaihtoehdoksi ED-hoidossa. Autologiset rasvakudoksesta peräisin olevat kantasolut (ADSC) ovat erityisen kiinnostavia, koska ne pystyvät erilaistumaan erilaisiksi solutyypeiksi, edistämään kudosten uusiutumista ja parantamaan vaskularisaatiota. Koska ADSC:t voidaan kerätä potilaan omasta kehon rasvasta, ne vähentävät immuunijärjestelmän hylkimisreaktioiden tai haittavaikutusten riskiä, ​​mikä tekee niistä mahdollisesti turvallisen ja tehokkaan hoitovaihtoehdon. Näiden kantasolujen intrakavernosaalinen injektio on osoittanut rohkaisevia tuloksia prekliinisissä tutkimuksissa, mikä parantaa erektiotoimintaa regeneroimalla vaurioitunutta kudosta ja edistänyt parempaa verenkiertoa penikseen.

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida intrakavernosaalisten kantasoluinjektioiden turvallisuutta ja tehoa erektiotoiminnan parantamisessa. Tämä mitataan muutoksilla kansainvälisen erektiokyvyn indeksin (IIEF) pisteissä lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen seurantaan. IIEF on laajalti käytetty, validoitu kyselylomake, joka arvioi erektiotoimintaa, seksuaalista tyytyväisyyttä ja yleistä seksuaaliterveyttä.

Toissijaiset tavoitteet:

Peniksen hemodynamiikka: Peniksen verenvirtaus arvioidaan Doppler-ultraäänellä, jotta voidaan arvioida mahdolliset muutokset peniksen hemodynamiikassa kantasoluhoidon jälkeen. Doppler-ultraääni on ei-invasiivinen testi, joka mittaa veren virtausta verisuonten läpi ja voi antaa arvokasta tietoa hoidosta johtuvista verisuonimuutoksista.

Pitkäaikaiset hoidon vaikutukset: Osallistujia seurataan 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen hoidon vaikutusten kestävyyden tarkkailemiseksi. Näihin seurantakäynteihin kuuluvat toistetut IIEF-arvioinnit, Doppler-ultraääni ja potilaiden raportoimat tulokset seksuaalisesta toiminnasta ja elämänlaadusta.

Haittatapahtumat ja komplikaatiot: Kaikki kantasoluhoitoon liittyvät haittatapahtumat ja komplikaatiot tallennetaan ja niitä seurataan koko tutkimuksen ajan. Tämä sisältää kaikki pistoskohdan reaktiot, infektiot tai systeemiset komplikaatiot, jotka ilmenevät tutkimuksen aikana.

Vasteen biomarkkerit: Tutkittavia analyyseja tehdään kantasoluhoitovasteen mahdollisten biomarkkereiden arvioimiseksi. Tämä voi sisältää muutoksia peniksen kudoksen rakenteessa, verisuonimarkkereita ja muita biologisia indikaattoreita, jotka voivat auttaa ennustamaan, mitkä potilaat todennäköisimmin hyötyvät hoidosta.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on avoin, yhden haaran pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia erektiohäiriöiden kantasoluhoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja alkuperäistä tehokkuutta. Vaiheen IIA-tutkimuksena sen ei ole tarkoitus olla lopullinen tehokkuustutkimus, vaan pikemminkin alustava tutkimus ohjaamaan tulevaa tutkimusta.

Tutkimusväestö:

Tutkimukseen otetaan mukaan 30–75-vuotiaita aikuisia miehiä, joilla on diagnosoitu lievä tai kohtalainen erektiohäiriö ja jotka eivät ole reagoineet riittävästi tavanomaisiin hoitoihin, kuten PDE-5-estäjiin. Osallistujat rekrytoidaan tohtori Ranjith Ramasamyn klinikalta, jossa he saavat jo hoitoa erektiohäiriöiden vuoksi. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on suunniteltu varmistamaan, että osallistujat ovat riittävän terveitä kantasoluhoitoon ja että he todennäköisesti hyötyvät interventiosta.

Sisällön kriteerit:

30-75-vuotiaat aikuiset miehet. Diagnosoitu lievä tai kohtalainen erektiohäiriö IIEF-pistemäärän mukaan.

Epäonnistunut tai suboptimaalinen vaste tavanomaisille ED-hoidoille, kuten PDE-5-estäjille.

Yleinen hyvä terveys ilman kantasoluhoidon vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (esim. äskettäinen sydänkohtaus tai aivohalvaus, hallitsematon verenpainetauti).

Hallitsematon diabetes. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana. Aktiiviset infektiot. Kantasoluhoidon vasta-aiheet, mukaan lukien yliherkkyys tai tunnetut allergiat hoidon komponenteille.

Sellaisten lääkkeiden tai hoitojen käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia.

Näytteen koko:

Tämä tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi, jolla arvioidaan ED:n kantasoluhoidon toteutettavuutta. Otoskoko on 30 osallistujaa. Tämä otoskoko valittiin useiden tekijöiden perusteella:

Pilottitutkimuksen suunnittelu: Tutkivana kokeena pääpaino on turvallisuuden määrittämisessä ja alustavien tietojen keräämisessä tehosta. Pienempi otoskoko on sopiva näihin tavoitteisiin, koska tavoitteena on arvioida vaikutuskokoja ja arvioida vaihtelua tulevien, laajempien tutkimusten suunnittelua varten.

Toteutettavuus: Ottaen huomioon klinikan potilasjoukon ja rekrytointikapasiteetin, on arvioitu, että 30 osallistujaa voidaan rekrytoida 2 vuoden aikana. Tämä on realistinen rekrytointitavoite, kun otetaan huomioon ED-hoitoon hakevien potilaiden määrä klinikalla.

Alustavan tiedon luominen: Tämän otoskoon odotetaan antavan riittävästi tietoa vaikutusten koon arvioimiseksi, vaihtelevuuden määrittämiseksi ja toimenpiteen toteutettavuuden arvioimiseksi. Tämän pilottitutkimuksen tuloksia käytetään tulevien tutkimusten suunnittelussa asianmukaisin teholaskelmin.

Opiskelumenettelyt:

Tietoinen suostumus: Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista. He saavat kattavaa tietoa tutkimuksen tavoitteista, menettelytavoista, mahdollisista riskeistä ja hyödyistä. Osallistujilla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja keskustella tutkimuksesta terveydenhuollon tarjoajiensa kanssa ennen osallistumista.

Lähtötilanteen arvioinnit: Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat käyvät läpi perusteellisen lähtötilanteen arvioinnin määrittääkseen heidän esihoitotilansa. Tämä sisältää:

IIEF-pisteet: Osallistujat täyttävät IIEF-kyselylomakkeen arvioidakseen erektiotoimintaansa.

Doppler-ultraääni: Perustason Doppler-ultraääni suoritetaan peniksen hemodynamiikan ja verenkierron arvioimiseksi.

Verikokeet: Osallistujilta otetaan verinäyte laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien yleisterveyden merkkiaineet ja mahdolliset erektiotoimintaan liittyvät biomarkkerit.

Kantasolujen kerääminen: Rasvakudos (rasva) kerätään jokaiselta osallistujalta käyttämällä minimaalisesti invasiivista rasvaimumenetelmää. Rasva käsitellään kantasolujen eristämiseksi, jotka sitten valmistetaan intracavernosaalista injektiota varten.

Intrakavernosaalinen injektio: Valmistetut kantasolut ruiskutetaan suoraan peniksen corpus cavernosumiin steriileissä olosuhteissa. Tämä toimenpide suoritetaan kliinisessä ympäristössä, ja osallistujia seurataan lyhyen ajan injektion jälkeen heidän turvallisuutensa varmistamiseksi.

Hoidon jälkeinen seuranta: Osallistujia seurataan tarkasti injektion jälkeen mahdollisten välittömien haittavaikutusten arvioimiseksi. Seurantakäynnit ajoitetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Jokaisella seurantakäynnillä suoritetaan seuraavat arvioinnit:

IIEF-pisteet: Osallistujat täyttävät IIEF-kyselylomakkeen seuratakseen muutoksia erektiotoiminnassa ajan myötä.

Doppler-ultraääni: Doppler-ultraäänitutkimukset suoritetaan peniksen verenvirtauksen muutosten arvioimiseksi.

Haittavaikutusten seuranta: Osallistujilta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista tai komplikaatioista, joita he ovat kokeneet viimeisen käynnin jälkeen. Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan ja niitä seurataan.

Tutkiva biomarkkerianalyysi: Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten lisäksi tutkimuksessa tutkitaan mahdollisia biomarkkereita, jotka voivat reagoida kantasoluhoitoon. Tämä voi sisältää peniksen kudoksen muutosten arvioinnin kuvantamistekniikoiden avulla, verinäytteiden analysointia verisuoni- ja tulehdusmerkkiaineiden varalta ja muiden biologisten indikaattoreiden tutkimista, jotka voivat ennustaa hoidon onnistumista.

Tiedonkeruu ja -analyysi:

Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä. Ensisijainen tulos, muutokset IIEF-pisteissä, analysoidaan tilastollisilla menetelmillä hoidon tehokkuuden määrittämiseksi. Toissijaiset tulokset, mukaan lukien peniksen hemodynamiikka ja haittatapahtumien määrä, analysoidaan myös toimenpiteen turvallisuuden ja pitkän aikavälin vaikutusten arvioimiseksi.

Tutkivia analyysejä tehdään mahdollisten biomarkkerien ja hoitotulosten välisen suhteen arvioimiseksi. Nämä analyysit auttavat tunnistamaan vasteen ennustajat ja ohjaavat tulevaa tutkimusta erektiohäiriöiden kantasoluterapiasta.

Eettiset näkökohdat:

Tämä tutkimus suoritetaan kliinisen tutkimuksen eettisten ohjeiden mukaisesti. Kaikilta osallistujilta hankitaan tietoinen suostumus, ja asianmukainen eettinen toimikunta tarkistaa ja hyväksyy tutkimuksen. Kaikki toimenpiteet suoritetaan osallistujien turvallisuus ja hyvinvointi etusijalla. Osallistujilla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rangaistusta, eikä heidän osallistumis- tai vetäytymispäätöksensä vaikuta heidän hoitoon.

Odotetut tulokset:

Tutkimuksen tavoitteena on tarjota alustavaa tietoa erektiohäiriöiden kantasoluhoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Odotetaan, että osallistujat kokevat parannuksia erektiotoiminnassa IIEF-pistemäärällä mitattuna ja että hoito on hyvin siedetty ja haittavaikutuksia on vähän. Jos tämä tutkimus onnistuu, se luo pohjan laajemmille, tarkemmille tutkimuksille ja edistää uusien hoitojen kehittämistä erektiohäiriöistä kärsiville miehille.