Regenerativ injektion af stamceller til erektil dysfunktion (RISE)

Dette kliniske fase IIA-studie har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrakavernøse injektioner af autologe fedtvævs-afledte stamceller (ADSC) til behandling af erektil dysfunktion (ED) hos mænd, som ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionelle behandlinger, såsom phosphodiesterase-typen 5 (PDE-5) hæmmere. Forsøget vil evaluere både kortsigtede forbedringer i erektil funktion og langsigtede behandlingseffekter, hvor det primære resultat er ændringer i erektil funktion, målt ved International Index of Erectile Function (IIEF) score. Derudover inkluderer sekundære mål at vurdere penis hæmodynamik, monitorering for uønskede hændelser eller komplikationer og udforskning af potentielle biomarkører, der kan forudsige behandlingens effektivitet.

Baggrund og begrundelse:

Erektil dysfunktion er en almindelig tilstand, der påvirker et betydeligt antal mænd over hele verden, især når de bliver ældre. Det kan i alvorlig grad påvirke livskvaliteten og intime relationer, hvilket gør effektiv behandling kritisk. Selvom PDE-5-hæmmere som sildenafil (Viagra) og tadalafil (Cialis) almindeligvis bruges til at behandle ED, kan en undergruppe af mænd - især dem med underliggende vaskulære eller nerve-relaterede årsager til ED-fejl opnå tilfredsstillende resultater. For disse mænd er der behov for alternative behandlinger.

Nylige fremskridt inden for regenerativ medicin har identificeret stamcelleterapi som en lovende mulighed for behandling af ED. Autologe fedtvævs-afledte stamceller (ADSC) er af særlig interesse på grund af deres evne til at differentiere til forskellige celletyper, fremme vævsregenerering og forbedre vaskularisering. Da ADSC'er kan høstes fra patientens eget kropsfedt, reducerer de risikoen for immunafstødning eller bivirkninger, hvilket gør dem til en potentielt sikker og effektiv behandlingsmulighed. Intrakavernosal injektion af disse stamceller har vist opmuntrende resultater i prækliniske undersøgelser, forbedret erektil funktion ved at regenerere beskadiget væv og fremme bedre blodgennemstrømning til penis.

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrakavernøse stamcelleinjektioner til at forbedre erektil funktion. Dette vil blive målt ved ændringer i International Index of Erectile Function (IIEF) score fra baseline til opfølgning efter behandling. IIEF er et meget brugt, valideret spørgeskema, der vurderer erektil funktion, seksuel tilfredsstillelse og overordnet seksuel sundhed.

Sekundære mål:

Penis hæmodynamik: Penis blodgennemstrømning vil blive evalueret ved hjælp af Doppler ultralyd for at vurdere eventuelle ændringer i penis hæmodynamik efter stamcellebehandling. Doppler ultralyd er en ikke-invasiv test, der måler blodgennemstrømningen gennem blodkarrene og kan give værdifuld information om vaskulære ændringer som følge af behandlingen.

Langtidsbehandlingseffekter: Deltagerne vil blive fulgt 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingen for at overvåge varigheden af ​​behandlingseffekterne. Disse opfølgningsbesøg vil omfatte gentagne IIEF-vurderinger, Doppler-ultralyd og patientrapporterede resultater vedrørende seksuel funktion og livskvalitet.

Uønskede hændelser og komplikationer: Alle uønskede hændelser og komplikationer relateret til stamcellebehandlingen vil blive registreret og overvåget gennem hele undersøgelsen. Dette vil omfatte eventuelle reaktioner på injektionsstedet, infektioner eller systemiske komplikationer, der opstår under forsøget.

Biomarkører for respons: Eksplorative analyser vil blive udført for at evaluere potentielle biomarkører for respons på stamcelleterapi. Dette kan omfatte ændringer i penisvævsstruktur, vaskulære markører og andre biologiske indikatorer, der kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at få gavn af behandlingen.

Studiedesign:

Dette er et åbent, enkeltarms pilotstudie designet til at udforske gennemførligheden, sikkerheden og den indledende effekt af stamcelleterapi til erektil dysfunktion. Som et fase IIA-forsøg er det ikke meningen, at det skal være et endeligt effektstudie, men snarere en foreløbig undersøgelse, der skal vejlede fremtidig forskning.

Undersøgelsespopulation:

Studiet vil rekruttere voksne mandlige deltagere i alderen 30 til 75 år, som er blevet diagnosticeret med mild til moderat erektil dysfunktion og ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionelle behandlinger som PDE-5-hæmmere. Deltagerne vil blive rekrutteret fra Dr. Ranjith Ramasamys klinik, hvor de allerede modtager behandling for erektil dysfunktion. Inklusions- og eksklusionskriterierne er designet til at sikre, at deltagerne er raske nok til at gennemgå stamcellebehandling og sandsynligvis vil drage fordel af interventionen.

Inklusionskriterier:

Voksne mænd i alderen 30 til 75 år. Diagnosticeret med erektil dysfunktion af mild til moderat sværhedsgrad, som defineret ved en IIEF-score.

Fejl eller suboptimal respons på konventionelle ED-behandlinger, såsom PDE-5-hæmmere.

Generelt godt helbred uden kontraindikationer til stamcellebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Alvorlig kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde, ukontrolleret hypertension).

Ukontrolleret diabetes. Aktive maligniteter eller en historie med kræft inden for de seneste 5 år. Aktive infektioner. Kontraindikationer til stamcellebehandling, herunder overfølsomhed eller kendte allergier over for komponenter i behandlingen.

Brug af medicin eller behandlinger, der kan forstyrre undersøgelsens resultater.

Prøvestørrelse:

Denne undersøgelse er designet som en pilotundersøgelse for at vurdere gennemførligheden af ​​stamcelleterapi for ED, med en planlagt prøvestørrelse på 30 deltagere. Denne stikprøvestørrelse blev valgt ud fra flere faktorer:

Pilotundersøgelsesdesign: Som et eksplorativt forsøg er det primære fokus på bestemmelse af sikkerhed og indsamling af foreløbige data om effektivitet. En mindre stikprøvestørrelse er passende til disse mål, da målet er at estimere effektstørrelser og vurdere variabilitet for at informere udformningen af ​​fremtidige, større undersøgelser.

Gennemførlighed: På baggrund af patientpopulationen på klinikken og rekrutteringskapaciteten vurderes det, at der kan rekrutteres 30 deltagere over en 2-årig periode. Dette er et realistisk rekrutteringsmål i betragtning af antallet af patienter, der søger behandling for ED på klinikken.

Foreløbig datagenerering: Denne stikprøvestørrelse forventes at give tilstrækkelige data til at estimere effektstørrelser, bestemme variabilitet og vurdere interventionens gennemførlighed. Resultaterne fra denne pilotundersøgelse vil blive brugt til at designe fremtidige undersøgelser med passende effektberegninger.

Undersøgelsesprocedurer:

Informeret samtykke: Alle deltagere skal give skriftligt informeret samtykke, før de tilmelder sig undersøgelsen. De vil få omfattende information om undersøgelsens mål, procedurer, potentielle risici og fordele. Deltagerne vil have mulighed for at stille spørgsmål og diskutere undersøgelsen med deres sundhedsudbydere, før de accepterer at deltage.

Baseline-vurderinger: Efter at have givet informeret samtykke, vil deltagerne gennemgå en grundig baseline-vurdering for at fastslå deres før-behandlingsstatus. Dette vil omfatte:

IIEF-score: Deltagerne vil udfylde IIEF-spørgeskemaet for at vurdere deres baseline erektil funktion.

Doppler-ultralyd: En baseline-doppler-ultralyd vil blive udført for at evaluere penis hæmodynamik og blodgennemstrømning.

Blodprøver: Deltagerne vil få udtaget blod til baseline laboratorietests, herunder markører for overordnet helbred og potentielle biomarkører relateret til erektil funktion.

Stamcellehøst: Fedtvæv (fedt) vil blive høstet fra hver deltager ved hjælp af en minimalt invasiv fedtsugning. Fedtet vil blive behandlet for at isolere stamceller, som derefter vil blive klargjort til intrakavernøs injektion.

Intrakavernosal injektion: De forberedte stamceller vil blive injiceret direkte i corpus cavernosum af penis under sterile forhold. Denne procedure vil blive udført i et klinisk miljø, og deltagerne vil blive overvåget i en kort periode efter injektionen for at sikre deres sikkerhed.

Overvågning efter behandling: Deltagerne vil blive nøje overvåget efter injektionen for at vurdere for eventuelle umiddelbare bivirkninger. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingen. Ved hvert opfølgningsbesøg vil følgende vurderinger blive udført:

IIEF-score: Deltagerne udfylder IIEF-spørgeskemaet for at spore ændringer i erektil funktion over tid.

Doppler ultralyd: Opfølgende Doppler ultralyd vil blive udført for at vurdere ændringer i penis blodgennemstrømning.

Overvågning af bivirkninger: Deltagerne vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger eller komplikationer, de har oplevet siden sidste besøg. Alle uønskede hændelser vil blive dokumenteret og overvåget.

Eksplorativ biomarkøranalyse: Ud over de primære og sekundære resultater vil undersøgelsen undersøge potentielle biomarkører for respons på stamcelleterapi. Dette kan omfatte evaluering af ændringer i penisvæv ved hjælp af billeddannelsesteknikker, analyse af blodprøver for vaskulære og inflammatoriske markører og udforskning af andre biologiske indikatorer, der kan forudsige behandlingssucces.

Dataindsamling og analyse:

Data vil blive indsamlet ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg. Det primære resultat, ændringer i IIEF-scoren, vil blive analyseret ved hjælp af statistiske metoder for at bestemme effektiviteten af ​​behandlingen. Sekundære resultater, herunder penis hæmodynamik og uønskede hændelser, vil også blive analyseret for at vurdere sikkerheden og langsigtede virkninger af interventionen.

Eksplorative analyser vil blive udført for at evaluere sammenhængen mellem potentielle biomarkører og behandlingsresultater. Disse analyser vil hjælpe med at identificere prædiktorer for respons og vejlede fremtidig forskning i stamcelleterapi for erektil dysfunktion.

Etiske overvejelser:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med etiske retningslinjer for klinisk forskning. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere, og undersøgelsen vil blive gennemgået og godkendt af en passende etisk komité. Alle procedurer vil blive udført med deltagernes sikkerhed og trivsel som højeste prioritet. Deltagerne vil have ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden straf, og deres lægebehandling vil ikke blive påvirket af deres beslutning om at deltage eller trække sig.

Forventede resultater:

Undersøgelsen har til formål at tilvejebringe foreløbige data om sikkerheden og effektiviteten af ​​stamcellebehandling til erektil dysfunktion. Det forventes, at deltagerne vil opleve forbedringer i erektil funktion, målt ved IIEF-score, og at behandlingen vil blive veltolereret med få bivirkninger. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse lægge grunden til større, mere definitive forsøg og bidrage til udviklingen af ​​nye behandlinger til mænd med erektil dysfunktion.