Regenerační injekce kmenových buněk pro erektilní dysfunkci (RISE)

Cílem této klinické studie fáze IIA je posoudit bezpečnost a účinnost intrakavernózních injekcí autologních kmenových buněk odvozených z tukové tkáně (ADSC) pro léčbu erektilní dysfunkce (ED) u mužů, kteří adekvátně nereagovali na konvenční terapie, jako je typ fosfodiesterázy 5 (PDE-5) inhibitory. Studie bude hodnotit jak krátkodobá zlepšení erektilní funkce, tak dlouhodobé účinky léčby, přičemž primárním výsledkem budou změny erektilní funkce, jak je měřeno skóre Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF). Kromě toho sekundární cíle zahrnují hodnocení hemodynamiky penisu, sledování nežádoucích účinků nebo komplikací a zkoumání potenciálních biomarkerů, které mohou předpovídat účinnost léčby.

Pozadí a zdůvodnění:

Erektilní dysfunkce je běžný stav, který postihuje významný počet mužů na celém světě, zejména s přibývajícím věkem. Může vážně ovlivnit kvalitu života a intimní vztahy, takže účinná léčba je kritická. I když se inhibitory PDE-5 jako sildenafil (Viagra) a tadalafil (Cialis) běžně používají k léčbě ED, podskupině mužů – zejména těch, kteří mají základní vaskulární nebo nervové příčiny ED, se nedaří dosáhnout uspokojivých výsledků. Pro tyto muže jsou zapotřebí alternativní terapie.

Nedávné pokroky v regenerativní medicíně označily terapii kmenovými buňkami za slibnou možnost léčby ED. Autologní kmenové buňky odvozené z adipózní tkáně (ADSC) jsou zvláště zajímavé kvůli jejich schopnosti diferencovat se na různé typy buněk, podporovat regeneraci tkání a zlepšovat vaskularizaci. Vzhledem k tomu, že ADSC lze získat z vlastního tělesného tuku pacienta, snižují riziko imunitní rejekce nebo nežádoucích reakcí, což z nich činí potenciálně bezpečnou a účinnou možnost léčby. Intrakavernózní injekce těchto kmenových buněk prokázala v preklinických studiích povzbudivé výsledky, zlepšení erektilní funkce regenerací poškozené tkáně a podporou lepšího průtoku krve do penisu.

Primární cíl:

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost intrakavernózních injekcí kmenových buněk při zlepšování erektilní funkce. To bude měřeno změnami skóre Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF) od výchozího stavu po následné kontroly po léčbě. IIEF je široce používaný, ověřený dotazník, který hodnotí erektilní funkci, sexuální spokojenost a celkové sexuální zdraví.

Sekundární cíle:

Hemodynamika penisu: Průtok krve penisem bude vyhodnocen pomocí Dopplerova ultrazvuku k posouzení jakýchkoli změn v hemodynamice penisu po léčbě kmenovými buňkami. Dopplerův ultrazvuk je neinvazivní test, který měří průtok krve cévami a může poskytnout cenné informace o cévních změnách vyplývajících z léčby.

Dlouhodobé účinky léčby: Účastníci budou sledováni 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě, aby se sledovala trvanlivost účinků léčby. Tyto následné návštěvy budou zahrnovat opakovaná hodnocení IIEF, Dopplerův ultrazvuk a pacientem hlášené výsledky týkající se sexuální funkce a kvality života.

Nežádoucí příhody a komplikace: Všechny nežádoucí příhody a komplikace související s léčbou kmenovými buňkami budou zaznamenávány a monitorovány v průběhu studie. To bude zahrnovat jakékoli reakce v místě injekce, infekce nebo systémové komplikace, které se objeví během studie.

Biomarkery odezvy: Pro vyhodnocení potenciálních biomarkerů odezvy na terapii kmenovými buňkami budou provedeny průzkumné analýzy. To může zahrnovat změny ve struktuře penisní tkáně, vaskulárních markerech a dalších biologických ukazatelích, které by mohly pomoci předpovědět, kteří pacienti budou mít z léčby největší prospěch.

Design studie:

Toto je otevřená jednoramenná pilotní studie navržená tak, aby prozkoumala proveditelnost, bezpečnost a počáteční účinnost léčby erektilní dysfunkce kmenovými buňkami. Jako studie fáze IIA není zamýšlena jako definitivní studie účinnosti, ale spíše jako předběžné šetření, které bude vodítkem budoucího výzkumu.

Studijní populace:

Studie bude přijímat dospělé mužské účastníky ve věku 30 až 75 let, u kterých byla diagnostikována mírná až středně závažná erektilní dysfunkce a nereagovali adekvátně na konvenční léčbu, jako jsou inhibitory PDE-5. Účastníci se budou rekrutovat z kliniky Dr. Ranjitha Ramasamyho, kde již dostávají péči o erektilní dysfunkci. Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou navržena tak, aby zajistila, že účastníci jsou dostatečně zdraví, aby podstoupili léčbu kmenovými buňkami, a pravděpodobně budou mít z intervence prospěch.

Kritéria zahrnutí:

Dospělí muži ve věku 30 až 75 let. Diagnostikována erektilní dysfunkcí mírné až střední závažnosti, jak je definováno skóre IIEF.

Selhání nebo suboptimální odpověď na konvenční léčbu ED, jako jsou inhibitory PDE-5.

Celkový dobrý zdravotní stav bez jakýchkoli kontraindikací k léčbě kmenovými buňkami.

Kritéria vyloučení:

Závažné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný srdeční infarkt nebo mrtvice, nekontrolovaná hypertenze).

Nekontrolovaný diabetes. Aktivní malignity nebo rakovina v anamnéze během posledních 5 let. Aktivní infekce. Kontraindikace terapie kmenovými buňkami, včetně přecitlivělosti nebo známých alergií na složky léčby.

Použití léků nebo léčebných postupů, které by mohly interferovat s výsledky studie.

Velikost vzorku:

Tato studie je navržena jako pilotní studie k posouzení proveditelnosti terapie kmenovými buňkami u ED s plánovanou velikostí vzorku 30 účastníků. Velikost vzorku byla vybrána na základě několika faktorů:

Návrh pilotní studie: Jako průzkumná studie je primárním zaměřením na stanovení bezpečnosti a shromáždění předběžných údajů o účinnosti. Pro tyto cíle je vhodná menší velikost vzorku, protože cílem je odhadnout velikosti účinků a posoudit variabilitu, aby bylo možné získat informace pro návrh budoucích studií ve větším měřítku.

Proveditelnost: Vzhledem k populaci pacientů na klinice a kapacitě náboru se odhaduje, že během 2 let lze získat 30 účastníků. Toto je realistický cíl náboru, vezmeme-li v úvahu počet pacientů, kteří hledají léčbu ED na klinice.

Generování předběžných údajů: Očekává se, že tato velikost vzorku poskytne dostatečné údaje pro odhad velikosti účinků, stanovení variability a posouzení proveditelnosti zásahu. Výsledky této pilotní studie budou použity k návrhu budoucích studií s příslušnými výpočty výkonu.

Studijní postupy:

Informovaný souhlas: Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas před zařazením do studie. Dostanou komplexní informace o cílech studie, postupech, potenciálních rizicích a přínosech. Účastníci budou mít možnost klást otázky a diskutovat o studii se svými poskytovateli zdravotní péče, než budou souhlasit s účastí.

Základní hodnocení: Po poskytnutí informovaného souhlasu účastníci projdou důkladným základním hodnocením, aby se zjistil jejich stav před léčbou. To bude zahrnovat:

Skóre IIEF: Účastníci vyplní dotazník IIEF, aby zhodnotili svou základní erektilní funkci.

Dopplerovský ultrazvuk: Základní dopplerovský ultrazvuk bude proveden k vyhodnocení hemodynamiky penisu a průtoku krve.

Krevní testy: Účastníkům bude odebrána krev pro základní laboratorní testy, včetně markerů celkového zdraví a potenciálních biomarkerů souvisejících s erektilní funkcí.

Odběr kmenových buněk: Od každého účastníka bude odebrána tuková tkáň (tuk) pomocí minimálně invazivní liposukce. Tuk bude zpracován za účelem izolace kmenových buněk, které pak budou připraveny pro intrakavernózní injekci.

Intrakavernózní injekce: Připravené kmenové buňky budou injikovány přímo do corpus cavernosum penisu za sterilních podmínek. Tento postup bude prováděn v klinickém prostředí a účastníci budou po krátkou dobu po injekci sledováni, aby byla zajištěna jejich bezpečnost.

Monitorování po léčbě: Účastníci budou po injekci pečlivě sledováni, aby se vyhodnotily případné bezprostřední nežádoucí reakce. Následné návštěvy budou naplánovány na 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě. Při každé následné návštěvě budou provedena následující hodnocení:

Skóre IIEF: Účastníci vyplní dotazník IIEF, aby sledovali změny erektilní funkce v průběhu času.

Dopplerovský ultrazvuk: K posouzení změn průtoku krve penisem budou provedeny následné dopplerovské ultrazvuky.

Monitorování nežádoucích účinků: Účastníci budou dotázáni na jakékoli vedlejší účinky nebo komplikace, které zaznamenali od poslední návštěvy. Všechny nežádoucí příhody budou dokumentovány a sledovány.

Průzkumná analýza biomarkerů: Kromě primárních a sekundárních výsledků bude studie zkoumat potenciální biomarkery odpovědi na léčbu kmenovými buňkami. To může zahrnovat hodnocení změn v tkáni penisu pomocí zobrazovacích technik, analýzu krevních vzorků na vaskulární a zánětlivé markery a zkoumání dalších biologických ukazatelů, které by mohly předpovídat úspěch léčby.

Sběr a analýza dat:

Údaje budou shromažďovány na začátku a při každé následné návštěvě. Primární výsledek, změny ve skóre IIEF, budou analyzovány pomocí statistických metod ke stanovení účinnosti léčby. Sekundární výsledky, včetně hemodynamiky penisu a četnosti nežádoucích účinků, budou také analyzovány za účelem posouzení bezpečnosti a dlouhodobých účinků intervence.

Budou provedeny průzkumné analýzy za účelem vyhodnocení vztahu mezi potenciálními biomarkery a výsledky léčby. Tyto analýzy pomohou identifikovat prediktory odezvy a řídit budoucí výzkum terapie erektilní dysfunkce kmenovými buňkami.

Etická hlediska:

Tato studie bude provedena v souladu s etickými pokyny pro klinický výzkum. Od všech účastníků bude získán informovaný souhlas a studie bude přezkoumána a schválena příslušnou etickou komisí. Všechny postupy budou prováděny s ohledem na bezpečnost a pohodu účastníků jako nejvyšší prioritu. Účastníci budou mít právo ze studie kdykoli bez sankcí odstoupit a jejich lékařská péče nebude ovlivněna jejich rozhodnutím zúčastnit se nebo odstoupit.

Očekávané výsledky:

Cílem studie je poskytnout předběžná data o bezpečnosti a účinnosti léčby erektilní dysfunkcí kmenovými buňkami. Očekává se, že účastníci zaznamenají zlepšení erektilní funkce, měřeno skóre IIEF, a že léčba bude dobře tolerována s malým počtem nežádoucích účinků. Pokud bude tato studie úspěšná, položí základy pro větší, definitivnější studie a přispěje k vývoji nových způsobů léčby pro muže s erektilní dysfunkcí.