Регенеративная инъекция стволовых клеток при эректильной дисфункции (RISE)

Это клиническое исследование фазы IIA направлено на оценку безопасности и эффективности интракавернозных инъекций аутологичных стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ADSC) для лечения эректильной дисфункции (ЭД) у мужчин, которые не ответили адекватно на традиционные методы лечения, такие как фосфодиэстеразный тип. Ингибиторы 5 (ФДЭ-5). В исследовании будут оцениваться как краткосрочные улучшения эректильной функции, так и долгосрочные эффекты лечения, причем основным результатом будут изменения в эректильной функции, измеряемые по шкале Международного индекса эректильной функции (IIEF). Кроме того, второстепенные цели включают оценку гемодинамики полового члена, мониторинг нежелательных явлений или осложнений, а также изучение потенциальных биомаркеров, которые могут предсказать эффективность лечения.

Предыстория и обоснование:

Эректильная дисфункция является распространенным заболеванием, от которого страдает значительное количество мужчин во всем мире, особенно с возрастом. Это может серьезно повлиять на качество жизни и интимные отношения, поэтому эффективное лечение имеет решающее значение. Хотя ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил (Виагра) и тадалафил (Сиалис), обычно используются для лечения ЭД, у некоторых мужчин, особенно у тех, у кого есть сосудистые или нервные причины ЭД, не удается достичь удовлетворительных результатов. Для этих мужчин необходимы альтернативные методы лечения.

Последние достижения регенеративной медицины определили терапию стволовыми клетками как многообещающий вариант лечения ЭД. Аутологичные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), представляют особый интерес из-за их способности дифференцироваться в различные типы клеток, способствовать регенерации тканей и улучшать васкуляризацию. Поскольку ADSC можно получить из собственного жира пациента, они снижают риск иммунного отторжения или побочных реакций, что делает их потенциально безопасным и эффективным вариантом лечения. Интракавернозная инъекция этих стволовых клеток показала обнадеживающие результаты в доклинических исследованиях: улучшение эректильной функции за счет регенерации поврежденных тканей и улучшения притока крови к половому члену.

Основная цель:

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность интракавернозных инъекций стволовых клеток в улучшении эректильной функции. Это будет измеряться изменениями в баллах Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) от исходного уровня до результатов наблюдения после лечения. IIEF — это широко используемый и проверенный опросник, который оценивает эректильную функцию, сексуальное удовлетворение и общее сексуальное здоровье.

Второстепенные цели:

Пенильная гемодинамика: кровоток в половом члене будет оцениваться с помощью ультразвуковой допплерографии для оценки любых изменений в гемодинамике полового члена после лечения стволовыми клетками. Ультразвуковая допплерография — это неинвазивный тест, который измеряет кровоток в кровеносных сосудах и может предоставить ценную информацию о сосудистых изменениях, возникших в результате лечения.

Долгосрочные эффекты лечения: За участниками будут наблюдать через 3, 6, 9 и 12 месяцев после лечения, чтобы контролировать продолжительность эффекта лечения. Эти последующие визиты будут включать повторные оценки МИЭФ, ультразвуковую допплерографию и результаты, сообщаемые пациентами, в отношении сексуальной функции и качества жизни.

Побочные явления и осложнения: Все нежелательные явления и осложнения, связанные с лечением стволовыми клетками, будут регистрироваться и контролироваться на протяжении всего исследования. Сюда будут включены любые реакции в месте инъекции, инфекции или системные осложнения, возникшие во время исследования.

Биомаркеры ответа: Будут проведены исследовательские анализы для оценки потенциальных биомаркеров ответа на терапию стволовыми клетками. Это может включать изменения в структуре ткани полового члена, сосудистых маркерах и других биологических индикаторах, которые могут помочь предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью выиграют от лечения.

Дизайн исследования:

Это открытое пилотное исследование, предназначенное для изучения осуществимости, безопасности и начальной эффективности терапии стволовыми клетками при эректильной дисфункции. Это исследование фазы IIA не является окончательным исследованием эффективности, а скорее предварительным исследованием, которое будет определять будущие исследования.

Исследуемая популяция:

В исследование примут участие взрослые мужчины в возрасте от 30 до 75 лет, у которых была диагностирована эректильная дисфункция от легкой до умеренной степени и которые не ответили адекватно на традиционные методы лечения, такие как ингибиторы ФДЭ-5. Участники будут набраны из клиники доктора Ранджита Рамасами, где они уже получают помощь от эректильной дисфункции. Критерии включения и исключения разработаны для того, чтобы гарантировать, что участники достаточно здоровы, чтобы пройти лечение стволовыми клетками, и могут получить пользу от вмешательства.

Критерии включения:

Взрослые мужчины в возрасте от 30 до 75 лет. Диагностирована эректильная дисфункция легкой и средней степени тяжести по шкале МИЭФ.

Неэффективность или неоптимальный ответ на традиционные методы лечения ЭД, такие как ингибиторы ФДЭ-5.

Общее хорошее здоровье без каких-либо противопоказаний к терапии стволовыми клетками.

Критерии исключения:

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, недавний инфаркт или инсульт, неконтролируемая гипертония).

Неконтролируемый диабет. Активные злокачественные новообразования или рак в анамнезе в течение последних 5 лет. Активные инфекции. Противопоказания к терапии стволовыми клетками, включая гиперчувствительность или известную аллергию на компоненты лечения.

Использование лекарств или методов лечения, которые могут повлиять на результаты исследования.

Размер выборки:

Это исследование задумано как пилотное исследование для оценки возможности терапии стволовыми клетками при ЭД с запланированным размером выборки в 30 участников. Такой размер выборки был выбран исходя из нескольких факторов:

Дизайн пилотного исследования: В качестве исследовательского исследования основное внимание уделяется определению безопасности и сбору предварительных данных об эффективности. Для этих целей подходит меньший размер выборки, поскольку цель состоит в том, чтобы оценить размеры эффекта и оценить вариабельность для обоснования дизайна будущих более масштабных исследований.

Осуществимость: Учитывая количество пациентов в клинике и возможности набора персонала, предполагается, что в течение двухлетнего периода можно набрать 30 участников. Это реалистичная цель набора персонала, учитывая количество пациентов, обращающихся за лечением ЭД в клинике.

Предварительное генерирование данных: Ожидается, что этот размер выборки предоставит достаточные данные для оценки размера эффекта, определения вариабельности и осуществимости вмешательства. Результаты этого пилотного исследования будут использованы для разработки будущих исследований с соответствующими расчетами мощности.

Процедуры исследования:

Информированное согласие: Все участники предоставят письменное информированное согласие перед регистрацией в исследовании. Им будет предоставлена ​​исчерпывающая информация о целях, процедурах, потенциальных рисках и преимуществах исследования. У участников будет возможность задать вопросы и обсудить исследование со своими медицинскими работниками, прежде чем дать согласие на участие.

Базовые оценки: После предоставления информированного согласия участники пройдут тщательную базовую оценку, чтобы установить их статус до лечения. Это будет включать в себя:

Оценка IIEF: участники заполняют анкету IIEF, чтобы оценить свою исходную эректильную функцию.

Допплерография: базовое допплеровское УЗИ будет проведено для оценки гемодинамики полового члена и кровотока.

Анализы крови. У участников возьмут кровь для базовых лабораторных тестов, включая маркеры общего состояния здоровья и потенциальные биомаркеры, связанные с эректильной функцией.

Сбор стволовых клеток: Жировая ткань (жир) будет взята у каждого участника с помощью минимально инвазивной процедуры липосакции. Жир будет переработан для выделения стволовых клеток, которые затем будут подготовлены для интракавернозной инъекции.

Интракавернозная инъекция: Подготовленные стволовые клетки будут введены непосредственно в кавернозное тело полового члена в стерильных условиях. Эта процедура будет проводиться в клинических условиях, и участники будут находиться под наблюдением в течение короткого периода после инъекции, чтобы обеспечить их безопасность.

Мониторинг после лечения: участники будут находиться под тщательным наблюдением после инъекции для выявления любых немедленных побочных реакций. Последующие визиты будут запланированы через 3, 6, 9 и 12 месяцев после лечения. При каждом последующем визите будут проводиться следующие оценки:

Оценка IIEF: участники заполнят анкету IIEF, чтобы отслеживать изменения эректильной функции с течением времени.

Допплеровское УЗИ. Последующие допплеровские исследования будут проводиться для оценки изменений кровотока в половом члене.

Мониторинг нежелательных явлений: участников спросят о любых побочных эффектах или осложнениях, которые они испытали со времени последнего визита. Все нежелательные явления будут документироваться и контролироваться.

Исследовательский анализ биомаркеров. Помимо первичных и вторичных результатов, в исследовании будут изучены потенциальные биомаркеры ответа на терапию стволовыми клетками. Это может включать оценку изменений в ткани полового члена с использованием методов визуализации, анализ образцов крови на наличие сосудистых и воспалительных маркеров, а также изучение других биологических показателей, которые могут предсказать успех лечения.

Сбор и анализ данных:

Данные будут собираться в начале исследования и при каждом последующем визите. Основной результат — изменения в баллах МИЭФ — будет проанализирован с использованием статистических методов для определения эффективности лечения. Вторичные результаты, включая гемодинамику полового члена и частоту нежелательных явлений, также будут проанализированы для оценки безопасности и долгосрочных эффектов вмешательства.

Будут проведены исследовательские анализы для оценки взаимосвязи между потенциальными биомаркерами и результатами лечения. Этот анализ поможет определить предикторы ответа и направит будущие исследования в области терапии стволовыми клетками при эректильной дисфункции.

Этические соображения:

Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами клинических исследований. От всех участников будет получено информированное согласие, а исследование будет рассмотрено и одобрено соответствующим комитетом по этике. Все процедуры будут выполняться с учетом безопасности и благополучия участников, что является главным приоритетом. Участники будут иметь право выйти из исследования в любое время без штрафных санкций, и их решение об участии или выходе не повлияет на их медицинское обслуживание.

Ожидаемые результаты:

Целью исследования является предоставление предварительных данных о безопасности и эффективности терапии стволовыми клетками при эректильной дисфункции. Ожидается, что участники ощутят улучшение эректильной функции по шкале IIEF и что лечение будет хорошо переноситься с небольшим количеством побочных эффектов. В случае успеха это исследование заложит основу для более масштабных и детальных исследований и будет способствовать разработке новых методов лечения мужчин с эректильной дисфункцией.