Regeneratieve injectie van stamcellen voor erectiestoornissen (RISE)

Deze klinische fase IIA-studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van intracavernosale injecties van autologe uit vetweefsel afkomstige stamcellen (ADSC) voor de behandeling van erectiestoornissen (ED) bij mannen die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapieën, zoals fosfodiësterase-type therapieën. 5 (PDE-5)-remmers. Het onderzoek zal zowel verbeteringen op de korte termijn in de erectiele functie als de behandeleffecten op de lange termijn evalueren, met als primaire uitkomst veranderingen in de erectiele functie, zoals gemeten aan de hand van de International Index of Erectile Function (IIEF)-score. Bovendien omvatten secundaire doelstellingen het beoordelen van de hemodynamiek van de penis, het monitoren van bijwerkingen of complicaties en het onderzoeken van potentiële biomarkers die de effectiviteit van de behandeling kunnen voorspellen.

Achtergrond en reden:

Erectiestoornissen zijn een veel voorkomende aandoening waar een aanzienlijk aantal mannen over de hele wereld last van heeft, vooral naarmate ze ouder worden. Het kan de kwaliteit van leven en intieme relaties ernstig beïnvloeden, waardoor een effectieve behandeling van cruciaal belang is. Hoewel PDE-5-remmers zoals sildenafil (Viagra) en tadalafil (Cialis) vaak worden gebruikt om erectiestoornissen te behandelen, slaagt een subgroep van mannen, vooral degenen met onderliggende vasculaire of zenuwgerelateerde oorzaken van erectiestoornissen, er niet in om bevredigende resultaten te bereiken. Voor deze mannen zijn alternatieve therapieën nodig.

Recente ontwikkelingen in de regeneratieve geneeskunde hebben stamceltherapie geïdentificeerd als een veelbelovende optie voor de behandeling van erectiestoornissen. Autologe uit vetweefsel afkomstige stamcellen (ADSC) zijn van bijzonder belang vanwege hun vermogen om te differentiëren in verschillende celtypen, weefselregeneratie te bevorderen en de vascularisatie te verbeteren. Omdat ADSC's kunnen worden gewonnen uit het eigen lichaamsvet van de patiënt, verminderen ze het risico op afstoting van het immuunsysteem of bijwerkingen, waardoor ze een potentieel veilige en effectieve behandelingsoptie zijn. Intracavernosale injectie van deze stamcellen heeft bemoedigende resultaten laten zien in preklinische onderzoeken, waarbij de erectiele functie wordt verbeterd door beschadigd weefsel te regenereren en een betere bloedtoevoer naar de penis wordt bevorderd.

Primaire doelstelling:

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van intracavernosale stamcelinjecties bij het verbeteren van de erectiele functie. Dit zal worden gemeten aan de hand van veranderingen in de International Index of Erectile Function (IIEF)-score vanaf de uitgangssituatie tot de follow-ups na de behandeling. De IIEF is een veelgebruikte, gevalideerde vragenlijst die de erectiele functie, seksuele tevredenheid en de algehele seksuele gezondheid beoordeelt.

Secundaire doelstellingen:

Hemodynamiek van de penis: De bloedstroom van de penis zal worden geëvalueerd met behulp van Doppler-echografie om eventuele veranderingen in de hemodynamiek van de penis na stamcelbehandeling te beoordelen. Doppler-echografie is een niet-invasieve test die de bloedstroom door de bloedvaten meet en waardevolle informatie kan verschaffen over vasculaire veranderingen als gevolg van de behandeling.

Langetermijnbehandelingseffecten: Deelnemers worden 3, 6, 9 en 12 maanden na de behandeling gevolgd om de duurzaamheid van de behandelingseffecten te controleren. Deze vervolgbezoeken omvatten herhaalde IIEF-beoordelingen, Doppler-echografie en door de patiënt gerapporteerde resultaten met betrekking tot seksueel functioneren en kwaliteit van leven.

Bijwerkingen en complicaties: Alle bijwerkingen en complicaties die verband houden met de stamcelbehandeling zullen gedurende het gehele onderzoek worden geregistreerd en gecontroleerd. Dit omvat eventuele reacties op de injectieplaats, infecties of systemische complicaties die tijdens het onderzoek optreden.

Biomarkers voor respons: Er zullen verkennende analyses worden uitgevoerd om potentiële biomarkers voor respons op stamceltherapie te evalueren. Dit kunnen veranderingen in de weefselstructuur van de penis, vasculaire markers en andere biologische indicatoren zijn die kunnen helpen voorspellen welke patiënten het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij de behandeling.

Studieontwerp:

Dit is een open-label, eenarmige pilotstudie die is ontworpen om de haalbaarheid, veiligheid en initiële werkzaamheid van stamceltherapie voor erectiestoornissen te onderzoeken. Omdat het om een ​​Fase IIA-onderzoek gaat, is het niet bedoeld als definitief onderzoek naar de werkzaamheid, maar eerder als een voorlopig onderzoek als leidraad voor toekomstig onderzoek.

Studiepopulatie:

Voor het onderzoek zullen volwassen mannelijke deelnemers in de leeftijd van 30 tot 75 jaar worden gerekruteerd bij wie de diagnose milde tot matige erectiestoornissen is gesteld en die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele behandelingen zoals PDE-5-remmers. De deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de kliniek van Dr. Ranjith Ramasamy, waar ze al zorg krijgen voor erectiestoornissen. De inclusie- en exclusiecriteria zijn bedoeld om ervoor te zorgen dat deelnemers gezond genoeg zijn om een ​​stamcelbehandeling te ondergaan en waarschijnlijk baat zullen hebben bij de interventie.

Inclusiecriteria:

Volwassen mannen van 30 tot 75 jaar. Gediagnosticeerd met erectiestoornissen van milde tot matige ernst, zoals gedefinieerd door een IIEF-score.

Falen of suboptimale respons op conventionele ED-behandelingen, zoals PDE-5-remmers.

Algemene goede gezondheid zonder enige contra-indicaties voor stamceltherapie.

Uitsluitingscriteria:

Ernstige hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld een recente hartaanval of beroerte, ongecontroleerde hypertensie).

Ongecontroleerde suikerziekte. Actieve maligniteiten of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar. Actieve infecties. Contra-indicaties voor stamceltherapie, waaronder overgevoeligheid of bekende allergieën voor componenten van de behandeling.

Gebruik van medicijnen of behandelingen die de uitkomsten van het onderzoek kunnen verstoren.

Steekproefgrootte:

Deze studie is opgezet als een pilotstudie om de haalbaarheid van stamceltherapie voor erectiestoornissen te beoordelen, met een geplande steekproefomvang van 30 deelnemers. Deze steekproefgrootte werd gekozen op basis van verschillende factoren:

Ontwerp van een pilotstudie: Als verkennend onderzoek ligt de primaire focus op het bepalen van de veiligheid en het verzamelen van voorlopige gegevens over de werkzaamheid. Een kleinere steekproefomvang is geschikt voor deze doelstellingen, omdat het doel is om de effectgroottes te schatten en de variabiliteit te beoordelen om het ontwerp van toekomstige, grootschaligere onderzoeken te informeren.

Haalbaarheid: Gezien de patiëntenpopulatie in de kliniek en de wervingscapaciteit wordt geschat dat er over een periode van 2 jaar 30 deelnemers kunnen worden gerekruteerd. Dit is een realistisch rekruteringsdoel, gezien het aantal patiënten dat behandeling zoekt voor erectiestoornissen in de kliniek.

Voorlopige gegevensgeneratie: Deze steekproefomvang zal naar verwachting voldoende gegevens opleveren om de effectgroottes te schatten, de variabiliteit te bepalen en de haalbaarheid van de interventie te beoordelen. De resultaten van deze pilotstudie zullen worden gebruikt om toekomstige studies met passende powerberekeningen te ontwerpen.

Studieprocedures:

Geïnformeerde toestemming: Alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek. Ze krijgen uitgebreide informatie over de doelstellingen, procedures, potentiële risico's en voordelen van het onderzoek. Deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en het onderzoek met hun zorgverleners te bespreken voordat ze akkoord gaan met deelname.

Basislijnbeoordelingen: Na het geven van geïnformeerde toestemming ondergaan de deelnemers een grondige basislijnbeoordeling om hun status vóór de behandeling vast te stellen. Dit omvat:

IIEF-score: Deelnemers vullen de IIEF-vragenlijst in om hun erectiele functie bij aanvang te beoordelen.

Doppler-echografie: Er wordt een basislijn Doppler-echografie uitgevoerd om de hemodynamiek van de penis en de bloedstroom te evalueren.

Bloedonderzoek: Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen voor basislaboratoriumtests, inclusief markers van de algehele gezondheid en potentiële biomarkers die verband houden met de erectiele functie.

Stamcel oogsten: Vetweefsel (vet) zal van elke deelnemer worden geoogst met behulp van een minimaal invasieve liposuctieprocedure. Het vet zal worden verwerkt om stamcellen te isoleren, die vervolgens zullen worden voorbereid voor intracavernosale injectie.

Intracavernosale injectie: De bereide stamcellen worden onder steriele omstandigheden rechtstreeks in het corpus cavernosum van de penis geïnjecteerd. Deze procedure zal worden uitgevoerd in een klinische setting en de deelnemers zullen gedurende een korte periode na de injectie worden gecontroleerd om hun veiligheid te garanderen.

Monitoring na de behandeling: Deelnemers worden na de injectie nauwlettend gevolgd om eventuele onmiddellijke bijwerkingen te beoordelen. Vervolgbezoeken worden gepland op 3, 6, 9 en 12 maanden na de behandeling. Bij elk vervolgbezoek worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

IIEF-score: Deelnemers vullen de IIEF-vragenlijst in om veranderingen in de erectiele functie in de loop van de tijd te volgen.

Doppler-echografie: Er zullen vervolg-Doppler-echografieën worden uitgevoerd om veranderingen in de bloedstroom van de penis te beoordelen.

Monitoring van bijwerkingen: deelnemers worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of complicaties die ze sinds het laatste bezoek hebben ondervonden. Alle bijwerkingen zullen worden gedocumenteerd en gecontroleerd.

Verkennende biomarkeranalyse: naast de primaire en secundaire uitkomsten zal de studie potentiële biomarkers voor de respons op stamceltherapie onderzoeken. Dit kan het evalueren van veranderingen in het penisweefsel omvatten met behulp van beeldvormingstechnieken, het analyseren van bloedmonsters op vasculaire en inflammatoire markers, en het onderzoeken van andere biologische indicatoren die het succes van de behandeling kunnen voorspellen.

Gegevensverzameling en -analyse:

Gegevens worden verzameld bij aanvang en bij elk vervolgbezoek. Het primaire resultaat, veranderingen in de IIEF-score, zal worden geanalyseerd met behulp van statistische methoden om de effectiviteit van de behandeling te bepalen. Secundaire uitkomsten, waaronder de hemodynamiek van de penis en het aantal bijwerkingen, zullen ook worden geanalyseerd om de veiligheid en de langetermijneffecten van de interventie te beoordelen.

Er zullen verkennende analyses worden uitgevoerd om de relatie tussen potentiële biomarkers en behandelresultaten te evalueren. Deze analyses zullen helpen bij het identificeren van voorspellers van de respons en als leidraad voor toekomstig onderzoek naar stamceltherapie voor erectiestoornissen.

Ethische overwegingen:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met ethische richtlijnen voor klinisch onderzoek. Van alle deelnemers zal geïnformeerde toestemming worden verkregen en het onderzoek zal worden beoordeeld en goedgekeurd door een bevoegde ethische commissie. Alle procedures worden uitgevoerd met de veiligheid en het welzijn van de deelnemers als topprioriteit. Deelnemers hebben het recht om zich op elk moment en zonder boete terug te trekken uit het onderzoek, en hun medische zorg wordt niet beïnvloed door hun beslissing om deel te nemen of zich terug te trekken.

Verwachte resultaten:

Het onderzoek heeft tot doel voorlopige gegevens te verschaffen over de veiligheid en werkzaamheid van stamceltherapie voor erectiestoornissen. Er wordt verwacht dat deelnemers verbeteringen in de erectiele functie zullen ervaren, zoals gemeten aan de hand van de IIEF-score, en dat de behandeling goed zal worden verdragen met weinig bijwerkingen. Indien succesvol zal deze studie de basis leggen voor grotere, meer definitieve onderzoeken en bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor mannen met erectiestoornissen.