Injeção regenerativa de células-tronco para disfunção erétil (RISE)

Este ensaio clínico de Fase IIA tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de injeções intracavernosas de células-tronco autólogas derivadas do tecido adiposo (ADSC) para o tratamento da disfunção erétil (DE) em homens que não responderam adequadamente às terapias convencionais, como tipo fosfodiesterase 5 (PDE-5) inibidores. O ensaio avaliará tanto as melhorias a curto prazo na função erétil como os efeitos do tratamento a longo prazo, sendo o resultado primário alterações na função erétil, conforme medido pela pontuação do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Além disso, os objetivos secundários incluem avaliar a hemodinâmica peniana, monitorar eventos adversos ou complicações e explorar potenciais biomarcadores que podem prever a eficácia do tratamento.

Antecedentes e Justificativa:

A disfunção erétil é uma condição comum que afeta um número significativo de homens em todo o mundo, principalmente à medida que envelhecem. Pode afetar gravemente a qualidade de vida e os relacionamentos íntimos, tornando fundamental um tratamento eficaz. Embora inibidores da PDE-5 como o sildenafil (Viagra) e o tadalafil (Cialis) sejam comumente usados ​​para tratar a DE, um subconjunto de homens - particularmente aqueles com causas vasculares ou nervosas subjacentes de DE - não consegue obter resultados satisfatórios. Para estes homens, são necessárias terapias alternativas.

Avanços recentes na medicina regenerativa identificaram a terapia com células-tronco como uma opção promissora para o tratamento da DE. As células-tronco autólogas derivadas do tecido adiposo (ADSC) são de particular interesse devido à sua capacidade de se diferenciar em vários tipos de células, promover a regeneração tecidual e melhorar a vascularização. Como as ADSCs podem ser colhidas da gordura corporal do próprio paciente, elas reduzem o risco de rejeição imunológica ou reações adversas, tornando-as uma opção de tratamento potencialmente segura e eficaz. A injeção intracavernosa dessas células-tronco mostrou resultados encorajadores em estudos pré-clínicos, melhorando a função erétil ao regenerar o tecido danificado e promover um melhor fluxo sanguíneo para o pênis.

Objetivo Primário:

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e eficácia das injeções intracavernosas de células-tronco na melhoria da função erétil. Isso será medido por mudanças na pontuação do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) desde o início até o acompanhamento pós-tratamento. O IIEF é um questionário validado e amplamente utilizado que avalia a função erétil, a satisfação sexual e a saúde sexual geral.

Objetivos Secundários:

Hemodinâmica peniana: O fluxo sanguíneo peniano será avaliado por meio de ultrassom Doppler para avaliar quaisquer alterações na hemodinâmica peniana após o tratamento com células-tronco. A ultrassonografia Doppler é um exame não invasivo que mede o fluxo sanguíneo através dos vasos sanguíneos e pode fornecer informações valiosas sobre as alterações vasculares resultantes do tratamento.

Efeitos do tratamento de longo prazo: os participantes serão acompanhados 3, 6, 9 e 12 meses após o tratamento para monitorar a durabilidade dos efeitos do tratamento. Essas visitas de acompanhamento incluirão avaliações IIEF repetidas, ultrassonografia Doppler e resultados relatados pelo paciente em relação à função sexual e qualidade de vida.

Eventos adversos e complicações: Todos os eventos adversos e complicações relacionadas ao tratamento com células-tronco serão registrados e monitorados ao longo do estudo. Isso incluirá quaisquer reações no local da injeção, infecções ou complicações sistêmicas que surjam durante o estudo.

Biomarcadores de Resposta: Análises exploratórias serão realizadas para avaliar potenciais biomarcadores de resposta à terapia com células-tronco. Isto pode incluir alterações na estrutura do tecido peniano, marcadores vasculares e outros indicadores biológicos que podem ajudar a prever quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.

Desenho do estudo:

Este é um estudo piloto aberto e de braço único, projetado para explorar a viabilidade, segurança e eficácia inicial da terapia com células-tronco para disfunção erétil. Sendo um ensaio de Fase IIA, não pretende ser um estudo de eficácia definitivo, mas sim uma investigação preliminar para orientar pesquisas futuras.

População do estudo:

O estudo recrutará participantes adultos do sexo masculino com idades entre 30 e 75 anos que foram diagnosticados com disfunção erétil leve a moderada e não responderam adequadamente aos tratamentos convencionais, como os inibidores da PDE-5. Os participantes serão recrutados na clínica do Dr. Ranjith Ramasamy, onde já estão recebendo atendimento para disfunção erétil. Os critérios de inclusão e exclusão são elaborados para garantir que os participantes sejam saudáveis ​​o suficiente para serem submetidos ao tratamento com células-tronco e tenham probabilidade de se beneficiar da intervenção.

Critérios de inclusão:

Homens adultos com idade entre 30 e 75 anos. Diagnosticado com disfunção erétil de gravidade leve a moderada, conforme definido por uma pontuação IIEF.

Falha ou resposta abaixo do ideal aos tratamentos convencionais para DE, como inibidores PDE-5.

Boa saúde geral, sem contra-indicações à terapia com células-tronco.

Critérios de exclusão:

Doença cardiovascular grave (por exemplo, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral recente, hipertensão não controlada).

Diabetes não controlado. Malignidades ativas ou história de câncer nos últimos 5 anos. Infecções ativas. Contra-indicações à terapia com células-tronco, incluindo hipersensibilidade ou alergias conhecidas aos componentes do tratamento.

Uso de medicamentos ou tratamentos que possam interferir nos resultados do estudo.

Tamanho da amostra:

Este estudo foi concebido como um estudo piloto para avaliar a viabilidade da terapia com células-tronco para DE, com um tamanho de amostra planejado de 30 participantes. Este tamanho de amostra foi escolhido com base em vários fatores:

Desenho do estudo piloto: Como um ensaio exploratório, o foco principal é determinar a segurança e coletar dados preliminares sobre a eficácia. Um tamanho de amostra menor é apropriado para esses objetivos, pois o objetivo é estimar os tamanhos dos efeitos e avaliar a variabilidade para informar o desenho de estudos futuros em maior escala.

Viabilidade: Dada a população de pacientes da clínica e a capacidade de recrutamento, estima-se que 30 participantes possam ser recrutados durante um período de 2 anos. Esta é uma meta de recrutamento realista, considerando o número de pacientes que procuram tratamento para DE na clínica.

Geração de dados preliminares: Espera-se que este tamanho de amostra forneça dados suficientes para estimar os tamanhos dos efeitos, determinar a variabilidade e avaliar a viabilidade da intervenção. Os resultados deste estudo piloto serão usados ​​para projetar estudos futuros com cálculos de potência apropriados.

Procedimentos de estudo:

Consentimento Livre e Esclarecido: Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes de se inscrever no estudo. Eles receberão informações abrangentes sobre os objetivos, procedimentos, riscos potenciais e benefícios do estudo. Os participantes terão a oportunidade de fazer perguntas e discutir o estudo com seus profissionais de saúde antes de concordar em participar.

Avaliações de linha de base: Depois de fornecer consentimento informado, os participantes serão submetidos a uma avaliação de linha de base completa para estabelecer seu status pré-tratamento. Isso incluirá:

Pontuação IIEF: Os participantes preencherão o questionário IIEF para avaliar sua função erétil basal.

Ultrassom Doppler: Um ultrassom Doppler basal será realizado para avaliar a hemodinâmica peniana e o fluxo sanguíneo.

Exames de sangue: Os participantes farão coleta de sangue para exames laboratoriais de base, incluindo marcadores de saúde geral e potenciais biomarcadores relacionados à função erétil.

Colheita de células-tronco: O tecido adiposo (gordura) será colhido de cada participante usando um procedimento de lipoaspiração minimamente invasivo. A gordura será processada para isolar células-tronco, que serão então preparadas para injeção intracavernosa.

Injeção intracavernosa: As células-tronco preparadas serão injetadas diretamente no corpo cavernoso do pênis em condições estéreis. Este procedimento será realizado em ambiente clínico e os participantes serão monitorados por um curto período após a injeção para garantir sua segurança.

Monitoramento pós-tratamento: Os participantes serão monitorados de perto após a injeção para avaliar quaisquer reações adversas imediatas. As visitas de acompanhamento serão agendadas para 3, 6, 9 e 12 meses após o tratamento. Em cada visita de acompanhamento, serão realizadas as seguintes avaliações:

Pontuação IIEF: Os participantes preencherão o questionário IIEF para rastrear mudanças na função erétil ao longo do tempo.

Ultrassonografia Doppler: Ultrassonografias Doppler de acompanhamento serão realizadas para avaliar as alterações no fluxo sanguíneo peniano.

Monitoramento de eventos adversos: Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou complicações que tenham experimentado desde a última visita. Todos os eventos adversos serão documentados e monitorados.

Análise Exploratória de Biomarcadores: Além dos resultados primários e secundários, o estudo irá explorar potenciais biomarcadores de resposta à terapia com células-tronco. Isto pode incluir a avaliação de alterações no tecido peniano utilizando técnicas de imagem, a análise de amostras de sangue para marcadores vasculares e inflamatórios e a exploração de outros indicadores biológicos que possam prever o sucesso do tratamento.

Coleta e análise de dados:

Os dados serão coletados no início do estudo e em cada visita de acompanhamento. O resultado primário, alterações na pontuação IIEF, será analisado por meio de métodos estatísticos para determinar a eficácia do tratamento. Os resultados secundários, incluindo a hemodinâmica peniana e as taxas de eventos adversos, também serão analisados ​​para avaliar a segurança e os efeitos a longo prazo da intervenção.

Análises exploratórias serão realizadas para avaliar a relação entre potenciais biomarcadores e resultados do tratamento. Essas análises ajudarão a identificar preditores de resposta e orientar pesquisas futuras sobre terapia com células-tronco para disfunção erétil.

Considerações Éticas:

Este estudo será conduzido de acordo com as diretrizes éticas para pesquisa clínica. O consentimento informado será obtido de todos os participantes, e o estudo será revisado e aprovado por um comitê de ética apropriado. Todos os procedimentos serão realizados tendo a segurança e o bem-estar dos participantes como prioridade máxima. Os participantes terão o direito de desistir do estudo a qualquer momento, sem qualquer penalidade, e seus cuidados médicos não serão afetados pela decisão de participar ou desistir.

Resultados esperados:

O estudo visa fornecer dados preliminares sobre a segurança e eficácia da terapia com células-tronco para disfunção erétil. Espera-se que os participantes experimentem melhorias na função erétil, medida pela pontuação IIEF, e que o tratamento seja bem tolerado com poucos eventos adversos. Se for bem-sucedido, este estudo lançará as bases para ensaios maiores e mais definitivos e contribuirá para o desenvolvimento de novos tratamentos para homens com disfunção erétil.