Regenerativ injektion av stamceller för erektil dysfunktion (RISE)

Denna kliniska fas IIA-studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av intrakavernosala injektioner av autologa fettvävnadshärledda stamceller (ADSC) för behandling av erektil dysfunktion (ED) hos män som inte har svarat adekvat på konventionella terapier, såsom fosfodiesterastyp. 5 (PDE-5)-hämmare. Studien kommer att utvärdera både kortsiktiga förbättringar av erektil funktion och långtidsbehandlingseffekter, med det primära resultatet är förändringar i erektil funktion, mätt med International Index of Erectile Function (IIEF) poäng. Dessutom inkluderar sekundära mål att utvärdera penishemodynamik, övervakning av biverkningar eller komplikationer och utforska potentiella biomarkörer som kan förutsäga behandlingens effektivitet.

Bakgrund och motivering:

Erektil dysfunktion är ett vanligt tillstånd som drabbar ett betydande antal män över hela världen, särskilt när de åldras. Det kan allvarligt påverka livskvaliteten och intima relationer, vilket gör effektiv behandling kritisk. Även om PDE-5-hämmare som sildenafil (Viagra) och tadalafil (Cialis) ofta används för att behandla ED, kan en undergrupp av män, särskilt de med underliggande vaskulära eller nervrelaterade orsaker till ED-misslyckande, uppnå tillfredsställande resultat. För dessa män behövs alternativa terapier.

De senaste framstegen inom regenerativ medicin har identifierat stamcellsterapi som ett lovande alternativ för behandling av ED. Autologa fettvävnadshärledda stamceller (ADSC) är av särskilt intresse på grund av deras förmåga att differentiera till olika celltyper, främja vävnadsregenerering och förbättra vaskularisering. Eftersom ADSC kan skördas från patientens eget kroppsfett, minskar de risken för immunavstötning eller biverkningar, vilket gör dem till ett potentiellt säkert och effektivt behandlingsalternativ. Intrakavernosal injektion av dessa stamceller har visat uppmuntrande resultat i prekliniska studier, förbättrad erektil funktion genom att regenerera skadad vävnad och främja bättre blodflöde till penis.

Primärt mål:

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av intrakavernösa stamcellsinjektioner för att förbättra erektil funktion. Detta kommer att mätas genom förändringar i International Index of Erectile Function (IIEF) poäng från baslinje till uppföljningar efter behandling. IIEF är ett allmänt använt, validerat frågeformulär som bedömer erektil funktion, sexuell tillfredsställelse och övergripande sexuell hälsa.

Sekundära mål:

Penis hemodynamik: Penis blodflöde kommer att utvärderas med Doppler ultraljud för att bedöma eventuella förändringar i penis hemodynamik efter stamcellsbehandling. Dopplerultraljud är ett icke-invasivt test som mäter blodflödet genom blodkärlen och kan ge värdefull information om kärlförändringar till följd av behandlingen.

Långtidseffekter av behandling: Deltagarna kommer att följas 3, 6, 9 och 12 månader efter behandlingen för att övervaka behandlingseffekternas hållbarhet. Dessa uppföljningsbesök kommer att inkludera upprepade IIEF-bedömningar, Doppler-ultraljud och patientrapporterade resultat avseende sexuell funktion och livskvalitet.

Biverkningar och komplikationer: Alla biverkningar och komplikationer relaterade till stamcellsbehandlingen kommer att registreras och övervakas under hela studien. Detta inkluderar alla reaktioner på injektionsstället, infektioner eller systemiska komplikationer som uppstår under försöket.

Biomarkörer för respons: Explorativa analyser kommer att genomföras för att utvärdera potentiella biomarkörer för respons på stamcellsterapi. Detta kan inkludera förändringar i penisvävnadsstruktur, vaskulära markörer och andra biologiska indikatorer som kan hjälpa till att förutsäga vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandlingen.

Studiedesign:

Detta är en öppen, enarmad pilotstudie utformad för att utforska genomförbarheten, säkerheten och initiala effekten av stamcellsterapi för erektil dysfunktion. Som en fas IIA-studie är den inte avsedd att vara en definitiv effektstudie utan snarare en preliminär undersökning för att vägleda framtida forskning.

Studiepopulation:

Studien kommer att rekrytera vuxna manliga deltagare i åldern 30 till 75 år som har diagnostiserats med mild till måttlig erektil dysfunktion och som inte har svarat adekvat på konventionella behandlingar som PDE-5-hämmare. Deltagarna kommer att rekryteras från Dr Ranjith Ramasamys klinik, där de redan får vård för erektil dysfunktion. Inklusions- och uteslutningskriterierna är utformade för att säkerställa att deltagarna är tillräckligt friska för att genomgå stamcellsbehandling och sannolikt kommer att dra nytta av interventionen.

Inklusionskriterier:

Vuxna män i åldern 30 till 75 år. Diagnostiserats med erektil dysfunktion av mild till måttlig svårighetsgrad, enligt definitionen av en IIEF-poäng.

Misslyckande eller suboptimalt svar på konventionella ED-behandlingar, såsom PDE-5-hämmare.

Allmänt god hälsa utan några kontraindikationer mot stamcellsbehandling.

Uteslutningskriterier:

Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (t.ex. nyligen inträffad hjärtinfarkt eller stroke, okontrollerad hypertoni).

Okontrollerad diabetes. Aktiva maligniteter eller en historia av cancer under de senaste 5 åren. Aktiva infektioner. Kontraindikationer för stamcellsbehandling, inklusive överkänslighet eller kända allergier mot komponenter i behandlingen.

Användning av mediciner eller behandlingar som kan störa studiens resultat.

Provstorlek:

Denna studie är utformad som en pilotstudie för att bedöma genomförbarheten av stamcellsterapi för ED, med en planerad provstorlek på 30 deltagare. Denna urvalsstorlek valdes baserat på flera faktorer:

Pilotstudiedesign: Som en explorativ prövning ligger det primära fokus på att fastställa säkerhet och att samla in preliminära data om effekt. En mindre urvalsstorlek är lämplig för dessa mål, eftersom målet är att uppskatta effektstorlekar och bedöma variabilitet för att informera om utformningen av framtida, större studier.

Genomförbarhet: Med tanke på patientpopulationen på kliniken och rekryteringskapaciteten beräknas 30 deltagare kunna rekryteras under en 2-årsperiod. Detta är ett realistiskt rekryteringsmål med tanke på antalet patienter som söker behandling för ED på kliniken.

Preliminär datagenerering: Denna urvalsstorlek förväntas ge tillräckligt med data för att uppskatta effektstorlekar, bestämma variabilitet och bedöma genomförbarheten av interventionen. Resultaten från denna pilotstudie kommer att användas för att utforma framtida studier med lämpliga effektberäkningar.

Studieprocedurer:

Informerat samtycke: Alla deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke innan de registrerar sig i studien. De kommer att ges omfattande information om studiens mål, förfaranden, potentiella risker och fördelar. Deltagarna kommer att ha möjlighet att ställa frågor och diskutera studien med sina vårdgivare innan de går med på att delta.

Baslinjebedömningar: Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer deltagarna att genomgå en grundlig baslinjebedömning för att fastställa sin förbehandlingsstatus. Detta kommer att inkludera:

IIEF-poäng: Deltagarna kommer att fylla i IIEF-frågeformuläret för att bedöma sin erektila baslinjefunktion.

Dopplerultraljud: Ett baslinje-dopplerultraljud kommer att utföras för att utvärdera penishemodynamik och blodflöde.

Blodprov: Deltagarna kommer att ta blod för baslinjelaboratorietester, inklusive markörer för allmän hälsa och potentiella biomarkörer relaterade till erektil funktion.

Stamcellsskörd: Fettvävnad (fett) kommer att skördas från varje deltagare med en minimalt invasiv fettsugningsprocedur. Fettet kommer att bearbetas för att isolera stamceller, som sedan förbereds för intrakavernosal injektion.

Intrakavernosal injektion: De preparerade stamcellerna kommer att injiceras direkt i corpus cavernosum i penis under sterila förhållanden. Denna procedur kommer att utföras i en klinisk miljö och deltagarna kommer att övervakas under en kort period efter injektionen för att säkerställa deras säkerhet.

Övervakning efter behandling: Deltagarna kommer att övervakas noga efter injektionen för att bedöma eventuella omedelbara biverkningar. Uppföljningsbesök kommer att planeras 3, 6, 9 och 12 månader efter behandlingen. Vid varje uppföljningsbesök kommer följande bedömningar att göras:

IIEF-poäng: Deltagarna kommer att fylla i IIEF-frågeformuläret för att spåra förändringar i erektil funktion över tid.

Dopplerultraljud: Uppföljande Dopplerultraljud kommer att utföras för att bedöma förändringar i penisblodflödet.

Övervakning av biverkningar: Deltagarna kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller komplikationer som de har upplevt sedan det senaste besöket. Alla negativa händelser kommer att dokumenteras och övervakas.

Exploratory Biomarker Analysis: Förutom de primära och sekundära resultaten kommer studien att utforska potentiella biomarkörer för svar på stamcellsterapi. Detta kan inkludera att utvärdera förändringar i penisvävnad med avbildningstekniker, analysera blodprover för vaskulära och inflammatoriska markörer och utforska andra biologiska indikatorer som kan förutsäga behandlingsframgång.

Datainsamling och analys:

Data kommer att samlas in vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök. Det primära resultatet, förändringar i IIEF-poängen, kommer att analyseras med hjälp av statistiska metoder för att bestämma behandlingens effektivitet. Sekundära resultat, inklusive penishemodynamik och biverkningsfrekvenser, kommer också att analyseras för att bedöma säkerheten och långtidseffekterna av interventionen.

Explorativa analyser kommer att genomföras för att utvärdera sambandet mellan potentiella biomarkörer och behandlingsresultat. Dessa analyser kommer att hjälpa till att identifiera prediktorer för respons och vägleda framtida forskning om stamcellsterapi för erektil dysfunktion.

Etiska överväganden:

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med etiska riktlinjer för klinisk forskning. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare, och studien kommer att granskas och godkännas av en lämplig etisk kommitté. Alla procedurer kommer att utföras med deltagarnas säkerhet och välbefinnande som högsta prioritet. Deltagarna kommer att ha rätt att när som helst dra sig ur studien utan påföljd, och deras medicinska vård kommer inte att påverkas av deras beslut att delta eller dra sig ur.

Förväntade resultat:

Studien syftar till att tillhandahålla preliminära data om säkerheten och effekten av stamcellsterapi för erektil dysfunktion. Det förväntas att deltagarna kommer att uppleva förbättringar i erektil funktion, mätt med IIEF-poängen, och att behandlingen kommer att tolereras väl med få biverkningar. Om den lyckas kommer denna studie att lägga grunden för större, mer definitiva försök och bidra till utvecklingen av nya behandlingar för män med erektil dysfunktion.