Hydroksiurean annostuksen optimointi farmakokineettisesti potilailla, jotka kärsivät keskivaikeasta tai vaikeasta sirppisoluanemiasta (OPTIMA)
keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: Yves Pastore
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko sirppisolusairautta sairastavat potilaat saavuttaa suurimman siedetyn annoksen hydroksiuyreaa (HU) 12 kuukauden aikana farmakokineettisillä testeillä nopeammin kuin tavallinen hoitoveren seuranta. Farmakokineettistä testiä käytetään arvioimaan prosessia, jolla lääkkeet imeytyvät, jakautuvat elimistöön, lokalisoituvat kudoksiin ja erittyvät.
Potilas satunnaistetaan (kolikonheittomenetelmä) kahteen ryhmään. Ryhmän A HU-annostusta korotetaan farmakokineettisillä tuloksilla ja ryhmän B HU-annoksia nostetaan normaalin veritutkimuksen seurannan jälkeen.
Ryhmään C kuuluu sirppisolusairautta sairastava potilas, joka on käyttänyt HU:ta vähintään 12 kuukautta ja jolle suoritetaan farmakokineettinen annos HU-tason tarkistamiseksi vain kerran.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
29
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yves Pastore, MD
- Puhelinnumero: 5027 514-345-4931
- Sähköposti: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bianka Courcelle, Research nurse, RN
- Puhelinnumero: 3757 514-345-4931
- Sähköposti: bianka.courcelle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Rekrytointi
- CHU Sainte-Justine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yves Pastore, MD
- Puhelinnumero: 5027 514-345-4931
- Sähköposti: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Karyne Daigle, RN
- Puhelinnumero: 3455 514-345-4931
- Sähköposti: karyne.daigle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (ryhmät A ja B):
- Hänellä on vahvistettu SCD-diagnoosi CHU Sainte-Justinen biokemian laboratoriossa hemoglobiinielektroforeesilla.
- Ole potilaita, joilla on SS, SBThal0.
- Hyväksy ottamaan hydroksiureaa 12 kuukauden ajan
- Olla 6 kuukauden ja 18 vuoden ikäinen.
- On suostunut osallistumaan tutkimukseen.
Osallistumiskriteerit (ryhmä C) :
- Hänellä on vahvistettu SCD-diagnoosi CHU Sainte-Justinen biokemian laboratoriossa hemoglobiinielektroforeesilla.
- Ole potilaita, joilla on SS, SBThal0.
- Ollut käyttänyt hydroksiureaa vähintään 12 kuukauden ajan ja saanut HU:ta vakaalla annoksella ja MTD:llä vähintään 6 kuukauden ajan.
- Olla 6 kuukauden ja 18 vuoden ikäinen.
- On suostunut osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muu sirppisolugenotyyppi kuin SS tai SBThal0 (SC, SBThal+, SE tai SD)
- Kroonisessa verensiirto-ohjelmassa olevat potilaat
- Potilaat ovat saaneet verensiirron tutkimukseen ilmoittautumisen viimeisten neljän viikon aikana.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto
- Kreatiniini > 2x normaali ikään nähden
- ALT > 2x normaali ikään nähden
- Seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka eivät halua noudattaa luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Raskaus
- Sellaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistumisen, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Potilas aloittaa hydroksiurea-hoidon, jolla on PK-näytteenotto eri ajankohtina 12 kuukauden aikana, kunnes HU-AUC näyttää MTD:n
|
Tässä tutkimuksessa verrataan kahta sirppisolupotilaiden ryhmää, jotka saavat hydroksiureaa.
Ryhmän A annosta korotetaan farmakokineettisen tuloksen perusteella 12 kuukauden ajanjakson aikana ja ryhmän B annosta nostetaan hoidon seurannan perusteella 12 kuukauden aikana.
Tavoitteena on arvioida, saavuttaako A-ryhmä MTD:n nopeammin kuin ryhmä B
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä B
Potilas aloittaa hydroksuyrean, jota seurataan hoidon standardin mukaisesti 12 kuukauden ajan, kunnes MTD on saavutettu
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Potilaalle suoritetaan yksi PK-näytteen hankinta HU-AUC-tason arvioimiseksi 12 kuukauden hydroksiurean ottamisen jälkeen.
|
Potilaalle, jolla on sirppisolusairaus, tehdään yksi farmakokineettinen testi 12 kuukauden hydroksiureahoidon jälkeen HU-AUC:n arvioimiseksi kyseisellä hetkellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evaluation of HU-PK at 6 months between group A and group B
Aikaikkuna: At 6 months
|
Pharmakocinetic dosage of hydroxyurea will be determined at 6 months in group A and group B. The investigator hypothesize that HU-PK in group B may be lower (suboptimal) compared to group A.
|
At 6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Aika (viikkoja) MTD:n saavuttamiseen ryhmissä A ja B määritetään arvioimalla MTD:n saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus (3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla) kussakin ryhmässä. MTD määritellään hematologisilla parametreilla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä 0,8-1,5x10*9/l tai verihiutaleet 80-120x10*9/l tai absoluuttinen retikulosyyttimäärä 50-80x10*9/l) |
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Sikiön hemoglobiini
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Sikiön hemoglobiinin vertailu ryhmän A ja B välillä
|
3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys) ryhmissä A ja B
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden arviointi molemmissa ryhmissä
|
Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen
|
|
Arviointi prosentteina potilaista, jotka saavuttavat AUC:n 115 +/- 15 mg*h/l 12 kuukauden kuluttua verrattuna ryhmän C potilaiden prosenttiosuuteen, jotka saavuttivat saman AUC:n
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Niiden HU-AUC-potilaiden prosenttiosuutta (ryhmä A), joiden AUC on 115 mg*h/l 12 kuukauden kohdalla, verrataan niiden potilaiden prosenttiosuuteen ryhmässä C, joiden AUC on 115 +/-15 mg*h/l. .
|
12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang WC, Ware RE, Miller ST, Iyer RV, Casella JF, Minniti CP, Rana S, Thornburg CD, Rogers ZR, Kalpatthi RV, Barredo JC, Brown RC, Sarnaik SA, Howard TH, Wynn LW, Kutlar A, Armstrong FD, Files BA, Goldsmith JC, Waclawiw MA, Huang X, Thompson BW; BABY HUG investigators. Hydroxycarbamide in very young children with sickle-cell anaemia: a multicentre, randomised, controlled trial (BABY HUG). Lancet. 2011 May 14;377(9778):1663-72. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60355-3.
- Verduzco LA, Nathan DG. Sickle cell disease and stroke. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5117-25. doi: 10.1182/blood-2009-05-220921.
- Meier ER. Treatment Options for Sickle Cell Disease. Pediatr Clin North Am. 2018 Jun;65(3):427-443. doi: 10.1016/j.pcl.2018.01.005.
- McGann PT, Niss O, Dong M, Marahatta A, Howard TA, Mizuno T, Lane A, Kalfa TA, Malik P, Quinn CT, Ware RE, Vinks AA. Robust clinical and laboratory response to hydroxyurea using pharmacokinetically guided dosing for young children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2019 Aug;94(8):871-879. doi: 10.1002/ajh.25510. Epub 2019 Jun 12.
- Dong M, McGann PT. Changing the Clinical Paradigm of Hydroxyurea Treatment for Sickle Cell Anemia Through Precision Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):73-81. doi: 10.1002/cpt.2028. Epub 2020 Oct 8.
- Marahatta A, Ware RE. Hydroxyurea: Analytical techniques and quantitative analysis. Blood Cells Mol Dis. 2017 Sep;67:135-142. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.08.009. Epub 2017 Aug 8.
- Hai X, Guo M, Gao C, Zhou J. Quantification of hydroxyurea in human plasma by HPLC-MS/MS and its application to pharmacokinetics in patients with chronic myeloid leukaemia. J Pharm Biomed Anal. 2017 Apr 15;137:213-219. doi: 10.1016/j.jpba.2017.01.008. Epub 2017 Jan 10.
- Yahouedehou SCMA, Adorno EV, da Guarda CC, Ndidi US, Carvalho SP, Santiago RP, Aleluia MM, de Oliveira RM, Goncalves MS. Hydroxyurea in the management of sickle cell disease: pharmacogenomics and enzymatic metabolism. Pharmacogenomics J. 2018 Dec;18(6):730-739. doi: 10.1038/s41397-018-0045-1. Epub 2018 Sep 12.
- Switzer JA, Hess DC, Nichols FT, Adams RJ. Pathophysiology and treatment of stroke in sickle-cell disease: present and future. Lancet Neurol. 2006 Jun;5(6):501-12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70469-0.
- Quinn CT. Sickle cell disease in childhood: from newborn screening through transition to adult medical care. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec;60(6):1363-81. doi: 10.1016/j.pcl.2013.09.006.
- Hebbel RP. Ischemia-reperfusion injury in sickle cell anemia: relationship to acute chest syndrome, endothelial dysfunction, arterial vasculopathy, and inflammatory pain. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):181-98. doi: 10.1016/j.hoc.2013.11.005.
- Kuypers FA. Hemoglobin s polymerization and red cell membrane changes. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):155-79. doi: 10.1016/j.hoc.2013.12.002. Epub 2014 Jan 22.
- Pleasants S. Epidemiology: a moving target. Nature. 2014 Nov 13;515(7526):S2-3. doi: 10.1038/515S2a. No abstract available.
- Thornburg CD, Files BA, Luo Z, Miller ST, Kalpatthi R, Iyer R, Seaman P, Lebensburger J, Alvarez O, Thompson B, Ware RE, Wang WC; BABY HUG Investigators. Impact of hydroxyurea on clinical events in the BABY HUG trial. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4304-10; quiz 4448. doi: 10.1182/blood-2012-03-419879. Epub 2012 Aug 22.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 25. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 25. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-4674
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä on pilottitutkimus pienellä osallistujaryhmällä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .