Otimizando a dosagem de hidroxiureia com farmacocinética em pacientes que sofrem de anemia falciforme moderada a grave (OPTIMA)
19 de agosto de 2026 atualizado por: Yves Pastore
O objetivo deste estudo é avaliar se os pacientes com doença falciforme podem atingir uma dose máxima tolerada de hidroxuireia (HU) durante um período de 12 meses mais rápido com testes farmacocinéticos do que o acompanhamento de exames de sangue padrão. O teste farmacocinético é utilizado para avaliar o processo pelo qual os medicamentos são absorvidos, distribuídos no corpo, localizados nos tecidos e excretados.
O paciente será randomizado (método de sorteio) em 2 grupos. O Grupo A terá um aumento na dosagem de HU com resultados farmacocinéticos e o Grupo B terá um aumento na dosagem de HU seguindo o acompanhamento padrão de exames de sangue.
O Grupo C incluirá pacientes com doença falciforme que tomam HU há pelo menos 12 meses e serão submetidos a uma dosagem farmacocinética para verificar o nível de HU apenas uma vez.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
29
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yves Pastore, MD
- Número de telefone: 5027 514-345-4931
- E-mail: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Bianka Courcelle, Research nurse, RN
- Número de telefone: 3757 514-345-4931
- E-mail: bianka.courcelle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Recrutamento
- CHU Sainte-Justine
-
Contato:
- Yves Pastore, MD
- Número de telefone: 5027 514-345-4931
- E-mail: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Contato:
- Karyne Daigle, RN
- Número de telefone: 3455 514-345-4931
- E-mail: karyne.daigle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão (Grupo A e B):
- Tiveram diagnóstico confirmado de DF no laboratório de bioquímica CHU Sainte-Justine com eletroforese de hemoglobina.
- Sejam pacientes com SS, SBThal0.
- Concordar em tomar hidroxiureia por um período de 12 meses
- Ter entre 6 meses e 18 anos.
- Ter consentido em participar do estudo.
Critérios de inclusão (Grupo C):
- Tiveram diagnóstico confirmado de DF no laboratório de bioquímica CHU Sainte-Justine com eletroforese de hemoglobina.
- Sejam pacientes com SS, SBThal0.
- Ter tomado hidroxiureia por um período de pelo menos 12 meses e ter recebido HU em dose estável e em MTD por pelo menos 6 meses.
- Ter entre 6 meses e 18 anos.
- Ter consentido em participar do estudo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com genótipo falciforme diferente de SS ou SBThal0 (SC, SBThal+, SE ou SD)
- Pacientes em programa de transfusão crônica
- Os pacientes receberam uma transfusão de sangue nas últimas 4 semanas de inscrição no estudo.
- Receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Creatinina >2x normal para idade
- ALT>2x normal para idade
- Mulheres sexualmente ativas que não desejam seguir um método confiável de controle de natalidade
- Gravidez
- Serão excluídas condições que, na opinião do investigador, comprometam a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
Paciente iniciando hidroxiureia que terá coletas de amostras de PK em diferentes momentos durante um período de 12 meses até que HU-AUC mostre MTD
|
Este estudo irá comparar 2 grupos de pacientes falciformes que estão recebendo hidroxiureia.
O Grupo A terá um aumento na dosagem com base no resultado farmacocinético ao longo de um período de 12 meses e o Grupo B terá um aumento na dosagem com base no acompanhamento padrão de atendimento ao longo de um período de 12 meses.
O objetivo é avaliar se o grupo A consegue atingir o MTD mais rápido que o Grupo B
|
|
Sem intervenção: Grupo B
Paciente iniciando hidroxuireia que será acompanhada de acordo com o tratamento padrão durante um período de 12 meses até que o MTD seja alcançado
|
|
|
Experimental: Grupo C
O paciente será submetido à coleta de uma amostra PK para avaliar o nível de HU-AUC após 12 meses de uso de hidroxiureia.
|
Paciente com doença falciforme será submetido a um teste farmacocinético após tomar 12 meses de hidroxiureia para avaliar HU-AUC naquele momento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Evaluation of HU-PK at 6 months between group A and group B
Prazo: At 6 months
|
Pharmakocinetic dosage of hydroxyurea will be determined at 6 months in group A and group B. The investigator hypothesize that HU-PK in group B may be lower (suboptimal) compared to group A.
|
At 6 months
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para atingir a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
|
O tempo (semanas) para atingir o MTD nos grupos A e B será determinado avaliando a% de pacientes que atingiram o MTD (aos 3, 6, 9 e 12 meses) em cada grupo. MTD é definido por parâmetros hematológicos: Contagem absoluta de neutrófilos 0,8-1,5x10*9/L ou plaquetas 80-120x10*9/L ou contagem absoluta de reticulócitos 50-80x10*9/L) |
3, 6, 9 e 12 meses
|
|
Hemoglobina fetal
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses
|
Comparando a hemoglobina fetal entre os grupos A e B
|
aos 3, 6 e 12 meses
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade) nos grupos A e B
Prazo: Da inscrição até 12 meses
|
Avaliação da incidência de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) em ambos os grupos
|
Da inscrição até 12 meses
|
|
Avaliação da % de pacientes que atingiram AUC de 115 +/- 15mg*h/L em 12 meses em comparação com a porcentagem de pacientes do grupo C que atingiram a mesma AUC
Prazo: Aos 12 meses
|
A porcentagem de pacientes no HU-AUC (grupo A) com uma AUC de 115 mg*h/L em 12 meses será comparada com a porcentagem de pacientes no grupo C com uma AUC de 115 +/- 15 mg*h/L .
|
Aos 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang WC, Ware RE, Miller ST, Iyer RV, Casella JF, Minniti CP, Rana S, Thornburg CD, Rogers ZR, Kalpatthi RV, Barredo JC, Brown RC, Sarnaik SA, Howard TH, Wynn LW, Kutlar A, Armstrong FD, Files BA, Goldsmith JC, Waclawiw MA, Huang X, Thompson BW; BABY HUG investigators. Hydroxycarbamide in very young children with sickle-cell anaemia: a multicentre, randomised, controlled trial (BABY HUG). Lancet. 2011 May 14;377(9778):1663-72. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60355-3.
- Verduzco LA, Nathan DG. Sickle cell disease and stroke. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5117-25. doi: 10.1182/blood-2009-05-220921.
- Meier ER. Treatment Options for Sickle Cell Disease. Pediatr Clin North Am. 2018 Jun;65(3):427-443. doi: 10.1016/j.pcl.2018.01.005.
- McGann PT, Niss O, Dong M, Marahatta A, Howard TA, Mizuno T, Lane A, Kalfa TA, Malik P, Quinn CT, Ware RE, Vinks AA. Robust clinical and laboratory response to hydroxyurea using pharmacokinetically guided dosing for young children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2019 Aug;94(8):871-879. doi: 10.1002/ajh.25510. Epub 2019 Jun 12.
- Dong M, McGann PT. Changing the Clinical Paradigm of Hydroxyurea Treatment for Sickle Cell Anemia Through Precision Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):73-81. doi: 10.1002/cpt.2028. Epub 2020 Oct 8.
- Marahatta A, Ware RE. Hydroxyurea: Analytical techniques and quantitative analysis. Blood Cells Mol Dis. 2017 Sep;67:135-142. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.08.009. Epub 2017 Aug 8.
- Hai X, Guo M, Gao C, Zhou J. Quantification of hydroxyurea in human plasma by HPLC-MS/MS and its application to pharmacokinetics in patients with chronic myeloid leukaemia. J Pharm Biomed Anal. 2017 Apr 15;137:213-219. doi: 10.1016/j.jpba.2017.01.008. Epub 2017 Jan 10.
- Yahouedehou SCMA, Adorno EV, da Guarda CC, Ndidi US, Carvalho SP, Santiago RP, Aleluia MM, de Oliveira RM, Goncalves MS. Hydroxyurea in the management of sickle cell disease: pharmacogenomics and enzymatic metabolism. Pharmacogenomics J. 2018 Dec;18(6):730-739. doi: 10.1038/s41397-018-0045-1. Epub 2018 Sep 12.
- Switzer JA, Hess DC, Nichols FT, Adams RJ. Pathophysiology and treatment of stroke in sickle-cell disease: present and future. Lancet Neurol. 2006 Jun;5(6):501-12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70469-0.
- Quinn CT. Sickle cell disease in childhood: from newborn screening through transition to adult medical care. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec;60(6):1363-81. doi: 10.1016/j.pcl.2013.09.006.
- Hebbel RP. Ischemia-reperfusion injury in sickle cell anemia: relationship to acute chest syndrome, endothelial dysfunction, arterial vasculopathy, and inflammatory pain. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):181-98. doi: 10.1016/j.hoc.2013.11.005.
- Kuypers FA. Hemoglobin s polymerization and red cell membrane changes. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):155-79. doi: 10.1016/j.hoc.2013.12.002. Epub 2014 Jan 22.
- Pleasants S. Epidemiology: a moving target. Nature. 2014 Nov 13;515(7526):S2-3. doi: 10.1038/515S2a. No abstract available.
- Thornburg CD, Files BA, Luo Z, Miller ST, Kalpatthi R, Iyer R, Seaman P, Lebensburger J, Alvarez O, Thompson B, Ware RE, Wang WC; BABY HUG Investigators. Impact of hydroxyurea on clinical events in the BABY HUG trial. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4304-10; quiz 4448. doi: 10.1182/blood-2012-03-419879. Epub 2012 Aug 22.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
25 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-4674
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este é um estudo piloto com um pequeno grupo de participantes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .