Optimización de la dosis de hidroxiurea con farmacocinética en pacientes que padecen anemia falciforme de moderada a grave (OPTIMA)
19 de agosto de 2026 actualizado por: Yves Pastore
El objetivo de este estudio es evaluar si los pacientes con anemia de células falciformes pueden alcanzar una dosis máxima tolerada de hidroxuyrea (HU) durante un período de 12 meses más rápido con pruebas farmacocinéticas que el seguimiento de análisis de sangre de atención estándar. La prueba farmacocinética se utiliza para evaluar el proceso mediante el cual los fármacos se absorben, distribuyen en el cuerpo, se localizan en los tejidos y se excretan.
El paciente será asignado al azar (método de lanzamiento de moneda) en 2 grupos. El grupo A tendrá un aumento de su dosis de HU con resultados farmacocinéticos y el grupo B tendrá un aumento de su dosis de HU después del seguimiento de análisis de sangre de atención estándar.
El grupo C incluirá pacientes con anemia de células falciformes que hayan estado tomando HU durante al menos 12 meses y se someterán a una dosis farmacocinética para comprobar el nivel de HU solo una vez.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yves Pastore, MD
- Número de teléfono: 5027 514-345-4931
- Correo electrónico: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bianka Courcelle, Research nurse, RN
- Número de teléfono: 3757 514-345-4931
- Correo electrónico: bianka.courcelle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Reclutamiento
- CHU Sainte-Justine
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Contacto:
- Yves Pastore, MD
- Número de teléfono: 5027 514-345-4931
- Correo electrónico: yves.pastore.med@ssss.gouv.qc.ca
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Contacto:
- Karyne Daigle, RN
- Número de teléfono: 3455 514-345-4931
- Correo electrónico: karyne.daigle.hsj@ssss.gouv.qc.ca
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión (Grupo A y B):
- Haber tenido un diagnóstico confirmado de ECF en el laboratorio de bioquímica del CHU Sainte-Justine con electroforesis de hemoglobina.
- Ser pacientes con SS, SBThal0.
- Acepta tomar hidroxiurea por un período de 12 meses.
- Tener entre 6 meses y 18 años.
- Haber dado su consentimiento para participar en el estudio.
Criterios de inclusión (Grupo C):
- Haber tenido un diagnóstico confirmado de ECF en el laboratorio de bioquímica del CHU Sainte-Justine con electroforesis de hemoglobina.
- Ser pacientes con SS, SBThal0.
- Haber tomado hidroxiurea durante un período de al menos 12 meses y haber recibido HU en dosis estable y en MTD durante al menos 6 meses.
- Tener entre 6 meses y 18 años.
- Haber dado su consentimiento para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con genotipo falciforme distinto de SS o SBThal0 (SC, SBThal+, SE o SD)
- Pacientes en programa de transfusión crónica.
- Los pacientes han recibido una transfusión de sangre en las últimas 4 semanas de inscripción al estudio.
- Haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Creatinina >2x normal para la edad
- ALT>2x normal para la edad
- Mujeres sexualmente activas que no están dispuestas a seguir un método anticonceptivo fiable
- Embarazo
- Se excluirán las condiciones que, a juicio del investigador, comprometerían la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Paciente que comienza con hidroxiurea y se le obtendrán muestras de PK en diferentes momentos durante un período de 12 meses hasta que HU-AUC muestre MTD
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Este estudio comparará 2 grupos de pacientes con anemia falciforme que reciben hidroxiurea.
El grupo A tendrá un aumento en su dosis según el resultado farmacocinético durante un período de 12 meses y el grupo B tendrá un aumento en su dosis según el seguimiento estándar de atención durante un período de 12 meses.
El objetivo es evaluar si el grupo A puede alcanzar el MTD más rápido que el grupo B.
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Sin intervención: Grupo B
Paciente que comienza con hidroxiurea que se seguirá según el estándar de atención durante un período de 12 meses hasta que se alcance la MTD.
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Experimental: Grupo C
El paciente se someterá a una obtención de muestra farmacocinética para evaluar el nivel de HU-AUC después de 12 meses de tomar hidroxiurea.
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El paciente con anemia de células falciformes se someterá a una prueba farmacocinética después de tomar 12 meses de hidroxiurea para evaluar HU-AUC en ese momento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluation of HU-PK at 6 months between group A and group B
Periodo de tiempo: At 6 months
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Pharmakocinetic dosage of hydroxyurea will be determined at 6 months in group A and group B. The investigator hypothesize that HU-PK in group B may be lower (suboptimal) compared to group A.
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At 6 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para alcanzar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses
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El tiempo (semanas) para lograr la MTD en los grupos A y B se determinará evaluando el% de pacientes que alcanzan la MTD (a los 3, 6, 9 y 12 meses) en cada grupo. MTD se define por parámetros hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos 0,8-1,5x10*9/L o plaquetas 80-120x10*9/L o recuento absoluto de reticulocitos 50-80x10*9/L) |
3, 6, 9 y 12 meses
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Hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses
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Comparación de la hemoglobina fetal entre el grupo A y B
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a los 3, 6 y 12 meses
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Incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) en los grupos A y B
Periodo de tiempo: Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Evaluación de la incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) en ambos grupos.
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Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Evaluación del porcentaje de pacientes que alcanzaron el AUC de 115 +/- 15 mg*h/L a los 12 meses en comparación con el porcentaje de pacientes del grupo C que alcanzaron el mismo AUC
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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El porcentaje de pacientes en HU-AUC (grupo A) con un AUC de 115 mg*h/L a los 12 meses se comparará con el porcentaje de pacientes en el grupo C con un AUC de 115 +/-15 mg*h/L. .
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A los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang WC, Ware RE, Miller ST, Iyer RV, Casella JF, Minniti CP, Rana S, Thornburg CD, Rogers ZR, Kalpatthi RV, Barredo JC, Brown RC, Sarnaik SA, Howard TH, Wynn LW, Kutlar A, Armstrong FD, Files BA, Goldsmith JC, Waclawiw MA, Huang X, Thompson BW; BABY HUG investigators. Hydroxycarbamide in very young children with sickle-cell anaemia: a multicentre, randomised, controlled trial (BABY HUG). Lancet. 2011 May 14;377(9778):1663-72. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60355-3.
- Verduzco LA, Nathan DG. Sickle cell disease and stroke. Blood. 2009 Dec 10;114(25):5117-25. doi: 10.1182/blood-2009-05-220921.
- Meier ER. Treatment Options for Sickle Cell Disease. Pediatr Clin North Am. 2018 Jun;65(3):427-443. doi: 10.1016/j.pcl.2018.01.005.
- McGann PT, Niss O, Dong M, Marahatta A, Howard TA, Mizuno T, Lane A, Kalfa TA, Malik P, Quinn CT, Ware RE, Vinks AA. Robust clinical and laboratory response to hydroxyurea using pharmacokinetically guided dosing for young children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2019 Aug;94(8):871-879. doi: 10.1002/ajh.25510. Epub 2019 Jun 12.
- Dong M, McGann PT. Changing the Clinical Paradigm of Hydroxyurea Treatment for Sickle Cell Anemia Through Precision Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):73-81. doi: 10.1002/cpt.2028. Epub 2020 Oct 8.
- Marahatta A, Ware RE. Hydroxyurea: Analytical techniques and quantitative analysis. Blood Cells Mol Dis. 2017 Sep;67:135-142. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.08.009. Epub 2017 Aug 8.
- Hai X, Guo M, Gao C, Zhou J. Quantification of hydroxyurea in human plasma by HPLC-MS/MS and its application to pharmacokinetics in patients with chronic myeloid leukaemia. J Pharm Biomed Anal. 2017 Apr 15;137:213-219. doi: 10.1016/j.jpba.2017.01.008. Epub 2017 Jan 10.
- Yahouedehou SCMA, Adorno EV, da Guarda CC, Ndidi US, Carvalho SP, Santiago RP, Aleluia MM, de Oliveira RM, Goncalves MS. Hydroxyurea in the management of sickle cell disease: pharmacogenomics and enzymatic metabolism. Pharmacogenomics J. 2018 Dec;18(6):730-739. doi: 10.1038/s41397-018-0045-1. Epub 2018 Sep 12.
- Switzer JA, Hess DC, Nichols FT, Adams RJ. Pathophysiology and treatment of stroke in sickle-cell disease: present and future. Lancet Neurol. 2006 Jun;5(6):501-12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70469-0.
- Quinn CT. Sickle cell disease in childhood: from newborn screening through transition to adult medical care. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec;60(6):1363-81. doi: 10.1016/j.pcl.2013.09.006.
- Hebbel RP. Ischemia-reperfusion injury in sickle cell anemia: relationship to acute chest syndrome, endothelial dysfunction, arterial vasculopathy, and inflammatory pain. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):181-98. doi: 10.1016/j.hoc.2013.11.005.
- Kuypers FA. Hemoglobin s polymerization and red cell membrane changes. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):155-79. doi: 10.1016/j.hoc.2013.12.002. Epub 2014 Jan 22.
- Pleasants S. Epidemiology: a moving target. Nature. 2014 Nov 13;515(7526):S2-3. doi: 10.1038/515S2a. No abstract available.
- Thornburg CD, Files BA, Luo Z, Miller ST, Kalpatthi R, Iyer R, Seaman P, Lebensburger J, Alvarez O, Thompson B, Ware RE, Wang WC; BABY HUG Investigators. Impact of hydroxyurea on clinical events in the BABY HUG trial. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4304-10; quiz 4448. doi: 10.1182/blood-2012-03-419879. Epub 2012 Aug 22.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
25 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
25 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
7 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-4674
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este es un estudio piloto con un pequeño grupo de participantes.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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