NAAGA: n kliininen ja biologinen arviointi atselastiinisilmäpisarat allergisissa koehenkilöissä kyynelkalvon toimintahäiriöillä
Satunnaistettu, yhden sokean kliininen tutkimus N-asetyyli-aspartyyli-glutamaatin (NAAGA) tehokkuuden ja turvallisuuden vertaamiseksi atselastiinisilmätiloihin potilailla, joilla on allerginen konjunktiviitti, joka liittyy kyynelkalvoon liittyvään toimintahäiriöön
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjallisuudessa on rajoitettua, mutta kasvavaa näyttöä N-asetyyli-partyyli-glutamaatin (NAAGA) tehokkuudesta allergisen sidekalvotulehduksen hallinnassa, etenkin potilailla, joilla on samanaikainen kyynelfilfin toimintahäiriö. NAAGA on neuropeptidi, jolla on kaksoisaktiivisuus syöttösolujen stabilointina ja anti-inflammatorisena aineena, vähentäen histamiinin vapautumista ja lieventäen tulehduksellisia kaskadeja, kuten leukotrieenin tuotantoa ja komplementin aktivointia. Nämä mekanismit käsittelevät silmän pintatautien sekä allergisia että tulehduksellisia komponentteja. Huolimatta lupaavasta terapeuttisesta potentiaalistaan tutkimukset, joissa verrataan NAAGAa suoraan muihin hoitomuotoihin, etenkin H1
Aikaisemmissa tutkimuksissa NAGA on osoittanut tehokkuutta silmän pinnan tulehduksen vähentämisessä, kyynelkalvojen stabiilisuuden parantamisessa ja kuivan silmätaudin (DED) lievittämisessä. Tulehduksellisten markkerien, kuten HLA-DR-ekspression, väheneminen on merkittävä väheneminen ja kyynelten hajoamisajan (TBUT) ja silmän pintatauti-indeksin (OSDI) parannus NAAGA: lla hoidetuilla potilailla. Toinen tutkimus, jossa verrattiin Naagaa syklosporiiniin, huomattava nopeampi oireiden lievitys ja vähemmän haittavaikutuksia NAAGA: n kanssa, korostaen sen siedettävyyttä ja mahdollisuuksia laajempaan sovellukseen. Kirjallisuudesta puuttuu kuitenkin vankka, päästä päähän päähän NAAGA: n vertailut toisen sukupolven antihistamiiniin, kuten atselastitiiniin, allergisen konjunktiviitin yhteydessä kyynelkalvon toimintahäiriöiden kanssa.
Tämän taustan perusteella tämä satunnaistettu, yhden sokea tutkimus on suunniteltu vertaamaan NAAGA: n (49 mg/ml) tehokkuutta ja turvallisuutta atselastiinihydrokloridin kanssa (0,05%) hoitamalla potilaita, joilla toimintahäiriöt. Molemmat hoidot kohdistuvat sairauden avainmekanismeihin, mutta eroavat niiden ensisijaisessa toimintatapauksessaan. NAAGA tarjoaa kaksois-anti-inflammatorisia ja syöttösolujen stabilisoivia vaikutuksia, kun taas atselastiini toimii pääasiassa H1-reseptoriantagonistina, jolla on ylimääräinen syöttösolujen stabilointi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että NAAGA ei ole atselastiini-ala-arvoinen allergisen konjunktiviitin oireiden ja kliinisten parametrien parantamisessa kyynelkalvon toimintahäiriöihin. Erityisesti tutkimuksessa arvioidaan muutoksia silmän pintataudin indeksin (OSDI) pisteet neljän hoidon aikana. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluvat muutosten arviointi kyynelosmolaarisuudessa, TBUT, Schirmer-testitulosten, MMP-9-tasojen ja sarveiskalvon värjäyspisteet sekä potilaan ilmoittamat silmän epämukavuuden oireet.
Tämä tutkimus sisältää 134 potilasta, joilla on atoopia ja lievä tai kohtalainen kyynelkalvon toimintahäiriö, satunnaistettu saamaan joko NAAGA-silmätippoja (annettu neljä kertaa päivässä) tai atselastinin silmätippoja (annettu kahdesti päivässä) neljä viikkoa. Molemmat ryhmät läpikäyvät kattavat arviot, mukaan lukien OSDI-kyselylomake, kyynelosmolaarisuustestaus, Schirmer I -testi, TBUT-mittaus, MMP-9-arviointi ja silmän pinnan fluoreseiinivärjäys. Potilaan ilmoittamaa epämukavuutta seurataan viikoittaisten päiväkirjojen avulla.
Tutkimuksen odotetaan tarjoavan kriittisiä näkemyksiä NAAGA: n ja atselastiinin vertailevasta tehokkuudesta ja turvallisuudesta tässä potilaspopulaatiossa. NAAGA: n kaksoisprofiili voi tarjota laajempia terapeuttisia etuja, etenkin tulehduksellinen kyynelkalvon epävakauden ja silmän pintavaurioiden käsittelyssä. Tämän tutkimuksen tulokset voisivat antaa tietoa kliinisestä päätöksenteosta ja tukea kohdennetuemman, henkilökohtaisemman hoidon kehittämistä potilaille, joilla on allerginen sidekalvotulehdus ja kyynelfilfin toimintahäiriöt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salerno, Italia, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥18 vuotta), joiden atoopia on vahvistettu ihon piikkikokeilla, kohonneilla spesifisillä IgE -tasoilla tai prist -tuloksella> 100 Ku/L.
- Lievästä kohtalaisesta kyynelkalvojen toimintahäiriöistä, jotka on määritelty OSDI-pisteillä ≥13 ja ainakin yksi diagnostinen epänormaalisuus (tbut <10 sekuntia, schirmer I -testi <10 mm, CLEK-pisteet sarveiskalvon värjäytymiselle> 1 tai kyynelosmolaarisuus> 308 mOSM/l) .
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat silmän pintahäiriöt
- Yksipuolinen kuiva silmäoireyhtymä.
Viimeaikainen silmäleikkaus (3 kuukauden kuluessa) tai taitekerroksen (6 kuukauden kuluessa).
. - Aktiiviset silmäinfektiot.
- Aikaisempi herpeettinen keratiitti.
- Systeemiset tai aihiterapiat steroideilla viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Paikalliset hoidot viimeisen 14 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naaga -ryhmä
|
80 potilasta osoitettiin satunnaisesti NAAGA: lle yhden annoksena (49 mg/ml), ja se sai yhden pisaran silmää kohti neljä kertaa päivässä neljän viikon ajan.
Erityiset diagnostiset testit ja kuivien silmäsairauksien toimenpiteet suoritettiin viikolla 0 (lähtötaso), viikko 2 ja viikko 4.
|
|
Active Comparator: Atselastiniryhmä
|
54 potilasta osoitettiin satunnaisesti atselastiinihydrokloridiin 0,05%: iin 1 tippaan silmää kohti 2 kertaa päivässä konjunktivaalisissa neljän viikon ajan.
Erityiset diagnostiset testit ja kuivien silmäsairauksien toimenpiteet suoritettiin viikolla 0 (lähtötaso), viikko 2 ja viikko 4.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmän pintataudin indeksin (OSDI) parannus lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 4
|
OSDI on validoitu kyselylomake, jota käytetään kuivan silmäsairauden vakavuuden ja sen vaikutuksen näkökulmaan liittyvään elämänlaatuun mittaamiseen.
Se sisältää 12 kysymystä jaettuna kolmeen osa-asteikkoon: silmien oireet, visioon liittyvät toiminnot ja ympäristömerkitykset.
Jokainen esine pisteytetään asteikolla 0: sta ("Mikään aika") 4: een ("koko ajan").
OSDI -kokonaispistemäärä lasketaan asteikolla 0 - 100, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman vakavuuden.
Kliinisesti merkityksellinen muutos määritellään ≥10 -pisteen laskuksi.
|
Viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kyynelosmolaarisuudessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 4
|
Kyynelmäosmometri mitataan kyynelosmolaarisuus.
Kyynelinäytteet kerätään alemmasta kyyneleistä meniskistä, ja osmolaarisuus ilmaistaan mosm/l.
Kohonnut kyynelosmolaarisuus (> 308 mosm/l) on kuivan silmäsairauden tunnusmerkki.
Kyynelkäyttöisen osmolaarisuuden väheneminen heijastaa parantunutta kyynelkalvon stabiilisuutta ja vähentynyttä silmän pintastressiä.
|
Viikko 2 ja viikko 4
|
|
Paraneminen kyyneleiden hajoamisaika (TBUT) lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 4
|
TBUT mitataan fluoreseiiniväriaineella ja koboltti-sinisellä suodatetulla rakovalaisimella.
Aika viimeisestä vilkkumisesta ensimmäiseen näkyvään taukoon kyynelkalvossa nauhoitetaan sekunneissa.
Kaksi lukemaa lasketaan keskiarvoon, elleivät ne eroa yli 2 sekunnissa, jolloin sisällytetään kolmas luku.
Alle 10 sekunnin TBUT -arvot osoittavat kyynelkalvon epävakauden.
|
Viikko 2 ja viikko 4
|
|
Parannus Schirmer's Test 1 -tuloksissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 4
|
Schirmerin testi mittaa kyynelten kokonaistuotannon, mukaan lukien sekä perus- että refleksin repiminen.
35 mm x 5 mm: n suodatinpaperi asetetaan alempaan sidekalvon pussiin 5 minuutin ajan.
Mitimetrien kostutuksen pituus kirjataan.
Normaaliarvoa pidetään> 10 mm 5 minuutissa, kun taas kuiva silmä diagnosoidaan <5 mm.
|
Viikko 2 ja viikko 4
|
|
MMP-9-positiivisuuden väheneminen lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Tulehdus arvioidaan käyttämällä InflamAdry®-testiä matriisin metalloproteinaasi-9 (MMP-9) -tasojen havaitsemiseksi kyynelnesellä.
MMP-9 on tulehduksellinen merkki, joka on kohonnut kuivassa silmäsairaudessa.
Tulokset ilmoitetaan positiivisina tai negatiivisina.
|
Viikko 4
|
|
Sarveiskalvon värjäyspisteiden parannus
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Sarveiskalvon värjäys arvioidaan käyttämällä fluoreseiiniväriaineita ja National Eye Institute (NEI)/teollisuuden työpajan ohjeita.
Sarveiskalvo jaetaan viiteen alueeseen (keskimmäinen, ylivoimainen, alempi, nenä ja ajallinen), kun jokainen alue luokitellaan 0-3 asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä on 0-15.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa värjäystä ja vaurioita.
|
Viikko 4
|
|
Potilaan ilmoittamat muutokset silmän epämukavuudessa
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Osallistujat ylläpitävät viikoittaisia oirepäiväkirjoja ilmoittamaan silmän epämukavuutta.
Pisteet arvioidaan 5-pisteisellä Likert-asteikolla, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
|
Viikko 4
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAES) esiintyvyys
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan kirjaamalla hoidon esiintyvien haittavaikutusten (TEAT), vakavien haittavaikutusten (SAE), haitallisten laitteiden vaikutukset (ADE) ja vakavat ADES (SADES) koko tutkimuksen ajan.
Myös tutkittava lääketieteellisten laitteiden puutteita (IMDDS) seurataan.
|
Viikko 4
|
|
OSDI -pistemäärän parannus lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 2
|
OSDI -pistemäärä, kuten yllä on kuvattu, arvioidaan myös väliaikapisteessä varhaisen oireiden lievittämisen seuraamiseksi.
OSDI -kokonaispistemäärä lasketaan asteikolla 0 - 100, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman vakavuuden.
Kliinisesti merkityksellinen muutos määritellään ≥10 -pisteen laskuksi.
|
Viikko 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Troisi, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona, Salerno, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Suarez-Cortes T, Merino-Inda N, Benitez-Del-Castillo JM. Tear and ocular surface disease biomarkers: A diagnostic and clinical perspective for ocular allergies and dry eye disease. Exp Eye Res. 2022 Aug;221:109121. doi: 10.1016/j.exer.2022.109121. Epub 2022 May 21.
- Shin D, Sang Min J. Comparison of treatment effects between 4.9% N-acetyl-aspartyl glutamic acid and 0.05% cyclosporine A eye drops in dry eye patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 Oct;260(10):3285-3291. doi: 10.1007/s00417-022-05682-x. Epub 2022 Apr 29.
- Regu VR, Swain RP, Subudhi BB. Drug Delivery for Ocular Allergy: Current Formulation Design Strategies and Future Perspectives. Curr Pharm Des. 2023;29(33):2626-2639. doi: 10.2174/0113816128275375231030115828.
- Leonardi A, Quintieri L, Presa IJ, LLoves JM, Montero J, Benitez-Del-Castillo JM, Leston FJS, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, Groblewska A, Kuna P. Allergic Conjunctivitis Management: Update on Ophthalmic Solutions. Curr Allergy Asthma Rep. 2024 Jul;24(7):347-360. doi: 10.1007/s11882-024-01150-0. Epub 2024 Jun 13.
- Kumar N, Feuer W, Lanza NL, Galor A. Seasonal Variation in Dry Eye. Ophthalmology. 2015 Aug;122(8):1727-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.02.013. Epub 2015 Apr 6. No abstract available.
- Janeczko P, Norris MR, Bielory L. Assessment of receptor affinities of ophthalmic and systemic agents in dry eye disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2021 Oct 1;21(5):480-485. doi: 10.1097/ACI.0000000000000773.
- James IG, Campbell LM, Harrison JM, Fell PJ, Ellers-Lenz B, Petzold U. Comparison of the efficacy and tolerability of topically administered azelastine, sodium cromoglycate and placebo in the treatment of seasonal allergic conjunctivitis and rhino-conjunctivitis. Curr Med Res Opin. 2003;19(4):313-20. doi: 10.1185/030079903125001785.
- Jambou D, Lapalus P. Effect of N-acetyl-aspartyl-glutamate (Naaga) on in-vitro leukotriene synthesis by macrophage cell line P388D1. Int J Tissue React. 1990;12(5):273-80.
- Herrero-Vanrell R, Jauregui Presa I, Leceta Bilbao A, Montero-Iruzubieta J. Fundamental Aspects and Relevance of Components in Antihistamine Eye Drops. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023 Dec;33(6):431-438. doi: 10.18176/jiaci.0963.
- Goldschmidt PL, Vulliez-Le Normand B, Briquet I, Dray F. Effects of N-acetyl-aspartyl glutamic acid and sodium cromoglycate on leukotriene B4 secretion by human leukocytes. Allergy. 1990 Jul;45(5):363-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.1990.tb00512.x.
- Garcia-Queiruga J, Pena-Verdeal H, Sabucedo-Villamarin B, Garcia-Resua C, Giraldez MJ, Yebra-Pimentel E. Temporal Progression of Entry Factors into the Vicious Circle of Dry Eye in Untreated Sufferers. Life (Basel). 2024 Jun 26;14(7):806. doi: 10.3390/life14070806.
- Fukuda K, Kishimoto T, Sumi T, Yamashiro K, Ebihara N. Biologics for allergy: therapeutic potential for ocular allergic diseases and adverse effects on the eye. Allergol Int. 2023 Apr;72(2):234-244. doi: 10.1016/j.alit.2022.09.005. Epub 2022 Nov 1.
- El Fekih L, Khairallah M, Ben Amor H, Mahmoud A, Chiambaretta F, Messaoud R. Successful management of dry eye disease with a new eye drop formulation combining hyaluronic acid, trehalose, and N-acetyl-aspartyl-glutamic acid (NAAGA). J Fr Ophtalmol. 2024 Sep;47(7):104169. doi: 10.1016/j.jfo.2024.104169. Epub 2024 Jun 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Sarveiskalvon sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Keratokonjunktiviitti
- Sidekalvon sairaudet
- Keratiitti
- Silmäsairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Keratokonjunktiviitti Sicca
- Sidekalvotulehdus
- Sidekalvotulehdus, allerginen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Neurotransmitterit
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Astmaattiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Antiallergiset aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Lipoksigenaasin estäjät
- Histamiini H1 -antagonistit, ei-rauhoittavat
- Azelastiini
- Isospaglumihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASL Napoli 3 sud n. 31/2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .