- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06800274
Évaluation clinique et biologique des gouttes oculaires NAAGA contre azélastine chez les sujets allergiques avec un dysfonctionnement des films lacrymogènes
Une étude clinique randomisée en une seule aveugle pour comparer l'efficacité et l'innocuité des gouttes oculaires N-acétyl-aspartyl-glutamate (NaAGA) par rapport aux gouttes oculaires azélastines chez les patients atteints de conjonctivite allergique associée au dysfonctionnement du film lacrymal
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe des preuves limitées mais croissantes dans la littérature concernant l'efficacité du N-acétyl-aspartyl-glutamate (NaAGA) dans la gestion de la conjonctivite allergique, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement de film lacrymal concomitant. Le NaAGA est un neuropeptide avec une double activité en tant que stabilisateur de mastocytes et agent anti-inflammatoire, réduisant la libération d'histamine et atténuant les cascades inflammatoires telles que la production de leucotriène et l'activation du complément. Ces mécanismes traitent à la fois des composants allergiques et inflammatoires des maladies de surface oculaires. Malgré son potentiel thérapeutique prometteur, les études comparant directement NaAGA à d'autres traitements, en particulier les antagonistes des récepteurs H1 comme l'azélastine, restent rares.
Dans les études précédentes, le NAAGA a démontré son efficacité dans la réduction de l'inflammation de la surface oculaire, l'amélioration de la stabilité du film lacrymal et la réduction des symptômes des maladies de la sécheresse oculaire (DED). Il a été signalé une réduction significative des marqueurs inflammatoires, tels que l'expression de HLA-DR, et une amélioration du temps de rupture des déchirures (TBUT) et des scores d'indice de maladie de surface oculaire (OSDI) chez les patients traités par NaAGA. Une autre enquête comparant Naaga à la cyclosporine un soulagement des symptômes a noté et moins d'effets indésirables avec le NAAGA, mettant en évidence sa tolérabilité et son potentiel d'application plus large. Cependant, la littérature n'a pas de comparaisons de NaAGA robustes et en tête-à-tête avec des antihistaminiques de deuxième génération, tels que l'azélastine, dans le contexte d'une conjonctivite allergique avec un dysfonctionnement du film lacrymal.
Sur la base de ce contexte, cet essai randomisé en un seul aveugle est conçu pour comparer l'efficacité et l'innocuité du NaAGA (49 mg / ml) avec du chlorhydrate d'azélastine (0,05%) dans le traitement des patients atteints de conjonctivite allergique légère à modérée associée au film lacry dysfonctionnement. Les deux traitements ciblent les mécanismes clés de la maladie mais diffèrent dans leur mode d'action principal. Naaga propose des effets anti-inflammatoires et stabilisateurs de mastocytes et de mastocytes, tandis que l'azélastine agit principalement comme un antagoniste des récepteurs H1 avec une stabilisation supplémentaire des mastocytes.
L'objectif principal de cette étude est de démontrer que le NAAGA n'est pas inférieur à l'azélastine dans l'amélioration des symptômes et des paramètres cliniques de la conjonctivite allergique associée au dysfonctionnement du film lacrymal. Plus précisément, l'étude évaluera les changements du score de l'indice de la maladie de la surface (OSDI) sur quatre semaines de traitement. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation des changements dans l'osmolarité des larmes, le TBUT, les résultats des tests de Schirmer, les niveaux de MMP-9 et les scores de coloration cornéenne, ainsi que les symptômes signalés par le patient de l'inconfort oculaire.
Cet essai comprendra 134 patients atteints d'atopie et un dysfonctionnement des films de larmes légères à modéré, randomisés pour recevoir des gouttes oculaires Naaga (administrées quatre fois par jour) ou des gouttes oculaires azélastines (administrées deux fois par jour) pendant quatre semaines. Les deux groupes subiront des évaluations complètes, notamment le questionnaire OSDI, les tests d'osmolarité des déchirures, le test Schirmer I, la mesure du TBUT, l'évaluation MMP-9 et la coloration à la fluorescéine de la surface oculaire. L'inconfort déclaré par le patient sera suivi dans les journaux hebdomadaires.
L'enquête devrait fournir des informations critiques sur l'efficacité comparative et la sécurité des Naaga et de l'azélastine dans cette population de patients. Le profil à double action de NAAGA peut offrir des avantages thérapeutiques plus larges, en particulier en abordant l'instabilité du film lacrymal basé sur l'inflammation et les dommages de surface oculaires. Les résultats de cette étude pourraient éclairer la prise de décision clinique et soutenir le développement de traitements personnalisés plus ciblés pour les patients atteints de conjonctivite allergique et de dysfonctionnement des films lacrymogènes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Salerno, Italie, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Les adultes (≥ 18 ans) avec atopie confirmés par les tests de piqûre cutanée, les niveaux élevés d'IgE spécifiques ou le résultat ARGL> 100 kU / L.
- Dysfonctionnement des films de larmes légers à modérée définis par les scores OSDI ≥13 et au moins une anomalie diagnostique (TBUT <10 sec, Schirmer I Test <10 mm, score CLEK pour la coloration cornéenne> 1, ou déchirure Osmolarité> 308 MOSM / L) .
Critères d'exclusion:
- Troubles de surface oculaires graves
- Syndrome de la sécheresse oculaire unilatérale.
Chirurgie oculaire récente (dans les 3 mois) ou chirurgie réfractive (dans les 6 mois).
. - Infections oculaires actives.
- Kératite herpétique antérieure.
- Thérapies systémiques ou soumises avec des stéroïdes au cours des trois derniers mois.
- Thérapies locales au cours des 14 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe Naaga
|
80 patients ont été assignés au hasard au NaAGA en dose unique (49 mg / ml), inculqués à 1 baisse par œil quatre fois par jour pendant quatre semaines.
Des tests de diagnostic spécifiques et des procédures pour les maladies de la sécheresse oculaire ont été effectuées à la semaine 0 (ligne de base), semaine 2 et semaine 4.
|
|
Comparateur actif: Groupe azélastine
|
54 patients ont été assignés au hasard à un chlorhydrate d'azélastine, 0,05% d'insulsion par une goutte par œil 2 fois par jour dans le sac conjonctival pendant quatre semaines.
Des tests de diagnostic spécifiques et des procédures pour les maladies de la sécheresse oculaire ont été effectuées à la semaine 0 (ligne de base), semaine 2 et semaine 4.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration du score de l'indice de la maladie de surface oculaire (OSDI) à partir de la ligne de base
Délai: Semaine 4
|
L'OSDI est un questionnaire validé utilisé pour mesurer la gravité des maladies de la sécheresse oculaire et son impact sur la qualité de vie liée à la vision.
Il comprend 12 questions divisées en trois sous-échelles: symptômes oculaires, fonctions liées à la vision et déclencheurs environnementaux.
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 ("Aucun du temps") à 4 ("tout le temps").
Le score OSDI total est calculé sur une échelle de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité.
Un changement cliniquement significatif est défini comme une diminution de ≥10 points.
|
Semaine 4
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements d'osmolarité des larmes par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 2 et semaine 4
|
L'osmolarité des déchirures sera mesurée à l'aide d'un osmomètre en larme.
Des échantillons de déchirure seront prélevés dans le ménisque déchirant inférieur, et l'osmolarité sera exprimée en mosm / L.
L'osmolarité de déchirure élevée (> 308 MOSM / L) est une caractéristique de la sécheresse oculaire.
Une réduction de l'osmolarité des larmes reflète une amélioration de la stabilité du film lacrymal et une contrainte de surface oculaire réduite.
|
Semaine 2 et semaine 4
|
|
Amélioration du temps de rupture des larmes (TBUT) à partir de la ligne de base
Délai: Semaine 2 et semaine 4
|
Le TBUT sera mesuré à l'aide de colorant de fluorescéine et d'une lampe à fente filtrée-bleu cobalt.
Le temps du dernier clignotement à la première pause visible dans le film lacrymal sera enregistré en quelques secondes.
Deux lectures seront moyennées à moins qu'elles ne diffèrent de plus de 2 secondes, auquel cas une troisième lecture sera incluse.
Les valeurs tbut de moins de 10 secondes indiquent l'instabilité du film lacrymal.
|
Semaine 2 et semaine 4
|
|
Amélioration du test 1 de Schirmer résulte de la ligne de base
Délai: Semaine 2 et semaine 4
|
Le test de Schirmer mesurera la production totale de déchirures, y compris la déchirure basale et réflexe.
Une bande de papier filtre de 35 mm x 5 mm sera placée dans le sac conjonctival inférieur pendant 5 minutes.
La longueur du mouillage en millimètres sera enregistrée.
Une valeur normale est considérée comme> 10 mm en 5 minutes, tandis que la sécheresse oculaire est diagnostiquée à <5 mm.
|
Semaine 2 et semaine 4
|
|
Réduction de la positivité MMP-9 par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 4
|
L'inflammation sera évaluée à l'aide du test Inflammadry® pour détecter les niveaux de métalloprotéinase-9 de la matrice (MMP-9) dans le liquide lacrymal.
MMP-9 est un marqueur inflammatoire élevé dans la sécheresse oculaire.
Les résultats seront rapportés comme positifs ou négatifs.
|
Semaine 4
|
|
Amélioration des scores de coloration cornéenne
Délai: Semaine 4
|
La coloration cornéenne sera évaluée à l'aide de Dye de fluorescéine et des directives de l'atelier National Eye Institute (NEI) / industrie.
La cornée sera divisée en cinq régions (centrale, supérieure, inférieure, nasale et temporelle), chaque région classée sur une échelle 0-3, ce qui donne un score total de 0-15.
Des scores plus élevés indiquent une coloration et des dommages plus graves.
|
Semaine 4
|
|
Modifications signalées par le patient dans l'inconfort oculaire
Délai: Semaine 4
|
Les participants maintiendront les journaux de symptômes hebdomadaires pour signaler l'inconfort oculaire.
Les scores seront évalués sur une échelle de Likert à 5 points, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
|
Semaine 4
|
|
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Semaine 4
|
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en enregistrant l'incidence et la nature des événements indésirables émergents du traitement (TEAES), des événements indésirables graves (ESA), des effets de dispositifs indésirables (ADE) et des ADE graves (SADES) tout au long de l'étude.
Les carences d'enquête sur les dispositifs médicaux (IMDDS) seront également suivies.
|
Semaine 4
|
|
Amélioration du score OSDI de la ligne de base
Délai: Semaine 2
|
Le score OSDI, comme décrit ci-dessus, sera également évalué à un moment intermédiaire pour suivre le soulagement précoce des symptômes.
Le score OSDI total est calculé sur une échelle de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité.
Un changement cliniquement significatif est défini comme une diminution de ≥10 points.
|
Semaine 2
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mario Troisi, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona, Salerno, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Suarez-Cortes T, Merino-Inda N, Benitez-Del-Castillo JM. Tear and ocular surface disease biomarkers: A diagnostic and clinical perspective for ocular allergies and dry eye disease. Exp Eye Res. 2022 Aug;221:109121. doi: 10.1016/j.exer.2022.109121. Epub 2022 May 21.
- Shin D, Sang Min J. Comparison of treatment effects between 4.9% N-acetyl-aspartyl glutamic acid and 0.05% cyclosporine A eye drops in dry eye patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 Oct;260(10):3285-3291. doi: 10.1007/s00417-022-05682-x. Epub 2022 Apr 29.
- Regu VR, Swain RP, Subudhi BB. Drug Delivery for Ocular Allergy: Current Formulation Design Strategies and Future Perspectives. Curr Pharm Des. 2023;29(33):2626-2639. doi: 10.2174/0113816128275375231030115828.
- Leonardi A, Quintieri L, Presa IJ, LLoves JM, Montero J, Benitez-Del-Castillo JM, Leston FJS, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, Groblewska A, Kuna P. Allergic Conjunctivitis Management: Update on Ophthalmic Solutions. Curr Allergy Asthma Rep. 2024 Jul;24(7):347-360. doi: 10.1007/s11882-024-01150-0. Epub 2024 Jun 13.
- Kumar N, Feuer W, Lanza NL, Galor A. Seasonal Variation in Dry Eye. Ophthalmology. 2015 Aug;122(8):1727-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.02.013. Epub 2015 Apr 6. No abstract available.
- Janeczko P, Norris MR, Bielory L. Assessment of receptor affinities of ophthalmic and systemic agents in dry eye disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2021 Oct 1;21(5):480-485. doi: 10.1097/ACI.0000000000000773.
- James IG, Campbell LM, Harrison JM, Fell PJ, Ellers-Lenz B, Petzold U. Comparison of the efficacy and tolerability of topically administered azelastine, sodium cromoglycate and placebo in the treatment of seasonal allergic conjunctivitis and rhino-conjunctivitis. Curr Med Res Opin. 2003;19(4):313-20. doi: 10.1185/030079903125001785.
- Jambou D, Lapalus P. Effect of N-acetyl-aspartyl-glutamate (Naaga) on in-vitro leukotriene synthesis by macrophage cell line P388D1. Int J Tissue React. 1990;12(5):273-80.
- Herrero-Vanrell R, Jauregui Presa I, Leceta Bilbao A, Montero-Iruzubieta J. Fundamental Aspects and Relevance of Components in Antihistamine Eye Drops. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023 Dec;33(6):431-438. doi: 10.18176/jiaci.0963.
- Goldschmidt PL, Vulliez-Le Normand B, Briquet I, Dray F. Effects of N-acetyl-aspartyl glutamic acid and sodium cromoglycate on leukotriene B4 secretion by human leukocytes. Allergy. 1990 Jul;45(5):363-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.1990.tb00512.x.
- Garcia-Queiruga J, Pena-Verdeal H, Sabucedo-Villamarin B, Garcia-Resua C, Giraldez MJ, Yebra-Pimentel E. Temporal Progression of Entry Factors into the Vicious Circle of Dry Eye in Untreated Sufferers. Life (Basel). 2024 Jun 26;14(7):806. doi: 10.3390/life14070806.
- Fukuda K, Kishimoto T, Sumi T, Yamashiro K, Ebihara N. Biologics for allergy: therapeutic potential for ocular allergic diseases and adverse effects on the eye. Allergol Int. 2023 Apr;72(2):234-244. doi: 10.1016/j.alit.2022.09.005. Epub 2022 Nov 1.
- El Fekih L, Khairallah M, Ben Amor H, Mahmoud A, Chiambaretta F, Messaoud R. Successful management of dry eye disease with a new eye drop formulation combining hyaluronic acid, trehalose, and N-acetyl-aspartyl-glutamic acid (NAAGA). J Fr Ophtalmol. 2024 Sep;47(7):104169. doi: 10.1016/j.jfo.2024.104169. Epub 2024 Jun 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Maladies cornéennes
- Maladies de l'appareil lacrymal
- Kératoconjonctivite
- Maladies conjonctivales
- Kératite
- Maladies oculaires
- Syndromes de sécheresse oculaire
- Kératoconjonctivite sèche
- Conjonctivite
- Conjonctivite allergique
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes de l'histamine
- Agents histaminiques
- Agents neurotransmetteurs
- Agents de protection
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-asthmatiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents antiallergiques
- Agents neuroprotecteurs
- Antagonistes de l'histamine H1
- Inhibiteurs de la lipoxygénase
- Antagonistes de l'histamine H1, non sédatifs
- Azélastine
- Acide isospaglumique
Autres numéros d'identification d'étude
- ASL Napoli 3 sud n. 31/2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .