- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06800274
Evaluación clínica y biológica de naaga versus caídas oculares de azelastina en sujetos alérgicos con disfunción de la película lagrimal
Una investigación clínica aleatorizada, uniforme y ciego para comparar la eficacia y la seguridad de N-acetil-aspiración-glutamato (NAAGA) versus caídas oculares de azelastina en pacientes con conjuntivitis alérgica asociada con disfunción de la película lagrimal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay evidencia limitada pero creciente en la literatura con respecto a la efectividad del N-acetil-aspiración-glutamato (NAAGA) en el manejo de la conjuntivitis alérgica, particularmente en pacientes con disfunción de la película lagrimal concomitante. NAAGA es un neuropéptido con doble actividad como estabilizador de células mastocitas y agente antiinflamatorio, reduciendo la liberación de histamina y mitigando cascadas inflamatorias como la producción de leucotrieno y la activación del complemento. Estos mecanismos abordan los componentes alérgicos e inflamatorios de las enfermedades de la superficie ocular. A pesar de su prometedor potencial terapéutico, los estudios que comparan directamente Naaga con otros tratamientos, particularmente los antagonistas del receptor H1 como la azelastina, siguen siendo escasos.
En estudios anteriores, Naaga ha demostrado eficacia en la reducción de la inflamación de la superficie ocular, mejorar la estabilidad de la película lagrimal y aliviar los síntomas de la enfermedad ocular seca (DED). Se ha informado una reducción significativa en los marcadores inflamatorios, como la expresión de HLA-DR, y la mejora en el tiempo de ruptura de la lágrima (TBUT) y las puntuaciones del índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) en pacientes tratados con NAAGA. Otra investigación que compara Naaga con la ciclosporina A un alivio de los síntomas más rápido y menos efectos adversos con Naaga, destacando su tolerabilidad y potencial para una aplicación más amplia. Sin embargo, la literatura carece de comparaciones robustas y cara a cara de Naaga con antihistamínicos de segunda generación, como la azelastina, en el contexto de la conjuntivitis alérgica con disfunción de la película lagrimal.
Según este contexto, este ensayo aleatorizado y ciego uniforme está diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de Naaga (49 mg/ml) con clorhidrato de azelastina (0.05%) en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis alérgica leve a moderada asociada con una película lagrimal con disfunción. Ambos tratamientos se dirigen a los mecanismos clave de la enfermedad, pero difieren en su modo de acción primario. NAAGA ofrece efectos duales antiinflamatorios y estabilizadores de mastocitos, mientras que la azelastina actúa predominantemente como un antagonista del receptor H1 con estabilización adicional de mastocitos.
El objetivo principal de este estudio es demostrar que Naaga no es inferior a la azelastina para mejorar los síntomas y los parámetros clínicos de la conjuntivitis alérgica asociada con la disfunción de la película lagrimal. Específicamente, el estudio evaluará los cambios en la puntuación del índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) durante cuatro semanas de tratamiento. Los objetivos secundarios incluyen evaluar los cambios en la osmolaridad de la lágrima, TBUT, resultados de la prueba Schirmer, niveles de MMP-9 y puntajes de tinción corneal, así como síntomas de incomodidad ocular informados por el paciente.
Este ensayo incluirá 134 pacientes con atopia y disfunción de película lagrimal leve a moderada, aleatorizados para recibir gotas para los ojos Naaga (administradas cuatro veces al día) o gotas para los ojos de azelastina (administradas dos veces al día) durante cuatro semanas. Ambos grupos se someterán a evaluaciones integrales, incluido el cuestionario OSDI, las pruebas de osmolaridad de la rotura, la prueba de Schirmer I, la medición de TBUT, la evaluación MMP-9 y la tinción de fluoresceína de la superficie ocular. La incomodidad informada por el paciente se rastreará a través de diarios semanales.
Se espera que la investigación proporcione información crítica sobre la eficacia comparativa y la seguridad de Naaga y azelastina en esta población de pacientes. El perfil de doble acción de Naaga puede ofrecer beneficios terapéuticos más amplios, particularmente al abordar la inestabilidad de la película lagrimal impulsada por la inflamación y el daño en la superficie ocular. Los resultados de este estudio podrían informar la toma de decisiones clínicas y apoyar el desarrollo de tratamientos personalizados más específicos para pacientes con conjuntivitis alérgica y disfunción de la película lagrimal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Salerno, Italia, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥18 años) con atopia confirmada por pruebas de pinchazo de la piel, niveles elevados de IgE específicos o resultado de prist> 100 ku/L.
- Disfunción de la película de lágrima leve a moderada definida por las puntuaciones de OSDI ≥13 y al menos una anormalidad diagnóstica (tbut <10 segundos, schirmer I prueba <10 mm, puntaje de compensación para tinción corneal> 1, o osmolaridad de lagrimal> 308 MOSM/L) .
Criterios de exclusión:
- Trastornos severos de la superficie ocular
- Síndrome de ojo seco unilateral.
Cirugía ocular reciente (dentro de 3 meses) o cirugía refractiva (dentro de los 6 meses).
. - Infecciones oculares activas.
- Queratitis herpética previa.
- Terapias sistémicas o temáticas con esteroides en los últimos tres meses.
- Terapias locales en los últimos 14 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo naaga
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80 pacientes fueron asignados aleatoriamente a NAAGA en dosis única (49 mg/ml), inculcadas como 1 gota por ojo cuatro veces al día durante cuatro semanas.
Se realizaron pruebas de diagnóstico específicas y procedimientos para la enfermedad de ojo seco en la semana 0 (línea de base), semana 2 y semana 4.
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Comparador activo: Grupo de azelastina
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54 pacientes fueron asignados aleatoriamente al clorhidrato de azelastina 0.05% inculcados como 1 caída por ojo 2 veces al día en el saco conjuntival durante cuatro semanas.
Se realizaron pruebas de diagnóstico específicas y procedimientos para la enfermedad de ojo seco en la semana 0 (línea de base), semana 2 y semana 4.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en la puntuación del índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 4
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El OSDI es un cuestionario validado utilizado para medir la gravedad de la enfermedad del ojo seco y su impacto en la calidad de vida relacionada con la visión.
Incluye 12 preguntas divididas en tres subescalas: síntomas oculares, funciones relacionadas con la visión y desencadenantes ambientales.
Cada elemento se califica en una escala de 0 ("ninguna de las veces") a 4 ("todo el tiempo").
La puntuación total de OSDI se calcula en una escala de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad.
Un cambio clínicamente significativo se define como una disminución de ≥10 puntos.
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Semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la osmolaridad del lágrima desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 2 y semana 4
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La osmolaridad de la rotura se medirá utilizando un osmómetro de lágrima.
Las muestras de lágrimas se recolectarán del menisco inferior del lágrima, y la osmolaridad se expresará en MOSM/L.
La osmolaridad de lágrima elevada (> 308 MOSM/L) es un sello distintivo de la enfermedad ocular seca.
Una reducción en la osmolaridad de la rotura refleja la estabilidad mejorada de la película lagrimal y la reducción de la tensión de la superficie ocular.
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Semana 2 y semana 4
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Mejora en el tiempo de ruptura de la lágrima (TBUT) desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 2 y semana 4
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El TBUT se medirá utilizando tinte de fluoresceína y una lámpara de hendidura filtrada azul cobalto.
El tiempo desde el último parpadeo hasta el primer descanso visible en la película lagrimal se grabará en segundos.
Se promediarán dos lecturas a menos que difieran en más de 2 segundos, en cuyo caso se incluirá una tercera lectura.
Los valores de menos de 10 segundos indican inestabilidad de la película lagrimal.
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Semana 2 y semana 4
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Mejora en la prueba 1 de Schirmer Resultados de la línea de base
Periodo de tiempo: Semana 2 y semana 4
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La prueba de Schirmer medirá la producción total de lágrimas, incluido el desgarro basal y reflejo.
Se colocará una tira de papel de filtro de 35 mm x 5 mm en el saco conjuntival inferior durante 5 minutos.
Se registrará la longitud de la humectación en milímetros.
Se considera un valor normal> 10 mm en 5 minutos, mientras que el ojo seco se diagnostica a <5 mm.
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Semana 2 y semana 4
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Reducción en la positividad de MMP-9 desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 4
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La inflamación se evaluará utilizando la prueba Inflammadry® para detectar los niveles de metaloproteinasa-9 de matriz (MMP-9) en el líquido lagrimal.
MMP-9 es un marcador inflamatorio elevado en la enfermedad del ojo seco.
Los resultados se informarán como positivos o negativos.
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Semana 4
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Mejora en los puntajes de tinción corneal
Periodo de tiempo: Semana 4
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La tinción corneal se evaluará utilizando el taller de fluoresceína y las pautas del taller de la industria del Instituto Nacional de Ojos (NEI).
La córnea se dividirá en cinco regiones (central, superior, inferior, inferior, nasal y temporal), con cada región graduada en una escala de 0-3, produciendo una puntuación total de 0-15.
Los puntajes más altos indican manchas y daños más graves.
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Semana 4
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Cambios informados por el paciente en la incomodidad ocular
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los participantes mantendrán diarios semanales de síntomas para informar molestias oculares.
Los puntajes se evaluarán en una escala Likert de 5 puntos, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad de los síntomas.
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Semana 4
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Semana 4
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán registrando la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), efectos adversos del dispositivo (ADE) y ADE graves (SADES) durante todo el estudio.
También se rastreará las deficiencias de dispositivos médicos de investigación (IMDDS).
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Semana 4
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Mejora en la puntuación OSDI desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 2
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La puntuación OSDI, como se describió anteriormente, también se evaluará en un punto de tiempo intermedio para rastrear el alivio de los síntomas tempranos.
La puntuación total de OSDI se calcula en una escala de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad.
Un cambio clínicamente significativo se define como una disminución de ≥10 puntos.
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Semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Troisi, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona, Salerno, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Suarez-Cortes T, Merino-Inda N, Benitez-Del-Castillo JM. Tear and ocular surface disease biomarkers: A diagnostic and clinical perspective for ocular allergies and dry eye disease. Exp Eye Res. 2022 Aug;221:109121. doi: 10.1016/j.exer.2022.109121. Epub 2022 May 21.
- Shin D, Sang Min J. Comparison of treatment effects between 4.9% N-acetyl-aspartyl glutamic acid and 0.05% cyclosporine A eye drops in dry eye patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 Oct;260(10):3285-3291. doi: 10.1007/s00417-022-05682-x. Epub 2022 Apr 29.
- Regu VR, Swain RP, Subudhi BB. Drug Delivery for Ocular Allergy: Current Formulation Design Strategies and Future Perspectives. Curr Pharm Des. 2023;29(33):2626-2639. doi: 10.2174/0113816128275375231030115828.
- Leonardi A, Quintieri L, Presa IJ, LLoves JM, Montero J, Benitez-Del-Castillo JM, Leston FJS, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, Groblewska A, Kuna P. Allergic Conjunctivitis Management: Update on Ophthalmic Solutions. Curr Allergy Asthma Rep. 2024 Jul;24(7):347-360. doi: 10.1007/s11882-024-01150-0. Epub 2024 Jun 13.
- Kumar N, Feuer W, Lanza NL, Galor A. Seasonal Variation in Dry Eye. Ophthalmology. 2015 Aug;122(8):1727-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.02.013. Epub 2015 Apr 6. No abstract available.
- Janeczko P, Norris MR, Bielory L. Assessment of receptor affinities of ophthalmic and systemic agents in dry eye disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2021 Oct 1;21(5):480-485. doi: 10.1097/ACI.0000000000000773.
- James IG, Campbell LM, Harrison JM, Fell PJ, Ellers-Lenz B, Petzold U. Comparison of the efficacy and tolerability of topically administered azelastine, sodium cromoglycate and placebo in the treatment of seasonal allergic conjunctivitis and rhino-conjunctivitis. Curr Med Res Opin. 2003;19(4):313-20. doi: 10.1185/030079903125001785.
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- Herrero-Vanrell R, Jauregui Presa I, Leceta Bilbao A, Montero-Iruzubieta J. Fundamental Aspects and Relevance of Components in Antihistamine Eye Drops. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023 Dec;33(6):431-438. doi: 10.18176/jiaci.0963.
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- El Fekih L, Khairallah M, Ben Amor H, Mahmoud A, Chiambaretta F, Messaoud R. Successful management of dry eye disease with a new eye drop formulation combining hyaluronic acid, trehalose, and N-acetyl-aspartyl-glutamic acid (NAAGA). J Fr Ophtalmol. 2024 Sep;47(7):104169. doi: 10.1016/j.jfo.2024.104169. Epub 2024 Jun 4.
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Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Enfermedades de la córnea
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Queratoconjuntivitis
- Enfermedades Conjuntivales
- Queratitis
- Enfermedades de los ojos
- Síndromes del ojo seco
- Queratoconjuntivitis Sicca
- Conjuntivitis
- Conjuntivitis Alérgica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Agentes neurotransmisores
- Agentes protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antiasmáticos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antialérgicos
- Agentes neuroprotectores
- Antagonistas de histamina H1
- Inhibidores de la lipoxigenasa
- Antagonistas de histamina H1, no sedantes
- Azelastina
- Ácido isospaglumico
Otros números de identificación del estudio
- ASL Napoli 3 sud n. 31/2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
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- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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