JMT101 yhdistettynä mitoksantroni -liposomiin nenänielun syöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen ICF: n; 2. ikäinen 18–75-vuotias (mukaan lukien), mies tai nainen; 3. Nenänielun syöpäpotilaat, jotka ovat kokeneet hoidon epäonnistumisen aikaisemman PD- (L) -1-estäjäsoidon ja ainakin toisen linjan kemoterapian jälkeen (mukaan lukien vähintään yksi linja, joka sisältää platina); 4. RECIST V1.1: n mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio on, eikä vauriota ole aikaisemmin läpikäynyt sädehoitoa tai se on osoittanut tarkkaan etenemisen sädehoidon jälkeen; 5. ECOG PS -piste 0-1; 6. Arvioitu vähintään 3 kuukauden elinikä; 7. sinulla on riittävä elintoiminta, laboratoriotesti täyttää seuraavat kriteerit (ei ole saanut verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa):

1. Hematologia:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/L
   3. Hemoglobiini ≥90 g/l

2. Maksan toiminta:

   1. Bilirubiini ≤1,0 × uln; Osallistujille, joilla on metastaaseja maksaan, bilirubiini ≤1,5 ​​× uln
   2. Alaniini -aminotransferaasi ja aspartaatti aminotransferaasi ≤1,5 ​​x uln, osallistujille, joilla on etäpesäkkeitä maksaan, alaniinin aminotransferaasi- ja aspartaatin aminotransferaasi ≤2,5 x uln.

3. Munuaistoiminto:

   Kreatiniini ≤1,5 ​​× uln; tai kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)

4. Hyytymistoiminto:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln; 8. Laskentapotentiaalin naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saatu EGFR -monoklonaalinen vasta -aineterapia toistuvan/metastaattisen nenänielun syövän suhteen;
2. Ovat aikaisemmin saaneet käsittelyä doksorubisiinilla tai muilla antrasykliinillä, ja doksorubisiinin kumulatiivinen annos ylittää 350 mg/m2 (ekvivalentti annoslaskelma antrasykliinille: 1 mg doksorubisiinia = 2 mg epiirubisiinia = 2 mg ddaksantroni = 0,5 mg idarubisiinia = 0,45 mtoksantroni);
3. Historia lääkeallergiasta minkä tahansa tutkimuslääkkeen aktiivisille tai passiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin nämä kaksi lääkettä;
4. Ovat saaneet kasvaimen vastaisia ​​hoitoja 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien hormonihoito, biologinen terapia, immunisointihoito, kasvaimenvastaisten lääkkeiden paikallinen perfuusio tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet ja/tai kiinalaiset patenttilääkkeet, jotka on ilmoitettu nenäniosan syövän hoitoon;
5. Ovat saaneet paikallista sädehoitoa (mukaan lukien radionuklidihoito, kuten strontium-89) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; ovat saaneet yli 30%: n luuytimen säteilytyksen tai ovat saaneet laajakentän sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
6. Hallitsemattomat seroosisen ontelon effuusiot, jotka vaativat usein viemäröintiä tai lääketieteellistä interventiota 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
7. Ovat tehneet suuren leikkauksen tai heillä oli vakava traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai sen odotetaan tehtävän suurta leikkausta tutkimusjakson aikana. Jotkut kliiniset toimenpiteet, kuten verisuonten pääsyn sijoittaminen ja aspiraatiobiopsia, ovat sallittuja;
8. Tällä hetkellä saadaan pitkäaikaista immunosuppressiohoitoa (esim. Syklosporiinia) tai niillä on muita sairauksia, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (ts. Prednisonilla yli 10 mg/päivä tai muita kortikosteroideja ekvivalenttien fysiologisilla annoksilla), sulkemalla pois kyseiset paikalliset glukokorkoiditerapiat nasaalisella suihkeilla, inhalatiolla tai muilla reitteillä;
9. Osallistujat, joilla on metastaaseja aivohalvauksiin tai selkäytimen puristukseen; Osallistujat, joilla on oireenmukaista ja/tai epävakaa aivojen etäpesäkkeitä, ellei osallistuja ole suorittanut lopullista hoitoa ja että se on ollut vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ilman steroidihoidon tarvetta. Osallistujat, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä, voivat olla ilmoittautuneet, jos tutkija arvioi, että välitöntä parantavaa hoitoa ei ole viitteitä;
10. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet vahvoja CYP3A4 -indusoijia tai estäjiä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka eivät pysty keskeyttämään vahvojen CYP3A4 -indusoijien ja estäjien käyttöä tutkimuksen aikana;
11. Osallistujat, joilla on historiaa autoimmuunisairauksia, immuunikatohistoria, mukaan lukien positiivinen HIV: lle tai muu hankittu tai immuunikato synnynnäiset sairaudet tai elinsiirtohistoria;

12. Aktiivisen infektion esiintyminen (esim. Kohde saa infektiohoitoa), mukaan lukien hallitsematon aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, aktiivinen syfilis, aktiivinen tuberkuloosi jne.;

    Potilaita, joilla on ollut ihmisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiota, voidaan harkita ilmoittautumiseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

    1. Ei ole rinnakkainfektiota hepatiitti C -viruksella (HCV) eikä HCV-infektion historiaa;
    2. Osallistujat, joilla on aktiivinen HBV -infektio, voidaan myös ilmoittautua, jos he voivat saada vähintään 2 viikkoa viruslääkehoitoa ennen tutkimuksen aloittamista, ja hoidon jälkeen heidän HBV -DNA: nsa on alle 100 IU/ml ja transaminaasit ovat alle 1 x ULN.

13. Vakava tai hallitsematon sydän- ja verisuonihäiriö, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    a.

14. Tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu, krooninen maha -suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta tai aikaisempi subtotaalinen ohutsuolen resektio jne., Ja niillä on olosuhteet, jotka vaikuttavat vakavasti maha -suolikanavan imeytymiseen tutkijan arvioimana.
15. Ennen hoidon aloittamista, ei ole vielä riittävästi talteenoton (ts. ≤ aste 1, lukuun ottamatta hypodynamiaa tai hiustenlähtöä) toksisuuksista ja/tai komplikaatioista, jotka aiheutuvat interventioista;
16. Osallistujat, joilla on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (paitsi kliinisesti parannetut paikalliset kasvaimet;
17. Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, lääkkeen aiheuttaman ILD: n historia, steroidihoitoa tarvitsevan säteilypneumoniitin historia tai kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta ILD: stä;
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
19. Tutkijat uskovat, että koehenkilöt eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muista syistä.