JMT101 combinado con liposoma de mitoxantrona para cáncer nasofaríngeo

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender y firmar voluntariamente el ICF escrito; 2. De 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer; 3. Pacientes con cáncer de nasofaríngea que han experimentado un fracaso del tratamiento después de la terapia con inhibidores PD- (L) -1 anteriores y al menos quimioterapia de segunda línea (incluida al menos una línea que contiene platino); 4. Según Recist V1.1, hay al menos una lesión medible, y la lesión no se ha sometido a radioterapia previamente o ha mostrado una progresión definitiva después de la radioterapia; 5. ECOG PS Puntuación de 0-1; 6. Vida útil estimada de al menos 3 meses; 7. Tener una función órgana adecuada, la prueba de laboratorio cumple con los siguientes criterios (no ha recibido transfusión o tratamiento de factor de estimulación hematopoyética dentro de los 14 días):

1. Hematología:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
   3. Hemoglobina ≥90 g/L

2. Función hepática:

   1. Bilirrubina total ≤1.0 × Uln; Para los participantes con metástasis al hígado, bilirrubina total ≤1.5 × Uln
   2. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤1.5 × Uln, para participantes con metástasis a hígado, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2.5 × Uln.

3. Función renal:

   Creatinina ≤1.5 × Uln; o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado de acuerdo con la fórmula Cockcroft-Gault)

4. Función de coagulación:

Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × Uln; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × Uln; 8. Las mujeres de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción altamente efectiva.

Criterios de exclusión:

1. Previamente recibió la terapia de anticuerpos monoclonales EGFR para el cáncer nasofaríngeo recurrente/metastásico;
2. Previamente han recibido tratamiento con doxorrubicina u otras antraciclinas, y la dosis acumulada de doxorubicina excede 350 mg/m2 (cálculo de dosis equivalente para antraciclinas: 1 mg de doxorubicina = 2 mg epirubicina = 2 mg daunorrubicina = 0.5 mg IDarubicina = 0.45 mg mitoxantrone);
3. Historia de alergia a los medicamentos a los excipientes activos o inactivos de cualquier fármaco de estudio, o a fármacos con una estructura química o clase similar que estos dos medicamentos;
4. Han recibido tratamientos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio, incluida la terapia hormonal, la terapia biológica, la terapia de inmunización, la perfusión local de medicamentos antitumorales o medicamentos tradicionales chinos y/o medicamentos de patente chinos indicados para el tratamiento del cáncer de nasofaríngea;
5. Han recibido radioterapia local (incluida la terapia con radionúclidos como el estroncio-89) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco de estudio; han recibido irradiación de más del 30% de la médula ósea o han recibido radioterapia de campo ancho dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
6. Efectores de cavidad serosos no controlados que requieren drenaje frecuente o intervención médica dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
7. Se han sometido a una cirugía mayor o han tenido una lesión traumática grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período de estudio. Se permiten algunos procedimientos clínicos, como la colocación de acceso vascular y la biopsia de aspiración;
8. Actualmente recibe la terapia de inmunosupresión a largo plazo (por ejemplo, ciclosporina) o tiene otras enfermedades que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (es decir, prednisona más de 10 mg/día u otros corticosteroides en dosis fisiológicas equivalentes), excluyendo aquellos que reciben glucocorticoides locales a través de spray nasal, inhalación u otra rutina;
9. Participantes con metástasis a meninges o compresión de la médula espinal; Los participantes con metástasis cerebral sintomática y/o inestable, a menos que el participante haya completado el tratamiento definitivo y haya sido estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización sin la necesidad de terapia con esteroides. Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas pueden inscribirse si el investigador evalúa que no hay indicios de tratamiento curativo inmediato;
10. Los sujetos que han tomado fuertes inductores o inhibidores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que no pueden suspender el uso de inductores e inhibidores de CYP3A4 fuertes durante el estudio;
11. Participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, antecedentes de inmunodeficiencia, que incluye positivo para el VIH u otras enfermedades congénitas adquiridas o de inmunodeficiencia, o un historial de trasplante de órganos;

12. Presencia de infección activa (por ejemplo, el sujeto recibe terapia antiinfección), incluida la hepatitis B activa no controlada, hepatitis C activa, sífilis activa, tuberculosis activa, etc.;

    Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B humana (VHB) pueden considerarse para la inscripción si cumplen con todos los siguientes criterios:

    1. No tiene coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC) y no hay antecedentes de infección por VHC;
    2. Los participantes con infección activa del VHB también pueden inscribirse si pueden recibir al menos 2 semanas de terapia antiviral antes de comenzar el tratamiento del estudio, y después del tratamiento, su ADN de VHB es inferior a 100 UI/ml y las transaminasas son inferiores a 1 × ULN.

13. Trastorno cardiovascular grave o no controlado que requiere tratamiento, que incluye, entre otros::

    a.

14. Náuseas refractarias, vómitos, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar medicamentos por vía oral, o resección de intestino pequeño subtotal previo, etc., y tienen condiciones que afectan seriamente la absorción gastrointestinal según lo juzgado por el investigador.
15. Antes de iniciar el tratamiento, aún no se ha recuperado adecuadamente (es decir, a ≤ Grado 1, excluyendo la hipodinamia o la alopecia) de las toxicidades y/o complicaciones causadas por cualquier intervención;
16. Los participantes con otros tumores malignos actualmente o con antecedentes de otros tumores malignos activos dentro de los 5 años previos al primer tratamiento del estudio (a excepción de los tumores localizados clínicamente curados;
17. Historia de la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), antecedentes de ILD inducida por fármacos, antecedentes de neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa;
18. Mujeres embarazadas o amamantando;
19. Los investigadores creen que los sujetos no son adecuados para participar en este estudio clínico debido a otras razones.