JMT101 w połączeniu z liposomem mitoksantronowym dla raka nosogardzieli

Kryteria włączenia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny ICF; 2. W wieku 18–75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta; 3. Pacjenci z rakiem nosogardzieli, którzy doświadczyli niepowodzenia leczenia po wcześniejszej terapii inhibitora PD (L) -1 i co najmniej chemioterapii drugiej linii (w tym co najmniej jednej linii zawierającej platynę); 4. Według recist v1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, a zmiana nie przeszła wcześniej radioterapii lub wykazała określony postęp po radioterapii; 5. Wynik ECOG PS 0-1; 6. Szacowana żywotność co najmniej 3 miesięcy; 7. Mają odpowiednią funkcję narządu, test laboratoryjny spełnia następujące kryteria (nie otrzymał transfuzji ani leczenia czynnika stymulującego hematopoetyczne w ciągu 14 dni):

1. Hematologia:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
   3. Hemoglobina ≥90 g/l

2. Funkcja wątroby:

   1. Całkowita bilirubina ≤1,0 × ULN; W przypadku uczestników z przerzutami do wątroby, całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN
   2. Aminotransferaza alaniny i aminotransferaza asparaginianowa ≤1,5 ​​× URN, dla uczestników z przerzutami do wątroby, aminotransferazy alaniny i aminotransferazy asparaginianowej ≤2,5 × URN.

3. Funkcja nerek:

   Kreatynina ≤1,5 ​​× ULN; lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony zgodnie z formułą Cockcroft-Gault)

4. Funkcja krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × URN; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Kobiety potencjału dzieci muszą wykorzystywać wysoce skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymywał terapię przeciwciał monoklonalnych EGFR dla nawracającego/przerzutowego raka nosogardzieli;
2. Wcześniej otrzymywały leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami, a skumulowana dawka doksorubicyny przekracza 350 mg/m2 (równoważne obliczenia dawki dla antracykliny: 1 mg doksorubicyny = 2 mg epirebicyny = 2 mg daunorubicyny = 0,5 mg idarubicyny = 0,45 mg mitoksantrronu);
3. Historia alergii na leki na aktywne lub nieaktywne substancje pomocniczych dowolnego badania leku lub do leków o podobnej strukturze chemicznej lub klasie jak te dwa leki;
4. Otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku, w tym terapią hormonalną, terapią biologiczną, terapią immunizacyjną, miejscową perfuzję leków przeciwnowotworowych lub tradycyjnych chińskich leków i/lub chińskich leków patentowych wskazanych w leczeniu raka nosowo-gleba;
5. Otrzymali lokalną radioterapię (w tym terapia radionuklidowa, taka jak Strontium-89) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymali napromieniowanie ponad 30% szpiku kostnego lub otrzymało radioterapię na szerokim polu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
6. Niekontrolowane oszałamianie wnęki wymagające częstego drenażu lub interwencji medycznej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
7. Przeszli poważną operację lub miał poważne urazy urazowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekuje się, że w okresie badania przejdzie on poważny operacja. Dozwolone są niektóre procedury kliniczne, takie jak biopsja umieszczania dostępu naczyniowego i aspiracji;
8. Obecnie otrzymują długoterminowe leczenie immunosupresyjne (np. Cyklosporyna) lub mają inne choroby wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (tj. Prednison przez 10 mg/dzień lub inne kortykosteroidy przy równoważnych dawkach fizjologicznych), z wyłączeniem osób otrzymujących miejscową leczenie glukokorytonioidalne, inna lub inne drogi;
9. Uczestnicy z przerzutami do opon mózgowych lub ściskania rdzenia kręgowego; Uczestnicy z objawowymi i/lub niestabilnymi przerzutami mózgu, chyba że uczestnik zakończył ostateczne leczenie i był stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją bez potrzeby leczenia steroidowego. Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni, jeśli badacz oceni, że nie ma wskazania na natychmiastowe leczenie lecznicze;
10. Pacjenci, którzy przyjęli silne induktory lub inhibitory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku lub którzy nie mogą zawiesić stosowania silnych indukterów i inhibitorów CYP3A4 podczas badania;
11. Uczestnicy z historią chorób autoimmunologicznych, historię niedoboru odporności, w tym pozytywnych dla HIV lub innych nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności lub w historii przeszczepu narządów;

12. Obecność aktywnej infekcji (np. Podmiot otrzymuje terapię przeciw infekcji), w tym niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C, aktywna syfilis, aktywna gruźlica itp.;

    Pacjenci z infekcją ludzkiego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) można rozważyć w celu zapisania się, jeśli spełniają wszystkie następujące kryteria:

    1. Nie mają wspólnego infekcji z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i nie ma historii infekcji HCV;
    2. Uczestnicy z aktywną infekcją HBV mogą być również włączeni, jeśli mogą otrzymać co najmniej 2 tygodnie terapii przeciwwirusowej przed rozpoczęciem badania, a po leczeniu ich DNA HBV jest mniejsze niż 100 IU/ml, a transaminazy jest mniejsze niż 1 x URN.

13. Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie sercowo -naczyniowe wymagające leczenia, w tym między innymi:

    A.

14. Oporne na nudności, wymioty, przewlekła choroba żołądkowo -jelitowa, niezdolność do przełknięcia leków doustnie lub poprzednia subtelna resekcja jelita cienkiego itp., I mają warunki, które poważnie wpływają na wchłanianie przewodu pokarmowego, oceniane przez badacza.
15. Przed rozpoczęciem leczenia nie odzyskano jeszcze odpowiednio (tj. Do ≤ stopnia 1, z wyłączeniem hipodynamii lub łysienia) z toksyczności i/lub powikłań spowodowanych jakichkolwiek interwencjami;
16. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi obecnie lub z historią innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym badaniem (z wyjątkiem klinicznie utwardzonych zlokalizowanych guzów;
17. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), historia ILD indukowanego lekiem, historia zapalenia płuc promieniowania wymagającego leczenia steroidami lub dowodów na klinicznie aktywny ILD;
18. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią;
19. Naukowcy uważają, że badani nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym z innych powodów.