Etäyhteyden valvottu, liikkuva terveydenhuollon tukemassa, korkean intensiteetin väliteharjoittelu ennen hematopoieettista kantasolunsiirtoa (REMM-HIIT)

Joka vuosi Yhdysvalloissa noin 8000 potilaalle tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto (HCT) mahdollisesti parantavana leukemioiden, lymfoomien ja muiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten suhteen. Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) on kuitenkin merkittävä, vaihteleen 10-30%. Lisäksi HCT: n eloonjääneet kohtaavat usein merkittäviä fyysisiä, psykologisia ja sosiaalisia haasteita hoidon jälkeen, mikä johtaa elämänlaadun (QOL) huomattavaan heikkenemiseen. Tulokset liittyvät läheisesti HCT: n pre-fyysiseen aktiivisuuteen ja toimintaan. Esimerkiksi potilailla, joilla on huonompi Pre-HCT-fyysinen toiminta ja kapasiteetti, on huomattavasti alhaisempi yhden vuoden eloonjäämisaste (50% vs. 83%). Sitä vastoin jokainen 50 metrin lisäys Pre-HCT: n kuuden minuutin kävelymatkan etäisyydellä (6MWD) korreloi kuolleisuuden suhteellisen riskin 9%: n vähenemisen kanssa.

Sydän- ja hengityshenkilöstö (CRF) on ratkaiseva fyysisen kapasiteetin osoitus, mikä heijastaa sydämen, keuhkojen, luuston lihaksen, rasvakudoksen, haiman, maksan ja lisämunuaisten kudoksia integroitua toimintaa. Vaikka CRF vähenee luonnollisesti iän myötä, tämä lasku kiihtyy huomattavasti syöpä ja sen hoidot syöpäpotilaiden keskimääräisten CRF-tasojen kanssa, jotka ovat verrattavissa 20-30 vuotta vanhempiin yksilöihin. Tärkeää on, että potilailla, joilla on alhainen PREC-CRF (VO2peak <16 ml/kg/min), on paljon suurempi TRM: n riski (vaarasuhde 6,70), jopa muiden riskitekijöiden huomioon ottamisen jälkeen. Tämä korostaa kriittistä tarvetta interventioiden parantamiseksi CRF: n parantamiseksi ennen HCT: tä selviytymisen ja hoidon jälkeisen elämänlaadun parantamiseksi.

On vakiintunutta, että potilailla, joilla on parempi fyysinen fyysinen toiminta, on yleensä parempia HCT-jälkeisiä tuloksia. Kriittinen kysymys on kuitenkin se, voiko kunto-HCT: n parantaminen parantaa HCT: n jälkeisiä tuloksia. Eläintutkimukset tarjoavat optimismin: liikuntaharjoittelu hiiren mallissa PRECT, joka liittyy parantuneeseen eloonjäämiseen, mahdollisesti immuunivälitteisten reittien kautta. Tutkimus, joka tutkii Pre-HCT-harjoituksen vaikutusta HCT: n jälkeisiin tuloksiin, on kuitenkin edelleen rajoitettu. Pienet tutkimukset ovat yhdistäneet fyysisen toiminnan pre-HCT-parannukset parempaan eloonjäämiseen, ja satunnaistetun kontrolloitujen tutkimusten alustavat tulokset viittaavat siihen, että liikunta HCT: n aikana voi vähentää kuolleisuutta. Äskettäinen suuri (n = 711) satunnaistettu veri- ja luuytimensiirtokliininen tutkimusverkkotutkimus itseohjautuneen liikunnan ja stressin hallinnan HCT: n aikana ei kuitenkaan osoittanut merkittävää hyötyä tuloksissa. Tutkimuksen tutkijat ehdottivat useita syitä tähän vaikutuksen puutteeseen, mukaan lukien intervention ajoitus (Peri-HCT: n eikä Pre-HCT), matala intensiteetti eikä korkea intensiteetti harjoittelu ja alhainen sitoutuminen itseohjattuun ohjelmaan.

Aikaisempien opintojen rajoitusten ratkaisemiseksi tutkijat kehittivät REMM-HIIT-ohjelman keskittyen Pre-HCT-interventioon, korkean intensiteetin intervallikoulutukseen (HIIT) ja mobiili terveydenhuollon (MHealth) alustaan ​​osallistujien sitoutumisen tukemiseksi. Tätä ohjelmaa, jota tukee Kansallinen ikääntymisinstituutti ja herttua Claude D. Pepper vanhemmat amerikkalaiset itsenäisyyskeskukset, pilotoitiin onnistuneessa vaiheessa 1 etäyhteyden tarkkailemasta, liikkuvasta terveydenhuollon tukemasta, Pre-HCT: n korkean intensiteetin intervallikoulutuksesta (REMM-HIIT). Tässä toteutettavuustutkimuksessa osallistujille tehtiin perussydämen kardiopulmonaarinen harjoitustestaus (CPET) sydämen turvallisuuden varmistamiseksi ja maksimaalisen sydänhenkilön kunto (VO2PEAK). Sykettä (HR) VO2PEAK: lla käytettiin korkean ja matalan intensiteetin väliaikaisten tavoitteiden mukauttamiseen. Osallistujat varustettiin iPhone- ja Garmin Watch -sovelluksella etävalvontaa varten ja harjoitettiin kolme kertaa viikossa kotona, ensimmäisen istunnon ja seuraavien istuntojen kanssa, kuten valmentaja tarpeen mukaan, videokonferenssin kautta. Tämä lähestymistapa takasi jatkuvan tuen ja maksimoi osallistujien sitoutumisen samalla kun suurin osa istunnoista voi tapahtua etäyhteyden.

Tämä ohjelma on tarkoituksella suunniteltu tutkijoiden aikaisemman tutkimuksen ja muiden alan merkittävien tutkimusten perusteella, joiden tarkoituksena on voittaa fyysisen aktiivisuuden yhteiset esteet syöpäpopulaatioissa. Osallistumisen helpottamiseksi tutkijat mahdollistavat kotona harjoituksen hyödyntämällä osallistujan mieluummin toimintaa (esim. Kävely, pyöräily, portaat) ja kätevinä aikoina. Suurin osa kävelypohjaista interventiota, joka yksinkertaisuudestaan ​​huolimatta, tarjosi riittävän voimakkuuden Deconditiond HCT-osallistujille. Toiset käyttivät sykliergometrejä. Ohjelma noudattaa Sasson ja kollegoiden liikuntakoulutuksen periaatteita ja suosituksia varmistaen yksilöinnin, asteittaisen ylikuormituksen, asianmukaiset elpymisajat ja kohtuullinen spesifisyys. Liikuntaistunnot alkoivat 5 minuutin lämmittelyllä (esim. Kävely tai pyöräily HR: llä, joka vastaa 60% VO2peak). Tätä seurasi kymmenen väliajoa, joista jokainen koostui yhden minuutin korkean intensiteetin harjoittelusta HR: llä, joka vastaa 95% VO2PEAK: ta, vaihdettuna minuutin alhaisesta tai kohtalaisesta intensiteettivälillä HR: llä, joka vastaa 60% VO2PEAK: ta, yhteensä 20 minuuttia. Istunto päättyi 5 minuutin jäähdytykseen, mikä johtaa kattavaan 30 minuutin harjoitteluun. Osallistujille, jotka eivät pysty suorittamaan kaikkia väliajoja, tutkimusryhmä aloitti vähemmän välein ja lisäsi vähitellen lukumäärää suvaitsevaiseksi. HIIT-istuntojen välillä oli 24–48 tunnin palautusjaksoa ylikuormituksen estämiseksi ja riittävän palautumisen varmistamiseksi. Laaja spesifisyys saavutettiin sisällyttämällä jatkuvasti korkeat, kohtalaiset ja matalan intensiteetin aerobiset harjoitukset. Sellaisenaan ohjelma on edistyksellinen HIIT-pohjainen interventio, jonka joustavuus annetaan sen varmistamiseksi, että liikuntakoulutuksen periaatteet ovat ylläpidettyjä, ja osallistujat saavat parhaan mahdollisen tiedon ja ohjeet nopeasti CRF: n ja terveysvaikutusten lisäämiseksi Pre-HCT: tä.

Tutkijoiden aikaisempi vaiheen 1 tutkimus oli onnistunut. 24 osallistujasta lähestyivät 14 ilmoittautunutta (10 miestä, 4 naista), ja rekrytointiprosentti oli 58%. 14 ilmoittautuneesta 13 (ikä 59 ± 12, alue 34-76 vuotta; 10 valkoista, 3 mustaa) puhdistettiin lääketieteellisesti HIIT: n jatkamiseksi CPET: n jälkeen. Yksi osallistuja ei jatkanut HIIT: lle ja hänet peruutettiin lähtötilanteessa havaittujen sydämen huolenaiheiden vuoksi. Tärkeää on, että jäljellä olevien osallistujien keskuudessa ei liittynyt haittavaikutuksia. Osallistujat pystyivät harjoittamaan HIIT: tä, jopa lähtötason CRF: llä jopa 10,6 ml/kg/min; Viitteenä terveiden aikuisten riippumaton asuminen liittyy yleensä CRF: ään> 18 miehillä ja> 15 naisilla. Jotkut osallistujat, jotka käyttivät tavallisesti liikuntaa, pystyivät suorittamaan kymmenen välein välittömästi ja ylläpitämään voimakkuutta ajan myötä, kun taas muut osallistujat, jotka olivat vähemmän sopivia, vaativat enemmän valmennusta, mutta pystyivät parantamaan kunnon nopeasti ohjelman tavoitteiden saavuttamiseksi. Huomattavana on, että jopa alhaisella lähtötasolla CRF ja samanaikainen kemoterapia (jotkut vaativat sairaalahoitoa), yhdeksän harjoitusohjelmaan osallistuneesta 13 osallistujasta (69%) ja määrättyjen 3 istunnon noudattaminen yhdeksässä oli erinomainen 104 +/- 28%. Keskimääräinen intervention pituus oli 13,8 +/- 7,5 viikkoa, ja osallistujat pysyivät harjoitteluohjelmassa noin kolme kuukautta ennen HCT: tä; Tätä verrataan erittäin suotuisasti 50–70%: n tarttumisasteisiin, joita yleisesti ilmoitettiin muissa kotipohjaisissa liikuntatutkimuksissa. Kaikki 7 osallistujaa, joilla oli toistuva CPET, osoittivat parannuksia CRF: ssä, keskimäärin VO2peak -muutoksen ollessa 14,6 ± 3,1 ml/kg/min ilmoittautumisessa 17,9 ± 3,3: een siirron alkamisella tai 23%: n nousulla (p <0,001). Muille 6: lle 3 ei arvioitu COVID-19-pandemian alkamisen vuoksi, joka keskeytti tutkimusoperaatiot. Koska CRF laskee noin 10 prosentilla vuosikymmenestä, tämä CRF: n huomattava parannus merkitsee kuntotason nousua, jonka saavuttaminen vie tyypillisesti yli 20 vuotta, mikä vastaa osallistujien kuntoa läheisemmin terveellisten aikuisten34 kanssa. Kuten Wood et ai., 16 A Pre-HCT VO2peak <16 ml/kg/min liittyy korkeampaan HCT-jälkeiseen kuolleisuuteen (HR 6,70 (1,29-34,75), P = 0,02) ja pidempi sairaalassa oleskelu (sairaalahoidossa olevien päivien mediaani ennen päivää 100: 33 vs. 21, p = 0,004). Siten CRF PRE-HCT: n lisäämisellä on potentiaalia parantaa HCT: n jälkeisiä tuloksia, mikä viittaa siihen, että tämä ohjelma voisi vaikuttaa huomattavasti osallistujien terveyteen ja palautumiseen.

Tutkijoiden mielestä tämän ohjelman menestys on yhdistelmä osallistujien motivaatiota ja mhealth -alusta ja valmennus. Koska osallistujat tietävät, että heidän oli suoritettava HCT muutaman kuukauden kuluessa, ja heillä oli 10–30% kuolemanmahdollisuuksia itse hoitoon, he olivat erittäin motivoituneita tekemään kaikkensa parantaakseen heidän selviytymismahdollisuuksiaan. Lisäksi tietäminen, että onkologiakokemusharjoitteluprofiili seuraa heidän harjoitteluaan yhdistettynä henkilökohtaiseen ja usein toistuvaan palautteeseen (vähintään kerran viikossa), todennäköisesti auttoi parantamaan tarttumista, mikäli CRF: n parannukset ovat parannuksia.

Allogeenisella HCT: llä on parantava potentiaali hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mutta siihen liittyy merkittävä sairastuvuus ja TRM, etenkin potilailla, joilla on alhainen PRCT CRF. CRF: n parantaminen aika-tehokkaan, korkean intensiteetin intervalliharjoitteluun (HIIT) -lähestymistapaan, joka helpottaa etäyhteyden kautta mHealthin kautta, voisi parantaa fyysistä toimintaa ja HCT-potilaiden kliinisiä tuloksia. Tutkijat olettevat, että REMM-HIIT-ohjelman saaneet potilaat kokevat parannettua CRF: tä, fyysistä toimintaa ja QOL PRE-HCT: tä, mikä johtaa HCT: n jälkeisiin tuloksiin, mukaan lukien parantunut fyysinen toiminta, vähentynyt TRM ja lisääntynyt yleinen eloonjääminen.