Дистанционно контролируемые, подготовленные на подвижном здоровье тренировки с высокой интенсивностью перед пересадкой гематопоэтических стволовых клеток (REMM-HIIT)

Каждый год в США приблизительно 8000 пациентов подвергаются аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток (HCT) в качестве потенциально лечебной терапии для лейкозов, лимфом и других гематологических злокачественных новообразований. Однако смертность, связанная с лечением (TRM), является значительной, от 10 до 30%. Более того, выжившие от HCT часто сталкиваются с значительными физическими, психологическими и социальными проблемами после лечения, что приводит к существенному снижению качества жизни (QOL). Результаты тесно связаны с физической активностью и функцией Pre-HCT. Например, пациенты с худшей физической функцией и пропускной способностью Pre-HCT имеют заметно более низкую выживаемость на одну год (50% против 83%). Напротив, каждое 50-метровое увеличение шестиминутного расстояния до HCT (6 МВт) коррелирует с снижением относительного риска смертности на 9%.

Кардиореспираторная подготовка (CRF) является важным показателем физической способности, отражая интегрированное функционирование сердца, легких, скелетных мышц, жировой ткани, поджелудочной железы, печени и надпочечников. В то время как CRF естественным образом снижается с возрастом, это снижение заметно ускоряется раком и его лечением, при этом средний уровень CRF среднего CRF сравнимых с раком, сравнимыми с людьми на 20-30 лет старше. Важно отметить, что пациенты с низким Pre-HCT CRF (Vo2peak <16 мл/кг/мин) подвергаются гораздо более высоким риску TRM (отношение опасности 6,70), даже после учета других факторов риска. Это подчеркивает критическую необходимость вмешательств для улучшения CRF до HCT для повышения качества выживаемости и после лечения.

Хорошо известно, что пациенты с лучшей физической функцией Pre-HCT, как правило, имеют лучшие результаты после HCT. Критический вопрос, однако, заключается в том, может ли улучшение фитнеса Pre-HCT улучшить результаты после HCT. Исследования на животных обеспечивают оптимизм: тренировки на мышиной модели Pre-HCT, связанную с улучшением выживаемости, возможно, с помощью иммуноопосредованных путей. Тем не менее, исследования, изучающие влияние упражнений Pre-HCT на результаты после HCT человека, остаются ограниченными. Небольшие исследования связали улучшения Pre-HCT в физической функции с лучшей выживаемостью, и предварительные результаты рандомизированного контролируемого исследования показывают, что физические упражнения во время HCT могут снизить смертность. Тем не менее, недавнее крупное (n = 711) рандомизированное сетевое исследование клинических испытаний крови и костного мозга. Исследования исследователи предположили несколько причин этого отсутствия эффекта, включая сроки вмешательства (Peri-HCT, а не Pre-HCT), низкую интенсивность, а не упражнения с высокой интенсивностью и низкое участие в самостоятельной программе.

Чтобы учесть ограничения предварительного исследования, исследователи разработали программу REMM-HIIT, сосредоточившись на вмешательстве PR-HCT, высокоинтенсивном интервальном обучении (HIIT) и платформе мобильного здравоохранения (MHEALF) для поддержки вовлечения участников. Эта программа, поддерживаемая Национальным институтом старения и герцогом Клодом Д. Пепперским Центром независимости пожилых американцев, была пилотирована в успешном исследовании фазы 1 с дистанционно контролируемым подготовленным мобильным здоровьем, PR-HCT с интервалом высокой интенсивности (REMM-HIIT). В этом технико -экономическом обосновании участники проходили базовые сердечно -легочные тестирование физических упражнений (CPET), чтобы обеспечить безопасность сердца и измерить максимальную физическую подготовку (VO2Peak). Частота сердечных сокращений (ЧСС) в VO2Peak использовалась для персонализации целей с высокой и низкой интенсивностью. Участники были оснащены iPhone и Garmin Watch для удаленного мониторинга и тренирулись три раза в неделю дома, с первой сессией и последующими сессиями по мере необходимости, которые необходимо отслеживать, отдаленно контролируемые тренером через видеоконференцию. Этот подход обеспечил непрерывную поддержку и максимизированную вовлеченность участников, в то же время позволяя большинству сессий происходить удаленно.

Эта программа была намеренно разработана на основе предыдущих исследований исследователей и других важных исследований в этой области, направленных на преодоление общих барьеров для физической активности в популяциях рака. Чтобы облегчить участие, следователи обеспечивают упражнения дома, используя предпочтительную деятельность участника (например, ходьба, езда на велосипеде, лестница) и в удобное время. Большинство участвовали в вмешательстве на основе ходьбы, которое, несмотря на их простоту, обеспечивало достаточную интенсивность для деконтиционированных участников HCT. Другие использовали цикл эргометров. Эта программа придерживается принципов тренировок и рекомендаций от Sasso и коллег, обеспечивая индивидуализацию, прогрессирующую перегрузку, соответствующие периоды восстановления и разумную специфичность. Упражнения начались с 5-минутной разминки (например, ходьба или езда на велосипеде в ЧСС, соответствующем 60% Vo2peak). За этим последовали десять интервалов, каждый из которых состоял из однократных упражнений с высокой интенсивностью при ЧСС, соответствующем 95% Vo2peak, чередовался с одной минутой интервала интенсивности низкого и умеренного в ЧСС, соответствующем 60% Vo2peak, на общей сложности 20 минут. Сессия завершилась 5-минутным восстановлением, что привело к комплексной 30-минутной сессии. Для участников, неспособных завершить все интервалы, исследовательская группа начала с меньшего количества интервалов и постепенно увеличивала число, как допускается. Период восстановления 24-48 часов между сеансами HIIT был рекомендован для предотвращения перетренированности и обеспечения адекватного восстановления. Широкая специфичность была достигнута путем непрерывного включения высоких, умеренных и низких аэробных упражнений. Таким образом, программа представляет собой прогрессивное вмешательство на основе HIIT, с гибкостью, обеспечиваемой для обеспечения поддержания принципов тренировок, а участники получают наилучшую информацию и руководство для быстрого увеличения CRF и результатов здоровья Pre-HCT.

Исследование первого фазы исследователей было успешным. Из 24 участников приблизились 14 зарегистрированных (10 мужчин, 4 женщины), достигнув уровня набора 58%. Из 14 зарегистрированных 13 (59 ± 12, диапазон 34-76 лет; 10 белых, 3 черных) были очищены с медицинской точки зрения, чтобы продолжить с HIIT после CPET. Один участник не отправился в HIIT и был снят из -за сердечных проблем, обнаруженных на исходном CPET. Важно отметить, что не было никаких побочных эффектов, связанных с физическими упражнениями среди оставшихся участников. Участники смогли участвовать в HIIT, даже с базовым CRF всего 10,6 мл/кг/мин; Для справки, независимая жизнь у здоровых взрослых, как правило, связана с CRF> 18 у мужчин и> 15 у женщин. Некоторые участники, которые обычно занимались тренировками, смогли немедленно пройти десять интервалов и поддерживать интенсивность с течением времени, в то время как другие участники, которые были менее подходящими, требовали большего обучения, но смогли быстро улучшить пригодность для достижения целей программы. Примечательно, что даже с низким базовым CRF и сопутствующей химиотерапией (некоторые требуют госпитализации), девять из 13 участников участвовали в программе упражнений (69%), и средняя приверженность предписанным 3 сеансам в неделю в этих девяти была превосходной на 104 +/-28%. Средняя длина вмешательства составила 13,8 +/- 7,5 недель, причем участники оставались в программе упражнений в течение приблизительно трех месяцев до HCT; Это очень положительно сравнивается с показателями приверженности 50-70%, обычно сообщаемым в других домашних исследованиях. У всех 7 участников, у которых был повторный CPET, показали улучшения в CRF, со средним изменением VO2Peak с 14,6 ± 3,1 мл/кг/мин при регистрации до 17,9 ± 3,3 к началу пересадки или увеличением 23% (P <0,001). Для остальных 6, 3 не были оценены из-за начала пандемии Covid-19, которая приостановила исследовательские операции. Поскольку CRF снижается примерно на 10% в десятилетие, это существенное улучшение CRF приравнивается к повышению уровня физической подготовки, которое, как правило, требует более 20 лет, чтобы достичь приспособления участников, более тесно с точки зрения здоровых взрослых34. Как подчеркивается Wood et al., 16 A Pre-HCT Vo2peak <16 мл/кг/мин связан с более высокой скоростью смертности после HCT (HR 6,70 (1,29-34,75), P = 0,02) и более длительное пребывание в больнице (среднее количество госпитализированных дней до дня 100: 33 против 21, р = 0,004). Таким образом, увеличение Pre-HCT CRF имеет потенциал для улучшения результатов после HCT, предполагая, что эта программа может существенно повлиять на здоровье и восстановление участников.

Следователи считают, что успех этой программы связан с сочетанием мотивации участников и платформы мобильного здравоохранения и коучинга. Поскольку участники знают, что они должны были пройти HCT в течение нескольких месяцев, с вероятностью смерти на 10-30%, связанной с самого лечения, они были очень мотивы сделать все возможное, чтобы повысить свои шансы на выживание. Кроме того, зная, что специалист по упражнениям, подвергшимся онкологии, контролирует свои занятия по физическим упражнениям в сочетании с персонализированной и частой обратной связью (по крайней мере, один раз в неделю), вероятно, помогло улучшить приверженность с результирующими улучшениями в CRF.

Аллогенный HCT имеет лечебный потенциал для гематологических злокачественных новообразований, но связан со значительной заболеваемостью и TRM, особенно у пациентов с низким Pre-HCT CRF. Улучшение CRF с помощью эффективного времени, высокоинтенсивного интервального обучения (HIIT), способного удаленно с помощью мобильного здравоохранения, может улучшить физическую функцию и клинические результаты для пациентов с HCT. Исследователи предполагают, что пациенты, проходящие программу REMM-HIIT, будут испытывать улучшение CRF, физическую функцию и QOL Pre-HCT, что приведет к лучшим результатам после HCT, включая улучшение физической функции, снижение TRM и увеличение общей выживаемости.