Remote überwachte, mobile gesundheitliche Intervalltraining mit hoher Intensität vor der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (REMM-HIIT)

In den USA werden in den USA jedes Jahr ungefähr 8.000 Patienten einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) als potenziell kurative Therapie für Leukämien, Lymphome und andere hämatologische Malignitäten unterzogen. Die Behandlungsmortalität (TRM) ist jedoch signifikant und liegt zwischen 10 und 30%. Darüber hinaus stehen Überlebende von HCT nach der Behandlung häufig erhebliche physische, psychische und soziale Herausforderungen, was zu einer erheblichen Verringerung der Lebensqualität (Lebensqualität) führt. Die Ergebnisse sind eng mit der körperlichen Aktivität und Funktion vor der HCT verbunden. Beispielsweise haben Patienten mit einer schlechteren physikalischen Funktion und Kapazität vor der HCT eine deutlich niedrigere Einjahresüberlebensraten (50% gegenüber 83%). Im Gegensatz dazu korreliert jeder Erhöhung des sechsminütigen Gehalts (6MWD) vor der HCT mit einer Verringerung des relativen Mortalitätsrisikos um 9%.

Die kardiorespiratorische Fitness (CRF) ist ein entscheidender Indikator für die physikalische Kapazität und spiegelt die integrierte Funktion des Herzens, der Lunge, des Skelettmuskels, des Fettgewebes, der Bauchspeicheldrüse, der Leber und des Nebennierengewebes wider. Während CRF mit zunehmendem Alter auf natürliche Weise abnimmt, wird dieser Rückgang durch Krebs und seine Behandlungen vor allem durch den durchschnittlichen CRF-Spiegel von Krebspatienten vergleichbar mit Personen von 20 bis 30 Jahren beschleunigt. Wichtig ist, dass Patienten mit niedrigem Pre-HCT-CRF (VO2Peak <16 ml/kg/min) auch nach Berücksichtigung anderer Risikofaktoren ein viel höheres Risiko für TRM (Hazard-Verhältnis 6.70) haben. Dies unterstreicht den kritischen Bedarf an Interventionen zur Verbesserung der CRF vor der HCT, um die Lebensqualität des Überlebens und nach der Behandlung zu verbessern.

Es ist gut bekannt, dass Patienten mit einer besseren physischen Vor-HCT-Funktion in der Regel bessere Ergebnisse nach der HCT haben. Die kritische Frage ist jedoch, ob die Verbesserung der Fitness-Pre-HCT die Ergebnisse nach der HCT verbessern kann. Tierstudien bieten Optimismus: Training in einem Mausmodell-Pre-HCT im Zusammenhang mit einem verbesserten Überleben, möglicherweise durch immunvermittelte Wege. Forschungen zur Untersuchung der Auswirkungen von Pre-HCT-Übungen auf die Ergebnisse des menschlichen Post-HCT bleiben jedoch begrenzt. Kleine Studien haben Vor-HCT-Verbesserungen in der physischen Funktion mit besserem Überleben in Verbindung gebracht, und vorläufige Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie legen nahe, dass das Training während der HCT die Mortalität verringern kann. Eine aktuelle große (n = 711) randomisierte Netzwerkstudie für klinische Studien mit randomisierter Blut- und Mark-Transplantation während der HCT zeigte jedoch keinen signifikanten Nutzen bei den Ergebnissen. Studienforscher schlugen mehrere Gründe für diese mangelnde Wirkung vor, einschließlich des Zeitpunkts der Intervention (Peri-HCT anstelle von Pre-HCT), einer geringen Intensität und nicht einer hohen Intensitätsübung und einem geringen Engagement im selbstgesteuerten Programm.

Um frühere Studienbeschränkungen anzugehen, entwickelten die Ermittler das REMM-HIIT-Programm und konzentrierten sich auf Pre-HCT-Intervention, hochintensive Intervallschulung (HIIT) und eine Plattform für mobile Gesundheit (MHealth), um das Engagement der Teilnehmer zu unterstützen. Dieses Programm, das vom Nationalen Institut für Altern und des Duke Claude D. Pepper älteres Amerikaner Independence Center unterstützt wurde, wurde in einer erfolgreichen Phase-1-Studie mit remote überwachten, mobilen Gesundheits-unterstütztem, Pre-HCT-Intervall-Training mit hoher Intensität (REMM-HIIT) pilotiert. In dieser Machbarkeitsstudie wurden die Teilnehmer kardiopulmonaler Übungstests (CPET) unterzogen, um die Herzsicherheit zu gewährleisten und die maximale kardiorespiratorische Fitness (VO2Peak) zu messen. Die Herzfrequenz (HR) bei VO2Peak wurde verwendet, um die Ziele mit hoher und niedriger Intensität zu personalisieren. Die Teilnehmer waren mit einer iPhone und einer Garmin -Uhr für die Fernüberwachung ausgestattet und trugen zu Hause dreimal pro Woche mit der ersten Sitzung und den nachfolgenden Sitzungen nach Bedarf vom Trainer über Videookonferenz. Dieser Ansatz sorgte für eine kontinuierliche Unterstützung und maximierte das Engagement der Teilnehmer, während der Großteil der Sitzungen aus der Ferne auftritt.

Dieses Programm wurde absichtlich auf der Grundlage der früheren Forschungsergebnisse und anderer signifikanter Studien auf diesem Gebiet entwickelt, die darauf abzielen, häufige Hindernisse für die körperliche Aktivität in Krebspopulationen zu überwinden. Um die Teilnahme zu erleichtern, ermöglichen die Ermittler die Bewegung zu Hause mit der bevorzugten Aktivität des Teilnehmers (z. B. Gehen, Radfahren, Treppen) und zu bequemen Zeiten. Die Mehrheit beteiligte sich mit einer Intervention auf dem Basis, die trotz ihrer Einfachheit eine ausreichende Intensität für dekonditionierte HCT-Teilnehmer lieferte. Andere verwendeten Zyklus -Ergometer. Dieses Programm hält die Prinzipien des Trainingstrainings und Empfehlungen von Sasso und Kollegen ein und gewährleistet die Individualisierung, progressive Überlastung, angemessene Erholungsperioden und angemessene Spezifität. Trainingssitzungen begannen mit einem 5-minütigen Aufwärmen (z. B. Gehen oder Radfahren bei einer HR, die 60% VO2Peak entspricht). Es folgten zehn Intervalle, die jeweils aus einer Minute mit hoher Intensität bei einer HR bestand, die 95% VO2Peak entspricht, mit einer Minute mit niedrigem bis mittelschwerer Intensität Intervall bei einer HR, die 60% VO2Peak von insgesamt 20 Minuten entspricht. Die Sitzung endete mit einer 5-minütigen Abklingzeit, was zu einer umfassenden 30-minütigen Übungssitzung führte. Für Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, alle Intervalle zu vervollständigen, begann das Studienteam mit weniger Intervallen und erhöhte die Anzahl allmählich als toleriert. Eine Erholungsperiode von 24 bis 48 Stunden zwischen den HIIT-Sitzungen wurde empfohlen, um eine Übertretung zu verhindern und eine angemessene Wiederherstellung sicherzustellen. Eine breite Spezifität wurde durch kontinuierliche Einbau von hohen, mäßigen und geringen Intensitätsübungen erreicht. Daher ist das Programm eine progressive HIIT-basierte Intervention mit Flexibilität, um sicherzustellen, dass die Prinzipien des Trainingstrainings bestätigt werden, und die Teilnehmer erhalten die bestmöglichen Informationen und Anleitungen, um die Pre-HCT CRF- und Gesundheitsergebnisse schnell zu erhöhen.

Die vorherige Phase -1 -Studie der Forscher war erfolgreich. Von 24 Teilnehmern näherten sich 14 eingeschriebene (10 Männer, 4 Frauen) und erreichten eine Rekrutierungsquote von 58%. Von den 14 eingeschriebenen, wurden 13 (59 ± 12 Jahre, Bereich 34-76 Jahre; 10 weiß, 3 schwarz) medizinisch gelöscht, um mit HIIT nach einem CPET fortzufahren. Ein Teilnehmer fuhr nicht zu HIIT fort und wurde aufgrund von Herzproblemen, die auf dem Basis -CPET erkannt wurden, zurückgezogen. Wichtig ist, dass mit der Ausübung der verbleibenden Teilnehmer keine unerwünschten Ereignisse verbunden waren. Die Teilnehmer konnten sich auch mit einer Basis -CRF von nur 10,6 ml/kg/min mit einem Basis -CRF einsetzen. Als Referenz ist das unabhängige Leben in gesunden Erwachsenen im Allgemeinen mit einem CRF> 18 bei Männern und> 15 bei Frauen verbunden. Einige Teilnehmer, die gewohnheitsmäßig trainierten, konnten zehn Intervalle sofort absolvieren und die Intensität im Laufe der Zeit aufrechterhalten, während andere Teilnehmer, die weniger geeignet waren, mehr Coaching benötigten, aber die Fitness schnell verbessern konnten, um Programmziele zu erreichen. Bemerkenswerterweise war neun der 13 Teilnehmer, die am Trainingsprogramm (69%) beteiligt waren, selbst bei geringer Basis-CRF und einer gleichzeitigen Chemotherapie (einige, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen) und die durchschnittliche Einhaltung der vorgeschriebenen 3 Sitzungen/Woche in diesen neun bei 104 +/- 28%. Die durchschnittliche Interventionsdauer betrug 13,8 +/- 7,5 Wochen, wobei die Teilnehmer vor der HCT etwa drei Monate lang am Trainingsprogramm tätig waren. Dies ist sehr günstig mit den 50-70% igen Adhärenzraten, die üblicherweise in anderen hausbasierten Übungsstudien gemeldet werden. Alle 7 Teilnehmer, die einen wiederholten CPET hatten, zeigten Verbesserungen in der CRF, wobei die VO2Peak -Änderung von 14,6 ± 3,1 ml/kg/min bei der Aufnahme auf 17,9 ± 3,3 zu Beginn der Transplantation oder 23% erhöht wurde (p <0,001). Für die anderen 6 wurden 3 aufgrund des Auftretens der Covid-19-Pandemie, die Forschungsoperationen suspendierte, nicht bewertet. Da CRF um etwa 10% pro Jahrzehnt zurückgeht, entspricht diese erhebliche Verbesserung der CRF einem Anstieg des Fitnessniveaus, der in der Regel über 20 Jahre dauern würde, was die Fitness der Teilnehmer enger mit der von gesunden Erwachsenen (34) auszurichten. Wie von Wood et al. Hervorgeht, ist 16 ein Pre-HCT VO2Peak <16 ml/kg/min mit einer höheren Sterblichkeitsrate nach der HCT (HR 6,70 (1,29-34,75) verbunden, P = 0,02) und längerer Krankenhausaufenthalt (mittlere Anzahl von Krankenhaustagen vor Tag 100: 33 gegenüber 21, p = 0,004). Die zunehmende CRF-Pre-HCT kann daher die Ergebnisse nach der HCT verbessern, was darauf hindeutet, dass dieses Programm die Gesundheit und Erholung der Teilnehmer erheblich beeinflussen könnte.

Die Ermittler glauben, dass der Erfolg dieses Programms aus einer Kombination aus Teilnehmermotivation und MHealth -Plattform und Coaching stammt. Da die Teilnehmer wissen, dass sie innerhalb weniger Monate HCT unterziehen sollten, waren sie mit 10 bis 30% igen Todesfällen in Bezug auf die Behandlung selbst in hohem Maße, um alles zu tun, um ihre Überlebenschancen zu verbessern. Da der Wissen, dass ein Onkologie-erlangter Trainingsprofi ihre Trainingseinheiten überwacht, haben sie mit einer personalisierten und häufigen Feedback (mindestens einmal pro Woche) wahrscheinlich dazu beigetragen, die Einhaltung mit daraus resultierenden Verbesserungen der CRF zu verbessern.

Das allogene HCT hat ein kuratives Potenzial für hämatologische Malignitäten, ist jedoch mit einer signifikanten Morbidität und TRM verbunden, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Pre-HCT-CRF. Die Verbesserung des CRF durch einen zeitlich effizienten Ansatz mit hoher Intensitätsintervalltraining (HIIT), das durch MHealth aus der Ferne erleichtert wurde, könnte die körperliche Funktion und die klinischen Ergebnisse für HCT-Patienten verbessern. Die Forscher nehmen an, dass Patienten, die sich einem RemM-Hiit-Programm unterziehen, eine verbesserte CRF, die physische Funktion und die QOL-Pre-HCT aufweisen werden, was zu besseren Ergebnissen nach der HCT führt, einschließlich einer verbesserten physischen Funktion, reduzierten TRM und einem erhöhten Gesamtüberleben.