Suivi à distance, suivi par la santé mobile, formation d'intervalle à haute intensité avant greffe de cellules souches hématopoïétiques (REMM-HIIT)

Aux États-Unis, chaque année, environ 8 000 patients subissent une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HCT) comme thérapie potentiellement curative pour les leucémies, les lymphomes et d'autres tumeurs malignes hématologiques. Cependant, la mortalité liée au traitement (TRM) est significative, allant de 10 à 30%. De plus, les survivants de HCT sont souvent confrontés à des défis physiques, psychologiques et sociaux importants après le traitement, entraînant une diminution substantielle de la qualité de vie (qualité de vie). Les résultats sont étroitement liés à l'activité et à la fonction physique pré-HCT. Par exemple, les patients avec une fonction physique et une capacité pré-HCT pires ont des taux de survie nettement inférieurs à un an (50% contre 83%). En revanche, chaque augmentation de 50 mètres de la distance de marche pré-HCT de six minutes (6 MWD) est en corrélation avec une réduction de 9% du risque relatif de mortalité.

La forme cardiorespiratoire (CRF) est un indicateur crucial de la capacité physique, reflétant le fonctionnement intégré du cœur, des poumons, du muscle squelettique, du tissu adipeux, du pancréas, du foie et des tissus surrénaux. Alors que le CRF diminue naturellement avec l'âge, ce déclin est notamment accéléré par le cancer et ses traitements, les niveaux de CRF moyens des patients cancéreux comparables aux individus de 20 à 30 ans de plus. Surtout, les patients avec un CRF pré-HCT faible (VO2PEAK <16 ml / kg / min) présentent un risque beaucoup plus élevé de TRM (rapport de risque 6,70), même après avoir pris en charge d'autres facteurs de risque. Cela souligne le besoin critique d'interventions pour améliorer le CRF avant le HCT afin d'améliorer la survie et la qualité de vie post-traitement.

Il est bien établi que les patients ayant une meilleure fonction physique pré-HCT ont tendance à avoir de meilleurs résultats post-HCT. La question critique, cependant, est de savoir si l'amélioration de la fitness pré-HCT peut améliorer les résultats post-HCT. Les études animales offrent l'optimisme: une formation sur l'exercice dans un modèle murin pré-HCT associé à une amélioration de la survie, peut-être par des voies à médiation immunitaire. Pourtant, la recherche explorant l'impact de l'exercice pré-HCT sur les résultats post-HCT humains reste limité. De petites études ont lié les améliorations pré-HCT de la fonction physique avec une meilleure survie, et les résultats préliminaires d'un essai contrôlé randomisé suggèrent que l'exercice pendant le HCT peut réduire la mortalité. Cependant, une étude du réseau clinique récent (n = 711) randomisé et de greffe de moelle de la greffe de moelle et de la gestion du stress pendant HCT n'a pas montré de bénéfice significatif dans les résultats. Les chercheurs de l'étude ont suggéré plusieurs raisons de ce manque d'effet, notamment le moment de l'intervention (péri-HCT plutôt que pré-HCT), une faible intensité plutôt qu'un exercice à haute intensité et un faible engagement dans le programme autonome.

Pour lutter contre les limitations de l'étude antérieures, les enquêteurs ont développé le programme REMM-HIIT, en se concentrant sur l'intervention pré-HCT, la formation à intervalles de haute intensité (HIIT) et une plate-forme de santé mobile (MHEALTH) pour soutenir l'engagement des participants. Ce programme, soutenu par l'Institut national du vieillissement et le Duke Claude D. Pepper aîné Americans Independence Center, a été piloté dans une étude réussie de phase 1 d'une formation à intervalle à haute intensité sur le plan à distance et soutenu par la santé mobile (REMM-HIIT). Dans cette étude de faisabilité, les participants ont subi des tests d'exercice cardiopulmonaire de base (CEPT) pour assurer la sécurité cardiaque et mesurer la forme cardiorespiratoire maximale (VO2Peak). La fréquence cardiaque (RH) à VO2Peak a été utilisée pour personnaliser les objectifs d'intervalle à forte et faible intensité. Les participants étaient équipés d'un iPhone et d'une surveillance de Garmin pour la surveillance à distance et exercés trois fois par semaine à la maison, avec la première session et les sessions ultérieures au besoin surveillé à distance par l'entraîneur par vidéoconférence. Cette approche a assuré le soutien continu et maximisé l'engagement des participants tout en permettant à la majorité des séances de se produire à distance.

Ce programme a été délibérément conçu sur la base des recherches antérieures des chercheurs et d'autres études significatives dans le domaine, visant à surmonter les obstacles communs à l'activité physique dans les populations de cancer. Pour faciliter la participation, les enquêteurs permettent de faire de l'exercice à la maison en utilisant l'activité préférée du participant (par exemple, la marche, le vélo, les escaliers) et à des moments opportuns. La majorité s'est engagée dans une intervention à pied, qui malgré leur simplicité, a permis une intensité suffisante pour les participants HCT déconditionnés. D'autres ont utilisé des ergomètres de cycle. Ce programme adhère aux principes de la formation et des recommandations de l'exercice de Sasso et de collègues, garantissant l'individualisation, la surcharge progressive, les périodes de récupération appropriées et la spécificité raisonnable. Les séances d'exercice ont commencé par un échauffement de 5 minutes (par exemple, la marche ou le vélo à une RH correspondant à 60% de VO2Peak). Cela a été suivi de dix intervalles, chacun composé d'une minute d'exercice d'intensité à haute intensité à un HR correspondant à 95% VO2PEAK, alterné avec une minute d'intervalle d'intensité faible à modéré à un HR correspondant à 60% VO2Peak, totalisant 20 minutes. La session s'est terminée par un temps de recharge de 5 minutes, résultant en une séance d'exercice complète de 30 minutes. Pour les participants incapables de terminer tous les intervalles, l'équipe d'étude a commencé avec moins d'intervalles et a progressivement augmenté le nombre comme toléré. Une période de récupération de 24 à 48 heures entre les séances HIIT a été recommandée pour empêcher le surentraînement et assurer une récupération adéquate. Une large spécificité a été obtenue en incorporant des exercices aérobies élevés, modérés et à faible intensité en continu. En tant que tel, le programme est une intervention progressive basée sur HIIT, avec une flexibilité donnée pour garantir que les principes de formation de l'exercice sont confirmés, et les participants reçoivent les meilleures informations et conseils possibles pour augmenter rapidement le CRF et les résultats de santé pré-HCT.

L'étude antérieure des enquêteurs a réussi. Sur 24 participants se sont approchés, 14 inscrits (10 hommes, 4 femmes), atteignant un taux de recrutement de 58%. Sur les 14 inscrits, 13 (59 ± 12 ± 12, plage de 34 à 76 ans; 10 blancs, 3 noir) ont été médicalement éliminés pour procéder à HIIT après un CPET. Un participant n'a pas procédé à HIIT et a été retiré en raison de préoccupations cardiaques détectées sur le CEPT de base. Surtout, aucun événement indésirable n'a été associé à l'exercice parmi les participants restants. Les participants ont pu s'engager dans HIIT, même avec un CRF de base aussi faible que 10,6 ml / kg / min; Pour référence, la vie indépendante chez des adultes en bonne santé est généralement associée à un CRF> 18 chez les hommes et> 15 chez les femmes. Certains participants qui faisaient habituellement de l'exercice ont pu effectuer dix intervalles immédiatement et maintenir l'intensité au fil du temps, tandis que d'autres participants qui étaient moins en forme nécessitaient plus de coaching mais ont pu améliorer rapidement la forme physique pour atteindre les objectifs du programme. Remarquablement, même avec un CRF de base faible et une chimiothérapie concomitante (certains nécessitant une hospitalisation), neuf des 13 participants engagés dans le programme d'exercice (69%) et l'adhésion moyenne aux 3 séances / semaine prescrites en neuf étaient excellentes à 104 +/- 28%. La durée moyenne de l'intervention était de 13,8 +/- 7,5 semaines, les participants restent engagés dans le programme d'exercice pendant environ trois mois avant HCT; Cela se compare très favorablement aux taux d'adhérence de 50 à 70% couramment rapportés dans d'autres études d'exercice à domicile. Les 7 participants qui ont eu un CEPT répété ont montré des améliorations du CRF, avec une variation moyenne de VO2PEAK de 14,6 ± 3,1 ml / kg / min à l'inscription à 17,9 ± 3,3 au début de la transplantation, ou 23% d'augmentation (P <0,001). Pour les 6 autres, 3 n'ont pas été évalués en raison du début de la pandémie Covid-19, qui a suspendu les opérations de recherche. Parce que le CRF diminue à environ 10% par décennie, cette amélioration substantielle du CRF équivaut à une augmentation du niveau de fitness qui prendrait généralement plus de 20 ans pour atteindre, alignant la forme physique des participants plus étroitement avec celle des adultes en bonne santé34. Comme le souligne Wood et al., 16 Un VO2Peak pré-HCT <16 ml / kg / min est associé à un taux de mortalité post-HCT plus élevé (HR 6,70 (1,29-34,75), P = 0,02) et séjour à l'hôpital plus long (nombre médian de jours hospitalisés avant le jour 100: 33 vs 21, p = 0,004). Ainsi, l'augmentation du CRF pré-HCT a le potentiel d'améliorer les résultats post-HCT, ce qui suggère que ce programme pourrait avoir un impact considérable sur la santé et la récupération des participants.

Les enquêteurs pensent que le succès de ce programme provient d'une combinaison de motivation des participants et de plate-forme et de coaching MHEALTH. Parce que les participants savent qu'ils devaient subir un HCT en quelques mois, avec 10 à 30% de chances de décès liées au traitement lui-même, ils étaient très mobiles de faire tout ce qu'ils pouvaient pour améliorer leurs chances de survie. En outre, sachant qu'un professionnel de l'exercice expérimenté en oncologie surveille ses séances d'exercice, associés à des commentaires personnalisés et fréquents (au moins une fois par semaine), a probablement contribué à améliorer l'adhésion, avec des améliorations qui en résultent du CRF.

Le HCT allogénique a un potentiel curatif de tumeurs malignes hématologiques mais est associé à une morbidité et à une TRM significatifs, en particulier chez les patients avec un faible CRF pré-HCT. L'amélioration du CRF à travers une approche de formation intervalle à haute intensité (HIIT) économe en temps, facilité à distance via MHEALTH, pourrait améliorer la fonction physique et les résultats cliniques pour les patients HCT. Les enquêteurs émettaient l'hypothèse que les patients subissant un programme REMM-HIIT connaîtront une amélioration du CRF, de la fonction physique et du pré-HCT de la qualité de vie, conduisant à de meilleurs résultats post-HCT, y compris une fonction physique améliorée, une réduction du TRM et une survie globale accrue.