Monitorado remotamente, treinamento de intervalos de alta intensidade, apoiado pela saúde móvel, antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas (REMM-HIIT)

A cada ano nos EUA, aproximadamente 8.000 pacientes passam por transplante alogênico de células -tronco hematopoiéticas (HCT) como uma terapia potencialmente curativa para leucemias, linfomas e outras neoplasias hematológicas. No entanto, a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) é significativa, variando de 10 a 30%. Além disso, os sobreviventes do HCT geralmente enfrentam desafios físicos, psicológicos e sociais significativos pós-tratamento, levando a uma diminuição substancial na qualidade de vida (QV). Os resultados estão intimamente ligados à atividade física e à função pré-HCT. Por exemplo, pacientes com pior função física e capacidade pré-HCT têm taxas de sobrevida de um ano acentuadamente baixas (50% vs. 83%). Em contraste, cada aumento de 50 metros na distância de caminhada de seis minutos antes do HCT (6MWD) se correlaciona com uma redução de 9% no risco relativo de mortalidade.

A aptidão cardiorrespiratória (CRF) é um indicador crucial da capacidade física, refletindo o funcionamento integrado do coração, pulmões, músculo esquelético, tecido adiposo, pâncreas, fígado e tecidos adrenais. Embora a CRF diminua naturalmente com a idade, esse declínio é notavelmente acelerado pelo câncer e seus tratamentos, com os níveis médios de CRF dos pacientes com câncer comparáveis ​​aos indivíduos de 20 a 30 anos mais velhos. É importante ressaltar que os pacientes com baixa CRF pré-HCT (VO2PEAK <16 ml/kg/min) têm um risco muito maior de TRM (taxa de risco 6,70), mesmo após a contabilização de outros fatores de risco. Isso ressalta a necessidade crítica de intervenções para melhorar a CRF antes do HCT para aumentar a qualidade de vida de sobrevivência e pós-tratamento.

Está bem estabelecido que pacientes com melhor função física pré-HCT tendem a ter melhores resultados pós-HCT. A questão crítica, no entanto, é se o aprimoramento do condicionamento físico pode melhorar os resultados pós-HCT. Os estudos em animais proporcionam otimismo: o treinamento em exercício em um modelo de murino pré-HCT associado à melhoria da sobrevida, possivelmente através de vias imunes-mediadas. No entanto, a pesquisa que explora o impacto do exercício pré-HCT nos resultados pós-HCT humana permanece limitada. Pequenos estudos vincularam as melhorias pré-HCT na função física a uma melhor sobrevivência, e os resultados preliminares de um estudo controlado randomizado sugerem que o exercício durante o HCT pode reduzir a mortalidade. No entanto, um estudo de rede clínico de ensaios clínicos e de ensaios clínicos grandes (n = 711) de transplante clínico de exercícios auto-direcionados e estresse durante o HCT não mostrou um benefício significativo nos resultados. Os investigadores do estudo sugeriram várias razões para essa falta de efeito, incluindo o momento da intervenção (peri-HCT em vez de pré-HCT), baixa intensidade, em vez de exercícios de alta intensidade e baixo envolvimento no programa autodirigido.

Para abordar as limitações anteriores do estudo, os pesquisadores desenvolveram o programa REMM-HIIT, com foco na intervenção pré-HCT, treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e uma plataforma de saúde móvel (MHealth) para apoiar o envolvimento dos participantes. Este programa, apoiado pelo Instituto Nacional de Envelhecimento e pelo Duke Claude D. Centro de Independência dos Americanos mais velhos de Pepper, foi pilotado em um estudo bem-sucedido de fase 1 do treinamento de intervalos de alta intensidade de alta intensidade monitorados e monitorados remotamente (REMM-HIIT). Neste estudo de viabilidade, os participantes foram submetidos a testes de exercício cardiopulmonar de linha de base (CPET) para garantir a segurança cardíaca e medir a aptidão cardiorrespiratória máxima (VO2Peak). A frequência cardíaca (FC) no VO2Peak foi usada para personalizar as metas de alta e baixa intensidade. Os participantes foram equipados com um relógio de iPhone e Garmin para monitoramento remoto e exercidos três vezes por semana em casa, com a primeira sessão e as sessões subsequentes, conforme necessário, monitoradas remotamente pelo treinador por meio de videoconferência. Essa abordagem garantiu suporte contínuo e maximizou o envolvimento dos participantes, permitindo que a maioria das sessões ocorra remotamente.

Este programa foi projetado propositadamente com base nas pesquisas anteriores dos investigadores e em outros estudos significativos no campo, com o objetivo de superar barreiras comuns à atividade física nas populações de câncer. Para facilitar a participação, os pesquisadores permitem o exercício em casa utilizando a atividade preferida do participante (por exemplo, caminhada, ciclismo, escadas) e em horários convenientes. A maioria se envolveu na intervenção baseada em caminhadas, que, apesar de sua simplicidade, proporcionou intensidade suficiente para os participantes descondicionados do HCT. Outros usaram ergômetros de ciclo. Este programa segue os princípios de treinamento e recomendações exercícios de Sasso e colegas, garantindo individualização, sobrecarga progressiva, períodos de recuperação apropriados e especificidade razoável. As sessões de exercício começaram com um aquecimento de 5 minutos (por exemplo, caminhada ou ciclismo a uma RH correspondente a 60% VO2Peak). Isso foi seguido por dez intervalos, cada um consistindo em um minuto de exercício de alta intensidade em uma RH correspondente a 95% de VO2Pak, alternada a um minuto de intervalo de intensidade baixa a moderada em uma RH correspondente a 60% VO2Peak, totalizando 20 minutos. A sessão foi concluída com uma recarga de 5 minutos, resultando em uma abrangente sessão de exercícios de 30 minutos. Para os participantes incapazes de concluir todos os intervalos, a equipe de estudo começou com menos intervalos e aumentou gradualmente o número conforme tolerado. Recomenda-se um período de recuperação de 24 a 48 horas entre as sessões do HIIT para evitar o excesso de treinamento e garantir a recuperação adequada. A ampla especificidade foi alcançada incorporando exercícios aeróbicos de alta, moderada e de baixa intensidade continuamente. Como tal, o programa é uma intervenção progressiva baseada em HIIT, com flexibilidade fornecida para garantir que os princípios do treinamento físico sejam mantidos, e os participantes recebem as melhores informações e orientações possíveis para aumentar rapidamente os resultados da CRF e os resultados de saúde pré-HCT.

O estudo anterior da Fase 1 dos investigadores foi bem -sucedido. Dos 24 participantes abordados, 14 inscritos (10 homens, 4 mulheres), alcançando uma taxa de recrutamento de 58%. Dos 14 inscritos, 13 (59 ± 12 ± 12 anos, faixa de 34 a 76 anos; 10 brancos, 3 pretos) foram limpos clinicamente para prosseguir com o HIIT após um cpet. Um participante não prosseguiu para o HIIT e foi retirado devido a preocupações cardíacas detectadas no CPET da linha de base. É importante ressaltar que não houve eventos adversos associados ao exercício entre os participantes restantes. Os participantes conseguiram se envolver no HIIT, mesmo com uma CRF basal tão baixa quanto 10,6 ml/kg/min; Para referência, a vida independente em adultos saudáveis ​​é geralmente associada a uma CRF> 18 em homens e> 15 em mulheres. Alguns participantes que estavam se exercitando habitualmente foram capazes de concluir dez intervalos imediatamente e manter a intensidade ao longo do tempo, enquanto outros participantes que eram menos adequados exigiam mais treinamento, mas conseguiram melhorar rapidamente a aptidão para atingir as metas do programa. Notavelmente, mesmo com baixa CRF basal e quimioterapia concomitante (alguns que exigem hospitalização), nove dos 13 participantes envolvidos no programa de exercícios (69%) e a adesão média às 3 sessões prescritas/semana naqueles nove foi excelente em 104 +/- 28%. O comprimento médio da intervenção foi de 13,8 ± 7,5 semanas, com os participantes permanecendo envolvidos no programa de exercícios por aproximadamente três meses antes do HCT; Isso se compara muito favoravelmente às taxas de aderência de 50 a 70% comumente relatadas em outros estudos de exercícios em casa. Todos os 7 participantes que tiveram CPET repetidos mostraram melhorias na CRF, com alteração média no VO2PEAK de 14,6 ± 3,1 ml/kg/min na inscrição para 17,9 ± 3,3 no início do transplante ou aumento de 23% (p <0,001). Para os outros 6, 3 não foram avaliados devido ao início da pandemia Covid-19, que suspendeu operações de pesquisa. Como o CRF diminui em cerca de 10% por década, essa melhoria substancial no CRF equivale a um aumento no nível de condicionamento físico que normalmente levaria mais de 20 anos para alcançar, alinhando mais de perto os adultos saudáveis ​​dos participantes. Como destacado por Wood et al., 16 A pré-HCT VO2Peak <16 ml/kg/min está associado a uma maior taxa de mortalidade pós-HCT (HR 6,70 (1,29-34.75), P = 0,02) e estadia hospitalar mais longa (número mediano de dias hospitalizados antes do dia 100: 33 vs. 21, p = 0,004). Assim, o aumento do pré-HCT da CRF tem o potencial de melhorar os resultados pós-HCT, sugerindo que esse programa possa afetar substancialmente a saúde e a recuperação dos participantes.

Os investigadores acreditam que o sucesso deste programa é de uma combinação de motivação dos participantes e plataforma de mHealth e treinamento. Como os participantes sabem que deveriam passar por HCT dentro de alguns meses, com uma chance de 10 a 30% de morte relacionada ao próprio tratamento, eles foram altamente motivados para fazer o possível para melhorar suas chances de sobrevivência. Além disso, sabendo que um profissional de exercícios com experiência em oncologia está monitorando suas sessões de exercício, juntamente com feedback personalizado e frequente (pelo menos uma vez por semana), provavelmente ajudou a melhorar a adesão, com melhorias resultantes na CRF.

O HCT alogênico tem potencial curativo para neoplasias hematológicas, mas está associado a morbidade significativa e TRM, especialmente em pacientes com baixa CRF pré-HCT. Melhorar a CRF através de uma abordagem de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) eficiente em termos de intensidade, facilitada remotamente via mHealth, poderia melhorar a função física e os resultados clínicos para pacientes com HCT. Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes submetidos ao programa REMM-HIIT experimentarão MAC, função física e QV pré-HCT, levando a melhores resultados pós-HCT, incluindo melhor função física, TRM reduzido e aumento da sobrevida global.