Innocuité et survie des globules blancs génétiquement modifiés chez les personnes infectées par le VIH - Une étude sur des paires de jumeaux identiques

Cette étude évaluera l'innocuité de l'administration de lymphocytes (globules blancs) contenant un nouveau gène à des personnes infectées par le VIH et déterminera combien de temps les cellules survivent dans la circulation sanguine. Bien que les cellules génétiquement modifiées ne profiteront pas directement aux participants, les connaissances sur l'innocuité, les effets secondaires et la survie de ces cellules marquées par des gènes chez les patients infectés par le VIH pourraient conduire à de nouvelles stratégies de traitement.

Les paires de jumeaux identiques âgées de 18 ans et plus - l'une infectée par le VIH, l'autre non infectée - peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.

Tous les participants auront un rappel contre le tétanos. Les jumeaux non infectés subiront une procédure appelée aphérèse pour collecter les globules blancs. Pour cette procédure, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille dans une veine du bras, comme pour un don de sang. Le sang est séparé en ses composants par centrifugation (filature), les globules blancs sont éliminés et le reste du sang est renvoyé dans le corps, soit par la même aiguille, soit par une autre aiguille dans l'autre bras. Les globules blancs récoltés seront cultivés en culture pendant environ 10 jours à 2 semaines pour augmenter leur nombre jusqu'à 1000 fois. Un gène appelé NeoR, dérivé d'une bactérie, sera inséré dans les cellules, et ces cellules marquées par le gène seront infusées dans le jumeau infecté par le VIH.

Des jumeaux infectés par le VIH seront admis au NIH Clinical Center pour la première perfusion cellulaire. Les cellules marquées par le gène seront perfusées sur une période de 60 minutes à travers un tube en plastique (cathéter) placé dans une veine du bras ou, si une veine du bras appropriée ne peut être trouvée, à travers un cathéter spécial placé dans une grosse veine du cou. ou poitrine. Les signes vitaux (température, pouls, tension artérielle et fréquence respiratoire), la concentration en oxygène dans le sang et la diurèse seront surveillés régulièrement pendant 24 heures. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après la perfusion pour surveiller les cellules marquées par un gène. Les patients sortiront le lendemain. Ils retourneront au NIH quotidiennement la première semaine (du lundi au jeudi) pour surveiller le nombre de cellules CD4, la charge virale plasmatique, les niveaux d'antigène p24, les niveaux de VIH et la présence du gène NeoR, puis chaque semaine pendant les 5 prochaines semaines pour ces tests et autres pour surveiller la chimie du sang et de l'urine, la numération globulaire et les marqueurs de la fonction immunitaire.

Si le gène NeoR ne peut pas être détecté après la première infusion de cellules, toute la procédure (aphérèse du donneur, marquage du gène et infusion de cellules) sera répétée deux fois, environ une fois toutes les 6 semaines. Si la première perfusion n'a pas été compliquée, les deuxième et troisième perfusions peuvent être effectuées en ambulatoire, avec une surveillance pendant 6 heures au lieu de 24. Six semaines après la troisième perfusion, des tests seront programmés mensuellement pendant 6 mois puis annuellement pour un suivi à long terme.

En plus des procédures ci-dessus, les patients dont le nombre initial de lymphocytes CD4 est inférieur à 100 cellules par millimètre cube de sang seront invités à subir une aphérèse périodiquement pour obtenir les résultats les plus précis permettant de déterminer la durée de persistance du gène NeoR dans le sang. L'intervention se fera de façon hebdomadaire pendant les 6 premières semaines après chaque infusion de cellules, puis à la semaine 8, puis toutes les 4 semaines jusqu'à ce que le gène ne soit plus détectable dans les lymphocytes. Le calendrier peut changer, mais ne nécessitera pas d'aphérèses plus fréquentes.