Veiligheid en overleving van genetisch gemodificeerde witte bloedcellen bij hiv-geïnfecteerde personen - een onderzoek naar identieke tweelingparen

Deze studie zal de veiligheid evalueren van het geven van lymfocyten (witte bloedcellen) die een nieuw gen bevatten aan HIV-geïnfecteerde personen en zal bepalen hoe lang de cellen in de bloedbaan overleven. Hoewel de genetisch gewijzigde cellen de deelnemers niet direct ten goede zullen komen, kan kennis over de veiligheid, bijwerkingen en overleving van deze gen-gemarkeerde cellen bij HIV-geïnfecteerde patiënten leiden tot nieuwe behandelstrategieën.

Identieke tweelingen van 18 jaar en ouder - de ene geïnfecteerd met HIV, de andere niet-geïnfecteerd - kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.

Alle deelnemers krijgen een tetanusboosterprik. Niet-geïnfecteerde tweelingen ondergaan een procedure genaamd aferese om witte bloedcellen te verzamelen. Voor deze procedure wordt volbloed verzameld via een naald in een armader, vergelijkbaar met het doneren van bloed. Het bloed wordt door centrifugatie (spinnen) in zijn componenten gescheiden, de witte bloedcellen worden verwijderd en de rest van het bloed wordt teruggevoerd naar het lichaam, hetzij via dezelfde naald of via een andere naald in de andere arm. De geoogste witte bloedcellen worden gedurende ongeveer 10 dagen tot 2 weken in kweek gekweekt om hun aantal tot 1000 keer te vergroten. Een gen genaamd NeoR, dat is afgeleid van bacteriën, zal in de cellen worden ingebracht en deze gen-gemarkeerde cellen zullen in de HIV-geïnfecteerde tweeling worden ingebracht.

HIV-geïnfecteerde tweelingen worden opgenomen in het NIH Clinical Center voor de eerste celinfusie. De gen-gemarkeerde cellen zullen gedurende een periode van 60 minuten worden toegediend via een plastic buis (katheter) die in een armader wordt geplaatst, of, als er geen geschikte armader kan worden gevonden, via een speciale katheter die in een grote ader in de nek wordt geplaatst. of borst. Vitale functies (temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhaling), zuurstofconcentratie in het bloed en urineproductie worden gedurende 24 uur regelmatig gecontroleerd. Voor en na de infusie zullen bloedmonsters worden verzameld om te controleren op gengemarkeerde cellen. Patiënten worden de volgende dag ontslagen. Ze zullen de eerste week (van maandag tot en met donderdag) dagelijks terugkeren naar NIH om te controleren op CD4-celaantallen, virale plasmabelasting, p24-antigeenniveaus, HIV-niveaus en de aanwezigheid van het NeoR-gen, en vervolgens wekelijks gedurende de volgende 5 weken voor deze tests en andere om bloed- en urinechemie, bloedtellingen en markers van de immuunfunctie te controleren.

Als het NeoR-gen na de eerste celinfusie niet kan worden gedetecteerd, wordt de hele procedure (donoraferese, genmarkering en infusie van cellen) twee keer herhaald, ongeveer eens in de zes weken. Als de eerste infusie ongecompliceerd was, kunnen de tweede en derde infusie op poliklinische basis worden gedaan, met monitoring gedurende 6 uur in plaats van 24. Zes weken na de derde infusie worden maandelijks gedurende 6 maanden tests gepland en daarna jaarlijks voor follow-up op lange termijn.

Naast de bovenstaande procedures, zullen patiënten met een baseline CD4-lymfocytentelling van minder dan 100 cellen per kubieke millimeter bloed worden gevraagd om periodiek aferese te ondergaan om de meest nauwkeurige resultaten te verkrijgen om te bepalen hoe lang het NeoR-gen in het bloed aanwezig blijft. De procedure wordt wekelijks uitgevoerd gedurende de eerste 6 weken na elke infusie van cellen, daarna in week 8 en vervolgens om de 4 weken totdat het gen niet langer kan worden gedetecteerd in de lymfocyten. Het schema kan veranderen, maar er is geen frequentere aferese nodig.