Sicherheit und Überleben gentechnisch veränderter weißer Blutkörperchen bei HIV-infizierten Personen – Eine Studie an eineiigen Zwillingspaaren

In dieser Studie wird die Sicherheit der Gabe von Lymphozyten (weißen Blutkörperchen), die ein neues Gen enthalten, an HIV-infizierte Personen bewertet und bestimmt, wie lange die Zellen im Blutkreislauf überleben. Obwohl die genetisch veränderten Zellen den Teilnehmern keinen direkten Nutzen bringen, könnte das Wissen über die Sicherheit, Nebenwirkungen und das Überleben dieser genmarkierten Zellen bei HIV-infizierten Patienten zu neuen Behandlungsstrategien führen.

Eineiige Zwillingspaare im Alter von 18 Jahren und älter – eines mit HIV infiziert, das andere nicht infiziert – könnten für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und Blutuntersuchungen untersucht.

Alle Teilnehmer erhalten eine Tetanus-Auffrischimpfung. Nicht infizierte Zwillinge werden einem Verfahren namens Apherese unterzogen, um weiße Blutkörperchen zu sammeln. Bei diesem Verfahren wird Vollblut durch eine Nadel in einer Armvene gesammelt, ähnlich wie bei einer Blutspende. Das Blut wird durch Zentrifugieren (Schleudern) in seine Bestandteile getrennt, die weißen Blutkörperchen werden entfernt und der Rest des Blutes wird entweder durch dieselbe Nadel oder durch eine andere Nadel im anderen Arm in den Körper zurückgeführt. Die geernteten weißen Blutkörperchen werden etwa 10 Tage bis 2 Wochen lang in Kultur gezüchtet, um ihre Anzahl auf das 1000-fache zu erhöhen. Ein Gen namens NeoR, das aus Bakterien stammt, wird in die Zellen eingefügt, und diese genmarkierten Zellen werden in den HIV-infizierten Zwilling infundiert.

HIV-infizierte Zwillinge werden zur ersten Zellinfusion in das NIH Clinical Center aufgenommen. Die genmarkierten Zellen werden über einen Zeitraum von 60 Minuten durch einen Kunststoffschlauch (Katheter) infundiert, der in eine Armvene eingeführt wird, oder, wenn keine geeignete Armvene gefunden werden kann, durch einen speziellen Katheter, der in eine große Halsvene eingeführt wird oder Brust. Die Vitalfunktionen (Temperatur, Puls, Blutdruck und Atemfrequenz), die Sauerstoffkonzentration im Blut und die Urinausscheidung werden regelmäßig 24 Stunden lang überwacht. Vor und nach der Infusion werden Blutproben entnommen, um sie auf genmarkierte Zellen zu überwachen. Die Patienten werden am nächsten Tag entlassen. In der ersten Woche (von Montag bis Donnerstag) kehren sie täglich zum NIH zurück, um die CD4-Zellzahl, die Viruslast im Plasma, den p24-Antigenspiegel, den HIV-Spiegel und das Vorhandensein des NeoR-Gens zu überwachen, und dann in den nächsten 5 Wochen wöchentlich Tests und andere zur Überwachung der Blut- und Urinchemie, des Blutbildes und der Immunfunktionsmarker.

Wenn das NeoR-Gen nach der ersten Zellinfusion nicht nachgewiesen werden kann, wird der gesamte Vorgang (Spenderapherese, Genmarkierung und Zellinfusion) zweimal wiederholt, etwa alle 6 Wochen. Wenn die erste Infusion komplikationslos verlief, können die zweite und dritte Infusion ambulant durchgeführt werden, wobei die Überwachung 6 statt 24 Stunden dauert. Sechs Wochen nach der dritten Infusion werden die Tests sechs Monate lang monatlich und dann jährlich zur langfristigen Nachuntersuchung geplant.

Zusätzlich zu den oben genannten Verfahren werden Patienten mit einer Ausgangs-CD4-Lymphozytenzahl von weniger als 100 Zellen pro Kubikmillimeter Blut gebeten, sich regelmäßig einer Apherese zu unterziehen, um möglichst genaue Ergebnisse zur Bestimmung der Verweildauer des NeoR-Gens im Blut zu erhalten. Der Eingriff wird in den ersten 6 Wochen nach jeder Zellinfusion wöchentlich durchgeführt, dann in Woche 8 und dann alle 4 Wochen, bis das Gen nicht mehr in den Lymphozyten nachgewiesen werden kann. Der Zeitplan kann sich ändern, eine häufigere Apherese ist jedoch nicht erforderlich.