Combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien

OBJECTIFS:

• Déterminer l'efficacité de la mobilisation à l'aide de filgrastim (G-CSF) avec ou sans dose standard d'ifosfamide, de carboplatine et d'étoposide (ICE), de conditionnement à l'aide d'ifosfamide et d'étoposide plus irradiation corporelle totale ou d'ICE à haute dose, et de cellules souches sanguines périphériques autologues ( PBSC) comme traitement de sauvetage chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire, récurrent ou de mauvais pronostic.
• Déterminer l'efficacité de la réinduction comprenant ICE suivie d'une greffe de PBSC autologue chez ces patients.
• Déterminer la capacité de l'ICE à dose standard combinée à des facteurs de croissance hématopoïétiques à mobiliser les PBSC chez ces patients.
• Déterminer la contamination de PBSC par des cellules de lymphome chez les patients traités avec ce régime de mobilisation.
• Déterminer la qualité de vie des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Les patients sont stratifiés selon l'état de la maladie (en rechute ou réfractaire), le grade du lymphome (faible vs intermédiaire vs élevé), le nombre de sites extranodaux, la déshydrogénase lactique sérique, l'état de performance, l'âge et le volume de la maladie.

• Mobilisation/récolte : les patients en première rémission complète ou en rémission complète (RC) sont traités selon le schéma A, tandis que les patients atteints d'une maladie récurrente ou réfractaire sont traités selon le schéma B.

  • Régime A : les patients présentant un lymphome de grade intermédiaire (IGL) de mauvais pronostic dans la première RC ou IGL ou un lymphome de bas grade (LGL) dans la deuxième RC ou plus reçoivent une mobilisation avec du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement les jours 1 à 7. Les cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC) sont récoltées et sélectionnées pour les cellules CD34 + les jours 5 et 6 (et le jour 7 si nécessaire).
  • Régime B : les patients qui suivent actuellement le protocole de thérapie de sauvetage à dose standard du MSKCC avec l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide (ICE) pour les IGL récurrentes ou réfractaires reçoivent une mobilisation supplémentaire avec du G-CSF après la fin du dernier cycle d'ICE. Les patients atteints d'IGL récurrent ou réfractaire, de lymphome immunoblastique ou de LGL qui n'ont jamais reçu d'ifosfamide et qui ne suivent pas actuellement le protocole de sauvetage de dose standard du MSKCC avec ICE reçoivent de l'ifosfamide IV et du carboplatine le jour 2 et de l'étoposide IV les jours 1 à 3 (standard- dose ICE) suivie de G-CSF SC. Lorsque les numérations globulaires se rétablissent, les PBSC autologues sont récoltés et sélectionnés pour les cellules CD34 +.
  • Régimes A et B : Si des facteurs de croissance hématopoïétiques (HGF) supplémentaires deviennent disponibles, ils peuvent être administrés en même temps que le G-CSF. Si des cellules CD34+ inadéquates sont collectées, alors la moelle osseuse autologue est récoltée.

• Conditionnement : Les patients de moins de 60 ans n'ayant pas reçu de radiothérapie dose-limitante sont traités selon le schéma C. Les patients de 60 ans et plus et les patients de moins de 60 ans ayant reçu une radiothérapie dose-limitante sont traités selon le schéma D.

  • Schéma C : Les patients subissent une irradiation corporelle totale hyperfractionnée deux fois par jour les jours -10 à -7 et l'ifosfamide IV pendant 1 heure suivi d'étoposide IV pendant 23 heures les jours -6 à -2.
  • Régime D : Les patients reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 1 heure, suivi d'étoposide IV pendant 11 heures, suivi de carboplatine IV pendant 1 heure, suivi d'étoposide IV pendant 11 heures les jours -7 à -3 (ICE à haute dose).
  • Régimes C et D : les patients atteints d'une maladie résiduelle ou en rechute peuvent subir une radiothérapie de rappel deux fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 1 à 2 semaines avant le conditionnement ou après la transplantation.
• Transplantation : le PBSC ou la moelle osseuse est réinjecté au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC toutes les 12 heures à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Si des HGF supplémentaires deviennent disponibles, ils peuvent être administrés en même temps que le G-CSF.

La qualité de vie est évaluée au départ puis à 6, 12 et 24 mois après la greffe.

Les patients sont suivis à 1 et 3 mois, tous les 3 mois jusqu'à l'année 2, tous les 4 mois jusqu'à l'année 5, puis tous les 6 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 80 patients (20 pour le schéma A et 60 pour le schéma B) seront comptabilisés pour cette étude.