Chemioterapia skojarzona z radioterapią, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

CELE:

• Określenie skuteczności mobilizacji za pomocą filgrastymu (G-CSF) ze standardowymi dawkami ifosfamidu, karboplatyny i etopozydu (ICE) lub bez nich, kondycjonowanie za pomocą ifosfamidu i etopozydu plus napromienianie całego ciała lub duże dawki ICE oraz autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej ( PBSC) jako terapia ratunkowa u pacjentów z opornym, nawracającym lub źle rokującym chłoniakiem nieziarniczym.
• Określić skuteczność reindukcji obejmującej ICE, a następnie autologiczny przeszczep PBSC u tych pacjentów.
• Określ zdolność standardowej dawki ICE w połączeniu z krwiotwórczymi czynnikami wzrostu do mobilizacji PBSC u tych pacjentów.
• Określ zanieczyszczenie PBSC komórkami chłoniaka u pacjentów leczonych tym schematem mobilizacji.
• Określenie jakości życia pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według statusu choroby (nawrotowa vs oporna), stopnia zaawansowania chłoniaka (niski vs średni vs wysoki), liczby ognisk pozawęzłowych, aktywności dehydrogenazy mlekowej w surowicy, stanu sprawności, wieku i objętości choroby.

• Mobilizacja/zbiory: Pacjenci z pierwszą lub większą całkowitą remisją (CR) są leczeni według schematu A, podczas gdy pacjenci z chorobą nawracającą lub oporną na leczenie są leczeni według schematu B.

  • Schemat A: Pacjenci z chłoniakiem pośredniego stopnia złośliwości (IGL) o złym rokowaniu w pierwszym CR lub IGL lub chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości (LGL) w drugim lub dalszym CR otrzymują mobilizację filgrastymem (G-CSF) podskórnie (SC) codziennie w dniach 1- 7. Autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zbiera się i selekcjonuje pod kątem komórek CD34+ w dniach 5 i 6 (i w razie potrzeby dnia 7).
  • Schemat B: Pacjenci, którzy obecnie stosują standardowy protokół terapii ratunkowej MSKCC z ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem (ICE) z powodu nawracającej lub opornej IGL, otrzymują dodatkową mobilizację za pomocą G-CSF po zakończeniu ostatniego kursu ICE. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie IGL, chłoniakiem immunoblastycznym lub LGL, którzy nie otrzymywali wcześniej ifosfamidu i nie są obecnie objęci standardowym protokołem ratowania dawki MSKCC z ICE, otrzymują ifosfamid i.v. i karboplatynę w dniu 2., a etopozyd i.v. dawka ICE), a następnie G-CSF sc. Gdy liczba krwinek powróci do normy, autologiczne PBSC są zbierane i selekcjonowane pod kątem komórek CD34+.
  • Schematy A i B: Jeśli dostępne będą dodatkowe hematopoetyczne czynniki wzrostu (HGF), można je podawać jednocześnie z G-CSF. Jeśli zebrane zostaną niewystarczające komórki CD34+, pobierany jest autologiczny szpik kostny.

• Kondycjonowanie: Pacjenci w wieku poniżej 60 lat, którzy nie otrzymali radioterapii ograniczającej dawkę, są leczeni według schematu C. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi oraz pacjenci w wieku poniżej 60 lat, którzy otrzymali radioterapię ograniczającą dawkę, są leczeni według schematu D.

  • Schemat C: Pacjenci poddawani są hiperfrakcjonowanemu naświetlaniu całego ciała dwa razy dziennie w dniach od -10 do -7 oraz ifosfamidowi IV przez 1 godzinę, a następnie etopozydowi IV przez 23 godziny w dniach od -6 do -2.
  • Schemat D: Pacjenci otrzymują ifosfamid IV przez 1 godzinę, następnie etopozyd IV przez 11 godzin, następnie karboplatynę IV przez 1 godzinę, a następnie etopozyd IV przez 11 godzin w dniach -7 do -3 (wysoka dawka ICE).
  • Schematy C i D: Pacjenci z chorobą resztkową lub nawrotową mogą być poddawani radioterapii przypominającej dwa razy dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 1-2 tygodnie przed kondycjonowaniem lub po przeszczepie.
• Transplantacja: PBSC lub szpik kostny jest ponownie wlewany w dniu 0. Pacjenci otrzymują G-CSF SC co 12 godzin, począwszy od dnia 1 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Jeśli dodatkowe HGF staną się dostępne, można je podawać jednocześnie z G-CSF.

Jakość życia ocenia się na początku badania, a następnie po 6, 12 i 24 miesiącach od przeszczepu.

Pacjentów obserwuje się po 1 i 3 miesiącach, co 3 miesiące do roku 2, co 4 miesiące do roku 5, a następnie co 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 80 pacjentów (20 dla schematu A i 60 dla schematu B).