Pembro de première intention adapté au plasma dans le NSCLC

Critère d'intégration:

- Les participants doivent avoir un NSCLC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (AJCC 8e édition).

- Les participants doivent avoir une maladie évaluable par imagerie selon RECIST (une maladie mesurable n'est pas requise).

• Aucun traitement préalable avec une thérapie anticancéreuse systémique de quelque nature que ce soit pour le traitement du NSCLC de stade IV. Une chimioradiothérapie définitive antérieure pour une maladie localement avancée, ou un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour une maladie à un stade précoce est autorisé s'il est terminé ≥ 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2 (voir Annexe A)
• Candidat à la chimio-immunothérapie combinée selon l'évaluation du médecin.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  -- nombre absolu de neutrophiles ≥1000/mcL

  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale <1,3 mg/dL
  • créatinine <1,6 mg/dL
• Score de proportion de tumeurs PD-L1 (TPS) ≥ 1 %, tel que déterminé par un laboratoire CLIA.

• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents bloquant les points de contrôle immunitaires ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de pembrolizumab.

  -- REMARQUE : un test de grossesse sera exigé lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Critères d'inclusion pour la poursuite du traitement au cycle 3 -- Achèvement de NGS plasmatiques répétés (InVision) dans l'étude, avec une réponse plasmatique définie comme une réduction ≥ 50 % de l'ADNct plasmatique max AF entre C1D1 et C2D1 pour les patients présentant une forte excrétion [≥ 0,5 % max AF ] à C1D1, ou faible perte continue [< 0,5 % FA max] pour les patients présentant une faible perte à C1D1.

  • Achèvement des analyses de restadification sur l'étude, avec réponse déterminée par un examen central selon les critères RECIST 1.1

  • Pour les participants poursuivant le pembrolizumab seul :

    • Réponse de réponse partielle ou de réponse complète à l'évaluation d'imagerie du cycle 3 (telle que déterminée par TIMC).

OU --- Réponse de la maladie stable lors de l'évaluation par imagerie du cycle 3 (telle que déterminée par TIMC) ET réponse plasmatique.

OU

• Réponse de la maladie progressive lors de l'évaluation par imagerie du cycle 3 (telle que déterminée par TIMC) sans aggravation des symptômes du cancer (telle que déterminée par l'investigateur traitant) ET réponse plasmatique.

  -- Pour les participants poursuivant la chimiothérapie pembrolizumab + doublet :

• Réponse de maladie stable lors de l'évaluation par imagerie du cycle 3 (telle que déterminée par TIMC) ET aucune réponse plasmatique.

OU --- Réponse de la maladie progressive lors de l'évaluation par imagerie du cycle 3 (telle que déterminée par TIMC) sans aggravation des symptômes du cancer (telle que déterminée par l'investigateur traitant) ET aucune réponse plasmatique.

- REMARQUE : Les patients présentant une réponse de la maladie progressive lors de l'évaluation par imagerie du cycle 3 (tel que déterminé par TIMC) avec une aggravation des symptômes du cancer (tel que déterminé par l'investigateur traitant) doivent arrêter le traitement.

Critère d'exclusion:

• Participants présentant des altérations sensibilisantes connues de l'EGFR, ALK, ROS1 ou BRAF.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans la semaine précédant leur entrée dans l'étude.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants présentant des métastases cérébrales non contrôlées, une maladie leptoméningée ou une compression de la moelle épinière. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie du SNC traitée sont éligibles si la maladie stable est confirmée cliniquement ≥ 2 semaines après le traitement définitif du SNC (radiothérapie ou chirurgie) et si le patient ne reçoit pas de stéroïdes systémiques ≥ 10 mg d'équivalent prednisone au moment de l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie auto-immune en cours ou active nécessitant des stéroïdes systémiques ≥ 10 mg d'équivalent prednisone ou d'autres agents immunomodulateurs systémiques au moment de l'inscription. Le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, les troubles cutanés (tels que le psoriasis, le vitiligo et l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne prévoit pas qu'elles se reproduiront en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pembrolizumab est un agent de catégorie D pour la grossesse avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par pembrolizumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les participants ayant des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu sont exclus de cette étude.