Lavements au clotrimazole pour la pochite chez les enfants et les adultes (CAPTURE)

La colectomie avec création d'une poche iléale (IPAA) est désormais le traitement de choix des patients atteints de colite ulcéreuse résistante aux traitements médicaux existants. Le développement de l'inflammation dans ces réservoirs iléaux, une entité clinique appelée pochite, est la complication à long terme la plus fréquente de cette procédure et peut affecter 50 à 60 % des adultes et des enfants. Nous avons précédemment démontré que le clotrimazole (livré sous forme de suppositoire rectal) est généralement sûr, efficace et affiche une faible absorption systémique lorsqu'il est utilisé chez les enfants et les adultes atteints de pochite active. Nous avons constaté un bénéfice clinique chez les patients atteints de la maladie de la poche qui n'avaient pas répondu aux traitements antibiotiques, stéroïdes ou immunosuppresseurs standard. L'essai clinique décrit ici définira l'efficacité et l'innocuité du traitement topique au clotrimazole (administré sous forme de lavement rectal) chez les patients pédiatriques (âgés de plus de deux ans) et adultes atteints de pochite.

Les sujets de cette étude seront répartis au hasard pour recevoir soit un placebo (aucun médicament actif, 4 sujets) soit l'un des deux groupes de traitement au clotrimazole : 2 500 mg/jour (8 sujets) ou 4 000 mg/jour (8 sujets). Aucune période de sevrage n'est requise et les sujets seront autorisés à continuer leurs médicaments anti-inflammatoires existants pendant leur participation à l'étude. Le clotrimazole sera administré tous les soirs sous forme de lavement. Les sujets subiront une sigmoïdoscopie flexible (pouchoscopie) avant et après avoir terminé un mois de traitement à l'étude, et l'activité de la maladie de la poche sera notée après chaque procédure à l'aide de l'indice d'activité de la maladie de la pouchite (PDAI). L'amélioration clinique sera définie comme une baisse du score PDAI. Si la baisse des scores PDAI entre le placebo et l'un ou l'autre des groupes de traitement au clotrimazole actif n'est pas significative, et qu'aucun sujet ne subit ce qui est déterminé comme étant des effets indésirables liés à l'étude, une deuxième cohorte de sujets sera recrutée et étudiée après avoir reçu un mois de l'un ou l'autre des groupes placebo. (4 sujets), 6 000 mg/jour de clotrimazole (8 sujets) ou 7 500 mg/jour de clotrimazole (8 sujets).

Les sujets seront évalués pour les effets indésirables à mi-parcours de l'étude. Les taux sanguins de clotrimazole seront mesurés au cours du premier et du dernier jour de participation à l'étude. De plus, les adultes effectueront une évaluation de la qualité de vie liée à la santé au départ et après avoir terminé le traitement médicamenteux à l'étude.

Tous les sujets seront éligibles pour un mois de traitement médicamenteux à l'étude en ouvert après avoir terminé un mois de traitement médicamenteux à l'étude.