Traitement d'entretien à la capécitabine versus observation chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• Diagnostics histologiques d'adénocarcinome invasif opérable du sein (T1-T3). Les tumeurs doivent être HER2 négatives. La fenêtre de temps entre la fin de la chimiothérapie adjuvante et la randomisation de l'étude doit être inférieure à 8 semaines. Chez les patients recevant une radiothérapie adjuvante, la fenêtre de temps autorisée entre la dernière séance et la randomisation est de 4 semaines.
• La chirurgie doit consister en une mastectomie ou une chirurgie conservatrice avec curage ganglionnaire axillaire. Des marges exemptes de maladie et de carcinome canalaire in situ (CCIS) sont requises. Le carcinome lobulaire n'est pas considéré comme une marge positive.
• Patients sans ganglions dont la taille de la tumeur est > 2 cm.
• Ganglions lymphatiques axillaires positifs définis comme au moins 1 ganglion sur 6 avec présence de maladie. Si la technique du ganglion sentinelle est utilisée, le ganglion sentinelle peut être le seul ganglion affecté. Les patients appartenant aux classifications suivantes sont éligibles : pN1a (Métastases dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires, au moins une métastase supérieure à 2,0 mm), pN2a (Métastases dans 4 à 9 ganglions lymphatiques axillaires (au moins un dépôt tumoral supérieur à 2 mm )), pN3a (Métastases dans 10 ganglions lymphatiques axillaires ou plus [au moins un dépôt tumoral supérieur à 2 mm] ; ou métastases aux ganglions infraclaviculaires [lymphatiques axillaires de niveau III]).
• Statut des récepteurs hormonaux dans la tumeur primaire. Les résultats négatifs doivent être disponibles avant la fin de la chimiothérapie adjuvante.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de maladie métastatique.
• Statut négatif de HER2 dans la tumeur primitive, connu avant randomisation.
• Chimiothérapie adjuvante consistant en un minimum de 6 cures avec des anthracyclines et/ou des taxanes.
• Âge >= 18 et <= 70 ans.
• Statut de performance (indice de Karnofsky) >= 80.
• Résultats de laboratoire (dans les 14 jours précédant la randomisation) :

• Hématologie:

  • neutrophiles >= 1,5 x 10e9/l ;
  • plaquettes >= 100x 10e9/l ;
  • hémoglobine >= 10 mg/dl

• Fonction hépatique :

  • bilirubine totale <= 1 limite supérieure normale (UNL);
  • Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et Alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) <= 2,5 UNL ;
  • phosphatase alcaline <= 2,5 UNL.
  • Si des valeurs de SGOT et SGPT > 1,5 UNL sont associées à une phosphatase alcaline > 2,5 UNL, le patient n'est pas éligible.

• Fonction rénale:

  • créatinine <= 175 µmol/l (2 mg/dl).
  • clairance de la créatinine >= 60 ml/min.

• Pharmacogénétique :

  • un échantillon de sang est nécessaire pour l'évaluation du polymorphisme mononucléotidique (SNP).
• Patients capables de se conformer au traitement et au suivi de l'étude.
• Test de grossesse négatif réalisé dans les 14 jours précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes (paclitaxel ou docétaxel) pour toute tumeur maligne.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant les traitements de chimiothérapie et d'hormonothérapie. Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Toute tumeur T4 ou M1.
• Ganglions lymphatiques axillaires : les patients appartenant aux classifications suivantes sont exclus : pN1b (Métastases dans les ganglions mammaires internes avec micrométastases ou macrométastases détectées par biopsie du ganglion sentinelle mais non détectées cliniquement), pN1c (Métastases dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires et dans les ganglions mammaires internes ganglions lymphatiques avec micrométastases ou macrométastases détectées par biopsie du ganglion sentinelle mais non détectées cliniquement), pN2b (Métastases dans les ganglions lymphatiques mammaires internes détectés cliniquement en l'absence de métastases des ganglions lymphatiques axillaires), pN3b (Métastases dans les ganglions lymphatiques mammaires internes homolatéraux cliniquement détectés chez la présence d'un ou plusieurs ganglions lymphatiques axillaires positifs ; ou dans plus de trois ganglions lymphatiques axillaires et dans les ganglions lymphatiques mammaires internes avec des micrométastases ou des macrométastases détectées par biopsie du ganglion sentinelle mais non détectées cliniquement), pN3c (Métastases dans les ganglions lymphatiques supraclaviculaires homolatéraux) .
• Toute autre pathologie médicale grave, telle que l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, les antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, l'hypertension non contrôlée ou les arythmies à haut risque.
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, qui pourraient empêcher les patients de donner leur consentement libre et éclairé.
• Infection active incontrôlée.
• Ulcère peptique actif, diabète sucré instable.
• Antécédents ou antécédents actuels de tumeurs différentes du cancer du sein, à l'exception du carcinome cutané, du carcinome cervical in situ ou de toute autre tumeur traitée curativement et sans récidive au cours des 10 dernières années ; carcinome canalaire in situ dans le même sein ; carcinome lobulaire in situ.
• Antécédents d'hypersensibilité à la capécitabine, fluorouracile.
• Patients manquant d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou ayant des antécédents de syndrome de mauvaise absorption.
• Antécédents de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Traitement anticoagulant avec des anticoagulants coumadin.
• Traitement en cours par la sorivudine ou sa famille chimique.
• Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux. Participation à d'autres essais cliniques avec un médicament non commercialisé dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Traitement concomitant avec d'autres traitements contre le cancer.
• Mâles.